龍膽明目湯聯(lián)合更昔洛韋滴眼液治療病毒性角膜炎臨床觀察

屈 林

病毒性角膜炎是眼科的常見(jiàn)疾病，是由病毒感染引起的角膜炎癥反應(yīng)性疾病，臨床上以單純皰疹病毒性角膜炎為主，是當(dāng)前臨床上危害最嚴(yán)重的感染性眼病之一，嚴(yán)重時(shí)可致盲，為角膜疾病致盲的首要因素[1，2]。單純的西藥局部或是全身治療的效果不滿意，許多研究指出，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療不失為一種新的治療途徑和方向。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為病毒性角膜炎的病位在黑睛，屬風(fēng)輪，內(nèi)應(yīng)肝膽，治療中需從肝膽著手[3]。目又是火之門(mén)戶，因而在此病的急性發(fā)作階段以肝火上炎最為常見(jiàn)，治療中清肝瀉火是關(guān)鍵。鄭州市第二人民醫(yī)院對(duì)患者在應(yīng)用西藥抗病毒治療、更昔洛韋滴眼液滴眼等常規(guī)西醫(yī)治療措施的基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥龍膽明目湯治療取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州市第二人民醫(yī)院眼科2018年2月—2020年9月診治的病毒性角膜炎患者108例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組：對(duì)照組有54例，患眼58只，其中男30例患眼33只，女24例患眼25只；年齡30～63歲，平均(49.5±6.1)歲；分型：深層型10例，淺層型32例，混合型12例。觀察組有54例，患眼60只，其中男29例患眼34只，女25例患眼26只；年齡28～64歲，平均(49.7±6.3)歲；分型：深層型11例，淺層型30例，混合型13例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查確診為單純皰疹病毒性角膜炎；②符合中醫(yī)學(xué)中肝火熾盛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③近3個(gè)月內(nèi)眼部或全身未使用過(guò)抗病毒藥物、激素；④年齡18～65歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并白內(nèi)障、青光眼、眼外傷等其他眼部疾病者；②合并心肝腎功能障礙等其他嚴(yán)重疾病者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④妊娠期、哺乳期患者；⑤未按規(guī)定用藥、失訪的患者。

1.3 方法對(duì)照組患者給予西藥抗病毒藥物和更昔洛韋滴眼液滴眼治療：更昔洛韋滴眼液滴眼，每次滴眼2滴，每2 h滴眼1次，每日滴眼7～8次。阿昔洛韋片為全身抗病毒藥物，口服0.2 g/次，每日服藥5次，連續(xù)服藥1個(gè)月。在上述基礎(chǔ)上，予患者口服維生素C、維生素B2。觀察組患者在上述治療措施基礎(chǔ)上應(yīng)用龍膽明目湯治療，組方：龍膽草、梔子、蟬蛻、車(chē)前子、赤芍、香附、大黃各10 g。隨癥加減：對(duì)于眼紅痛，且淚液膠黏者將車(chē)前子改為15 g，并加黃芩10 g；對(duì)于眼干澀不爽、視物模糊者減大黃和梔子各5 g，加生地黃、黃芪、玄參各10 g。水煎服，每日1劑，煎汁300 ml，分成早晚2次飯后溫服。2組患者均連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后全部臨床癥狀消失，且熒光素染色為陰性，KP消失或?yàn)樽厣?；顯效：患者的臨床癥狀明顯緩解，臨床癥狀評(píng)分降低≥75%，熒光素染色為陰性或是弱陽(yáng)性，KP為棕色；有效：患者的臨床癥狀評(píng)分降低50%～74%，熒光素染色為陽(yáng)性；無(wú)效：治療后患者自覺(jué)眼部癥狀、視力等均無(wú)明顯改善。②臨床癥狀評(píng)分：對(duì)患者的眼部疼痛、畏光、流淚、結(jié)膜充血、角膜知覺(jué)減退、角膜著色范圍、角膜生翳深度等臨床癥狀體征進(jìn)行評(píng)分，無(wú)癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀分別記分0分、1分、2分、3分。③治愈時(shí)間：從開(kāi)始治療到患者的療效評(píng)估為治愈的時(shí)間。④視力：治療前后分別采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表對(duì)患者進(jìn)行視力的檢測(cè)，若有屈光不正者則以最佳矯正視力為記錄結(jié)果。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率：收集整理治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，在患者治愈后隨訪6個(gè)月，記錄角膜炎的復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 23.0軟件檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行Ridit檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率治療1個(gè)月后，2組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 2組病毒性角膜炎患者總有效率比較 (例，%)

2.2 臨床癥狀評(píng)分治療1個(gè)月后，2組的臨床癥狀評(píng)分均明顯降低，但觀察組治療后的臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 2組病毒性角膜炎患者臨床癥狀評(píng)分比較 (分，

2.3 視力水平2組患者治療前的視力對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；治療1個(gè)月后，觀察組的視力明顯好于對(duì)照組，P<0.05。見(jiàn)表3。

表3 2組病毒性角膜炎患者治療前后視力比較 (例，%)

2.4 治愈時(shí)間觀察組治愈時(shí)間平均(14.58±3.29)d，對(duì)照組治愈時(shí)間平均(19.54±4.87)d，2組之間比較t=6.202，P=0.000<0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，其中對(duì)照組僅有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)(6.90%，4/58)，其中惡心2例，上腹部不適2例；觀察組僅有3例出現(xiàn)不良反應(yīng)(5.00%，2/60)，其中惡心1例，上腹部不適2例；2組對(duì)比χ2=0.153，P=0.696>0.05。治愈后隨訪6個(gè)月，對(duì)照組的病毒性角膜炎復(fù)發(fā)率為14.29%(7/49)，觀察組的病毒性角膜炎復(fù)發(fā)率為27.59%(16/58)，2組對(duì)比χ2=4.763，P=0.029<0.05。

3 討論

病毒性角膜炎是眼科的多發(fā)病，主要是由單純皰疹病毒(HSV)感染引起的角膜炎。HSV病毒可以分成2型，其中Ⅰ型病毒主要感染口腔、唇部、眼部，是較大的DNA病毒，存在十分廣泛，對(duì)于神經(jīng)組織和來(lái)源于外胚葉的上皮細(xì)胞親和力較高。當(dāng)眼、唇、口腔黏膜等部位的上皮受到損害時(shí)，該病毒即可進(jìn)入到基底細(xì)胞內(nèi)[4，5]。Ⅱ型病毒通常是生殖器病毒株。單純皰疹病毒感染的角膜炎多是由Ⅰ型病毒引起的，偶可見(jiàn)Ⅱ型病毒。病毒性角膜炎的病程長(zhǎng)，且病情易反復(fù)發(fā)作，臨床上尚無(wú)根治方法，西醫(yī)學(xué)多采用抗病毒藥物、糖皮質(zhì)激素、干擾素等藥物治療，雖能取得一定療效，但是復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期療效不佳。本次研究中對(duì)照組患者應(yīng)用的更昔洛韋滴眼液是常用抗病毒藥物，是一種具有廣譜抗皰疹病毒活性、治療巨細(xì)胞病毒感染的藥物，脂溶性和水溶性較好，在用藥后能通過(guò)淚膜的水液層和脂質(zhì)層到達(dá)角膜表面，快速發(fā)揮其抗病毒作用，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

近年來(lái)隨著中西醫(yī)結(jié)合療法的快速發(fā)展和中醫(yī)藥在多科系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用推廣，不少學(xué)者提出中醫(yī)藥在角膜炎治療中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)中無(wú)病毒性角膜炎的病名，但是根據(jù)其臨床表現(xiàn)等可歸屬到“黑睛翳”的范疇中，認(rèn)為其病因主要有六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、內(nèi)傷勞倦、瘀血與痰飲、正氣不足等[6，7]。在病機(jī)方面的認(rèn)識(shí)，歷代醫(yī)家各有側(cè)重，各有千秋，但總體而言不乏相似之處?！秾徱暚幒分兄赋鲋饕?zé)任臟腑為肝臟，肝在竅為目，目為外候?！端貑?wèn)·金匱真言論》中指出風(fēng)熱之邪為此病病機(jī)之本，久病傷腎至陰虛內(nèi)熱，外感風(fēng)邪，交攻于目，導(dǎo)致久病致虛?？傮w來(lái)說(shuō)，肝臟是人體五臟之陽(yáng)，是將軍之官，喜條達(dá)而惡抑郁，因此其功能偏陽(yáng)性。肝主升主動(dòng)，主疏泄，疏通暢達(dá)全身氣機(jī)，促進(jìn)氣血津液的運(yùn)行輸布。肝主藏血，主管貯藏、調(diào)血量，防出血。黑睛屬風(fēng)輪，內(nèi)應(yīng)肝臟。足厥陰肝經(jīng)之脈上連目系，支脈循經(jīng)眼眶峽部。肝氣血精氣循經(jīng)絡(luò)上注于目。在肝氣調(diào)和疏泄之下，肝血充足濡養(yǎng)之下，才有精明視物。如肝熱上擾、肝火上炎、肝風(fēng)上擾等攻于目，風(fēng)熱邪毒，輕揚(yáng)炎上，直中肝經(jīng)，循經(jīng)犯目，蒸灼于黑睛導(dǎo)致目生翳障[8]。因此，病毒性角膜炎的中醫(yī)學(xué)病機(jī)總體可以概況為：素體陰虛，復(fù)感風(fēng)邪，或是久病正虛、正氣不足，或是房勞過(guò)度，損傷肝腎，最終導(dǎo)致虛火上炎于目，灼傷黑睛；瘀血內(nèi)阻于目絡(luò)，痰濕郁而化火，上犯清竅，加上外邪滯留，損傷黑睛，產(chǎn)生星膜翳障。簡(jiǎn)而言之，此病病機(jī)多為實(shí)多虛少，初期多為肝膽風(fēng)熱證；隨著病情的發(fā)展到肝膽濕熱或是火盛之證。在臨床治療中，由于眼為五官之一，與人體的臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血等密切相關(guān)，在治療中需內(nèi)外兼治，以辨證為基礎(chǔ)，做到辨證施治[9]。本研究中選取的患者辨證為肝火熾盛證，治療中宜清肝瀉火。鄭州市第二人民醫(yī)院對(duì)患者應(yīng)用龍膽明目湯治療，本方由龍膽草、車(chē)前子、梔子、赤芍、蟬蛻、大黃、香附等組成，方中的龍膽草、香附具有清熱燥濕、清肝瀉火之效；赤芍能清熱涼血、清肝退赤；蟬蛻具有疏風(fēng)解熱、退翳明目之效；車(chē)前子可清熱利濕；大黃能瀉火解毒、清熱涼血；香附具有行氣退翳之效。全方諸藥合用，共奏疏風(fēng)利濕、清肝瀉火、涼血、理氣之效，對(duì)癥肝火熾盛證的病因，使患者諸癥得消。同時(shí)鄭州市第二人民醫(yī)院結(jié)合患者的證候特點(diǎn)，隨癥加減，在原方的基礎(chǔ)上加減，如對(duì)于眼紅痛者增加車(chē)前子的用量，并加用黃芩，以增強(qiáng)方劑的清熱利濕之效；又如對(duì)于眼干澀不爽、視物模糊的患者減大黃和梔子的劑量，并增加生地黃、玄參和黃芪，以起到益氣養(yǎng)陰之效。在中藥口服治療的基礎(chǔ)上，配合西藥阿昔洛韋片口服和更昔洛韋滴眼液滴眼治療，將中西醫(yī)療法結(jié)合起來(lái)，將全身治療與局部治療結(jié)合起來(lái)應(yīng)用，內(nèi)外兼治，以促進(jìn)患者臨床癥狀緩解。本結(jié)果顯示：觀察組患者治療1個(gè)月后的總有效率高于對(duì)照組，且臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，視力優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05；龍膽明目湯的應(yīng)用有助于促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，促進(jìn)患者早日康復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出：本方中的龍膽草能影響體液、細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)機(jī)體免疫功能改善，進(jìn)一步抑制病毒復(fù)制，與抗病毒藥物配合應(yīng)用提高抗病毒療效。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨訪6個(gè)月觀察組的病毒性角膜炎復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，P<0.05；證明龍膽明目湯聯(lián)合西藥更昔洛韋滴眼液治療的遠(yuǎn)期療效肯定，有助于預(yù)防病毒性角膜炎的反復(fù)發(fā)作。

綜上所述，龍膽明目湯聯(lián)合更昔洛韋滴眼液治療病毒性角膜炎療效肯定，促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，促進(jìn)患者早日康復(fù)，預(yù)防病情的反復(fù)發(fā)作，值得推廣。