炙甘草湯對大鼠心房肌細(xì)胞L型鈣電流及其動力學(xué)特征的影響

郭晟 周承志 楊波 王騰 陳玉婷

摘要 目的：研究炙甘草湯對大鼠心房肌細(xì)胞L型鈣電流（ICa-L）及其動力學(xué)特征的影響。方法：選取24只大鼠隨機(jī)分為空白對照組和炙甘草湯低劑量組（1.125 g/mL）、中劑量組（2.25 g/mL）、高劑量組（4.5 g/mL），每組6只。3組藥物組大鼠分別按各自濃度給予相同體積的炙甘草湯藥液灌胃，對照組大鼠予以等體積生理鹽水灌胃。給藥1周后利用酶解法對4組大鼠心房肌細(xì)胞進(jìn)行急性分離，用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄4組心房肌細(xì)胞ICa-L并比較I-V曲線，選取中劑量組與對照組的心房肌細(xì)胞比較ICa-L通道的動力學(xué)特征。結(jié)果：與對照組比較，炙甘草湯低、中、高劑量組的大鼠心房肌細(xì)胞ICa-L均發(fā)生不同程度的抑制效果，I-V曲線均上移。觀察比較中劑量藥物組與對照組的ICa-L通道動力學(xué)特征，發(fā)現(xiàn)2組細(xì)胞的激活曲線和半數(shù)激活電壓，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但中劑量藥物組細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)失活曲線發(fā)生向右偏移，半數(shù)失活電壓V1/2升高（P<0.05），失活后恢復(fù)曲線向下偏移，時間常數(shù)（τ）延長（P<0.01）。結(jié)論：炙甘草湯能夠抑制大鼠心房肌細(xì)胞L型鈣電流，減慢心房細(xì)胞鈣通道失活速度，延長失活后恢復(fù)的時間，從而起到減慢心率的作用，這可能是炙甘草湯臨床上治療房性心律失常的作用機(jī)制。

關(guān)鍵詞 炙甘草湯;心房肌細(xì)胞;L型鈣電流;動力學(xué)特征;膜片鉗技術(shù)

Effects of Zhigancao Decoction on L-type Calcium Current and Kinetics Characteristics of Atrial Myocytes in Rats

GUO Sheng1，ZHOU Chengzhi2，YANG Bo1，WANG Teng3，CHEN Yuting3

（1 Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430061，China; 2 Hubei Provincial Hospital of TCM/Affiliated Hospital of Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430061，China; 3 Cardiovascular Research Institute of Wuhan University，Wuhan 430060，China）

Abstract Objective：To investigate the effects of Zhigancao Decoction on L-type calcium current（ICa-L） and the kinetics characteristics of atrial myocytes in rats.Methods：Twenty-four rats were randomly divided into a control group and low-dose（1.125 g/mL），medium-dose（2.25 g/mL），and high-dose（4.5 g/mL） Zhigancao Decoction groups，with six rats in each group.The rats in the Zhigancao Decoction groups were treated correspondingly by gavage，and those in the control group received an equal volume of normal saline.One week after the administration，atrial myocytes in the four groups were acutely isolated by enzymatic hydrolysis.The ICa-L of atrial myocytes in the four groups was recorded by the whole-cell patch clamp technique and the I-V curves were compared.The kinetics characteristics of ICa-L channels of atrial myocytes were compared between the medium-dose Zhigancao Decoction group and the control group.Results：Compared with the control group，the Zhigancao Decoction groups showed inhibited ICa-L of atrial myocytes and upward-shifted I-V curves.As revealed by the comparison of kinetics characteristics of ICa-L channels between the medium-dose Zhigancao Decoction group and the control group，the differences in the activation curve and half activation voltage of cells between the two groups were not significant（P>0.05），but in the middle-dose Zhigancao Decoction group，the homeostatic inactivation curve shifted to the right，and the half-deactivation voltage V1/2 was increased（P<0.05）.Additionally，the curve of recovery after inactivation shifted downward，and the time constant（τ） was prolonged（P<0.01）.Conclusion：Zhigancao Decoction can inhibit the ICa-L of atrial myocytes in rats，delay the inactivation speed of calcium channels in atrial myocytes，and prolong the recovery time after inactivation，thereby achieving the effect of slowing down the heart rate.It may be the mechanism of Zhigancao Decoction in the clinical treatment of atrial arrhythmia.

Keywords Zhigancao Decoction; Atrial myocytes; L-type calcium current; Kinetics characteristics; Patch clamp technique

中圖分類號：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.10.007

房性心律失常是臨床上常見的一種心律失常類型，其中房性早搏是形成心房顫動的最主要誘因之一[1]。嚴(yán)重的心房顫動則往往是心源性猝死的重要原因[2]。它的器質(zhì)性病變主要是由于心房內(nèi)血流動力學(xué)負(fù)荷的激增導(dǎo)致心房牽張所致[3]。而電生理學(xué)機(jī)制則十分復(fù)雜，包括心房重構(gòu)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)功能異常、炎癥介質(zhì)釋放和氧化應(yīng)激等，其中心房的電重構(gòu)是觸發(fā)和維持心律失常的重要因素[4]。根據(jù)其臨床發(fā)病特點(diǎn)，中醫(yī)將其歸于“心悸”“怔忡”等范疇，隨著現(xiàn)代藥理學(xué)研究的發(fā)展，運(yùn)用中藥治療心律失常的療效及安全性得到了廣泛肯定。

炙甘草湯乃醫(yī)圣張仲景《傷寒論》中所記載的名方，有益氣養(yǎng)血、滋陰復(fù)脈之功，現(xiàn)代醫(yī)家將其廣泛應(yīng)用于治療各種快速型心律失常。近年來已有不少實(shí)驗(yàn)通過研究心肌細(xì)胞膜通道活性來探索各類心律失常的發(fā)病機(jī)制，而中藥復(fù)方能夠通過對離子通道及受體靶點(diǎn)的相關(guān)作用，引起膜電流的改變，從而起到糾正或預(yù)防心律失常的作用[5-6]。此前已有不少研究報道了炙甘草湯對動物心室肌細(xì)胞各種離子電流的相關(guān)作用[7-8]，本實(shí)驗(yàn)采用膜片鉗技術(shù)，研究炙甘草湯對大鼠心房肌細(xì)胞L型鈣電流（L-type Calcium Current，ICa-L）及其動力學(xué)特征的影響，探討炙甘草湯治療房性快速型心律失常的作用機(jī)制，旨在為中醫(yī)藥預(yù)防和治療心律失常提供基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 選取無特定病原體（Specific Pathogen Free，SPF）級SD大鼠24只，8周齡，體質(zhì)量180～220 g，雌雄不拘，購自武漢市新洲區(qū)萬千佳禾實(shí)驗(yàn)動物養(yǎng)殖場[合格證號：SCXK（鄂）2015-0018]，所有動物均在武漢大學(xué)人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物中心SPF級環(huán)境下（光照12 h/d、溫度18～22 ℃、良好通風(fēng)），以常規(guī)飼料和無菌自來水適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后開始給藥進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。本動物實(shí)驗(yàn)研究全程在武漢大學(xué)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會指導(dǎo)原則下進(jìn)行（倫理審批號：WSRM20171224）。

1.1.2 藥物 炙甘草湯按《傷寒論》原方比例：炙甘草12 g，生姜、桂枝各9 g，人參、阿膠各6 g，生地黃48 g，麥冬、火麻仁各l0 g，大棗10枚（25 g）。均購自湖北省中醫(yī)院中藥房，并在湖北省中醫(yī)院中藥制劑室以傳統(tǒng)工藝煎煮，濃縮、過濾后制成1.125 g/mL、2.25 g/mL、4.5 g/mL的藥液，密封后4 ℃儲藏備用。

1.1.3 試劑與儀器 本實(shí)驗(yàn)中膠原酶Ⅱ（批號：C2674）、蛋白酶E（批號：T4455-10KU）、小牛血清蛋白（Bovine Serun Albumin，BSA）（批號：A8806）、4-羥乙基哌嗪乙磺酸[4-（2-Hydroxyethyl）-1-Piperazineethanesulfonic Acid，HEPES]（批號：H3375-250G）、乙二醇雙四乙酸[Ethylene Glycol-bis（beta-aminoethyl Ether）-N-Tetraacetic Acid，EGTA]（批號：E3389）、氯化銫（CsCl）（批號：C3309）、三磷酸腺苷鎂（MgATP）（批號：A9187）、三磷酸腺苷二鈉（ATP-Na2）（批號：A1852）和戊巴比妥鈉（批號：57-33-0），均購自美國Sigma公司，肝素鈉注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，批號：H32020612），其余藥品均為國產(chǎn)分析純試劑。微電極拉制儀（Sutter Instrument公司，美國，型號：MODEL P-97），倒置顯微鏡（Olympus公司，日本，型號：IX70-122），膜片鉗放大器（HEKA公司，德國，型號：EPC-9），Langendorff離體心臟灌流裝置（ADInstruments公司，澳大利亞，型號：MI.176）。

正常Tyrode液組成：NaCl 135 mmol/L、KCl 5.4 mmol/L、MgCl2 1.0 mmol/L、CaCl2 1.8 mmol/L、NaH2PO4 0.33 mmol/L、HEPES 10.0 mmol/L、葡萄糖（Glucose） 10.0 mmol/L。恒溫水浴箱加熱至37 ℃，將NaOH溶液pH值調(diào)至7.35。無鈣Tyrode液：正常Tyrode液不加CaCl2，恒溫水浴箱加熱至37 ℃，將NaOH溶液pH值調(diào)至7.35。

心肌細(xì)胞保存液：300 mL上述無鈣Tyrode中加入300 mg BSA。灌流液：100 mL上述無鈣Tyrode液中加入20 mg EGTA。

ICa-L電極外液：含0.1 mmol/L的BaCl2的正常Tyrode液，恒溫水浴箱加熱至37 ℃，將NaOH溶液pH值調(diào)至7.38～7.40。

ICa-L電極內(nèi)液：CsCl 120 mmol/L、CaCl2 1.0 mmol/L、MgCl2 5.0 mmol/L、Na2ATP 5.0 mmol/L、EGTA 11.0 mmol/L、HEPES 10.0 mmol/L、Glucose 11.0 mmol/L，將CsOH的pH值調(diào)至7.3。離心管（EP）分裝后-20 ℃儲存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 將24只SD大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，每組6只。分別為炙甘草湯低劑量組（給予1.125 g/mL炙甘草湯藥液灌胃）、中劑量組（給予2.25 g/mL炙甘草湯藥液灌胃）和高劑量組（給予4.5 g/mL炙甘草湯藥液灌胃）和對照組（給予等體積生理鹽水灌胃）。

1.2.2 給藥劑量 大鼠給藥劑量按成人（70 kg）與大鼠體表面積換算：炙甘草湯給藥為其等效劑量的6.3倍（炙甘草湯70 kg成人1日給藥量為135 g生藥，因此大鼠等效劑量為135 g/70 kg×6.3=12.15 g生藥，換算成體積為5.4 mL的炙甘草湯藥液），對照組予以等體積生理鹽水灌胃。連續(xù)給藥7 d，分早晚2次灌胃，每次給藥2.7 mL，末次給藥1.5 h后開始進(jìn)行心房肌細(xì)胞急性分離實(shí)驗(yàn)。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法

1.2.3.1 心房肌細(xì)胞的急性分離 大鼠稱重后，腹腔注射肝素鈉200 U/kg，10 min后腹腔注射戊巴比妥鈉30 mg/kg，麻醉完全后開胸迅速取出心臟，于心臟根部保留主動脈1～2 cm剪下心肺，立即放入預(yù)冷的氧飽和無鈣Tyrode液中清洗、修剪，去除肺及其他殘留組織，將主動脈固定插于改良后的離體心臟灌流裝置的套管上，用線于主動脈第一分支下系緊，灌流過程持續(xù)通氧，先以37 ℃純氧飽和的上述灌流液將心臟中殘余的血細(xì)胞沖洗干凈，再用含0.5 mg/mL BSA、0.15 mg/mL膠原酶Ⅱ、0.05 mg/L蛋白酶E的無鈣Tyrode液進(jìn)行循環(huán)灌流消化。消化過程中分別在加酶前、加酶后、結(jié)束消化前各加入20 mmol/L的CaCl2，60 μL/次，消化至心臟表面液體滴落變黏稠，心臟明顯脹大蓬松時停止消化，剪下心臟于心肌細(xì)胞保存液中清洗，剪取心房組織塊放于含細(xì)胞保存液的燒杯中，用眼科剪將組織充分剪碎，用磁力攪拌機(jī)攪拌均勻，加細(xì)胞保存液至50 mL制成細(xì)胞懸液，37 ℃水浴通氧孵育，靜置5 min后將上清液倒入另一燒杯中得到第1杯心房細(xì)胞懸液，再次剪碎沉淀的組織塊，加保存液至50 mL，37 ℃水浴通氧孵育、靜置，以相同方法獲得第2杯、第3杯心房細(xì)胞懸液，然后3杯細(xì)胞懸液每隔10 min分別加入20 mmol/L的CaCl2復(fù)鈣3次，第1次、第2次600 μL，第3次800 μL，室溫下保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3.2 全細(xì)胞膜片鉗記錄 首先運(yùn)用微電極拉制儀將硬質(zhì)玻璃毛坯4步拉制成記錄微電極，使充灌電極內(nèi)液后的入水阻抗為2～5 MΩ。用滴管吸取1～2 mL心房細(xì)胞懸液滴于倒置顯微鏡載物臺的灌流槽內(nèi)，待心房肌細(xì)胞沉底貼壁后以100%氧飽和的電極外液充分灌流。選取橫紋清晰、邊緣銳利、細(xì)胞狀態(tài)良好的心房肌細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)細(xì)胞。補(bǔ)償液接電位后調(diào)節(jié)三維操作儀，使電極尖端接觸選取的心房細(xì)胞表面，稍加負(fù)壓待封接阻抗達(dá)1 GΩ以上時，補(bǔ)償快電容施加負(fù)壓吸破細(xì)胞膜形成全細(xì)胞記錄模式，補(bǔ)償并記錄慢電容和串聯(lián)電阻，以降低瞬時充放電電流和鉗制電位誤差。在不同的鉗制電位下測量心房肌細(xì)胞ICa-L的動力學(xué)特征，每組記錄8個細(xì)胞。膜片鉗放大器連接計(jì)算機(jī)，運(yùn)用Pulse+pulsefit 8.80軟件對信號進(jìn)行發(fā)放和采集，信號采樣后存入電腦后供后期分析。

1.2.3.3 ICa-L的記錄 形成全細(xì)胞模式后，將鉗制電位調(diào)至-40 mV時，細(xì)胞膜上鈉離子通道和T型鈣離子通道會失活，而電極內(nèi)液中的KCl被CsCl代替，鉀離子通道也被阻斷，可記錄到較為純凈的ICa-L。記錄ICa-L的方式為：輸入指令電壓-50 mV到+60 mV，階躍10 mV，鉗制時間300 ms的程序，選取電流幅值穩(wěn)定的區(qū)間記錄給藥物各組和對照組心房肌細(xì)胞ICa-L的動力學(xué)變化。

炙甘草湯對ICa-L的I-V曲線及峰值電流密度的影響：以各刺激脈沖下的鉗制電位作為橫坐標(biāo)，對應(yīng)的電流密度（pA/pF）作為縱坐標(biāo)繪制I-V曲線。

炙甘草湯對大鼠心房肌細(xì)胞ICa-L穩(wěn)態(tài)激活曲線的影響：將各鉗制電位下記錄的激活電流以Boltzmann方程G/Gmax=1/[1+exp（Vm-V1/2）/k]進(jìn)行擬合（Vm為膜電位，V1/2為半數(shù)激活電壓，k為曲線傾斜系數(shù)）。

炙甘草湯對ICa-L穩(wěn)態(tài)失活曲線的影響：保持鉗制電位-50 mV，采用雙頻脈沖刺激法，予以階躍10 mV的系列脈沖至+60 mV，總時程300 ms，在每個脈沖后銜接一個固定去極化脈沖至+60 mV，銜接脈沖的持續(xù)時間為50 ms，測量出各鉗制電位下的ICa-L失活電流，根據(jù)Boltzmann方程I/Imax=I/[1+exp（VT-V1/2/k）]進(jìn)行擬合（V1/2為半數(shù)失活電壓，k為曲線傾斜系數(shù)）。

炙甘草湯對ICa-L失活后恢復(fù)曲線的影響：保持鉗制電位-50 mV，采用雙頻脈沖刺激法，給予去極化至+60 mV，刺激時間300 ms，第1個脈沖回到-50 mV間隔40 ms后予以第2個除極脈沖，2次脈沖間的間隔時間逐漸增加，每次增加40 ms，記錄共16次脈沖。測量相對應(yīng)的失活后恢復(fù)ICa-L并進(jìn)行單指數(shù)方程擬合：I（%）=A+Bexp（-t/τ），求出失活后恢復(fù)曲線中時間常數(shù)（τ）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，應(yīng)用Patch軟件測量、處理曲線得到原始數(shù)據(jù)，GraphPad Prism5.0軟件結(jié)合Oringin8.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行曲線擬合，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用配對t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炙甘草湯對ICa-L的I-V曲線及峰值電流密度的影響 各組心房肌細(xì)胞的ICa-L在-30 mV左右開始激活，在10 mV左右到達(dá)峰值。在各鉗制電壓下，給藥3組的電流密度均較對照組有不同程度的減小，I-V曲線均發(fā)生上移，對照組ICa-L峰值電流密度為（-11.57±2.67）pA/pF，炙甘草湯低、中、高劑量組的ICa-L峰值密度分別降至（-10.17±2.78）pA/pF（P<0.05）、（-6.97±2.45）pA/pF（P<0.01）、（-7.31±2.09）pA/pF（P<0.01）。見圖1。其中炙甘草湯中劑量組與炙甘草高劑量湯組的ICa-L峰值電流密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。選取炙甘草湯中劑量組心房肌細(xì)胞與對照組比較ICa-L通道的動力學(xué)特性。見圖1。

2.2 炙甘草湯對大鼠心房肌細(xì)胞ICa-L通道動力學(xué)特性的影響

2.2.1 炙甘草湯對大鼠心房肌細(xì)胞ICa-L穩(wěn)態(tài)激活曲線的影響 結(jié)果顯示炙甘草湯中劑量組對大鼠心房肌細(xì)胞的ICa-L穩(wěn)態(tài)激活曲線的影響，藥物組曲線未發(fā)生明顯偏移，其中對照組和炙甘草湯中劑量組V1/2分別為（-14.83±2.15）mV和（-15.57±2.16）mV，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。炙甘草湯對ICa-L的激活曲線無顯著影響。見圖2。

2.2.2 炙甘草湯對ICa-L穩(wěn)態(tài)失活曲線的影響 結(jié)果顯示炙甘草湯中劑量組的穩(wěn)態(tài)失活曲線向右發(fā)生偏移。見圖3。其中對照組V1/2為（-20.29±5.82）mV，炙甘草湯中劑量組V1/2為（-14.78±5.77）mV，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;曲線傾斜系數(shù)k由對照組的19.45±4.18增加至21.57±4.95，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2.3 炙甘草湯對ICa-L失活后恢復(fù)曲線的影響?? 結(jié)果顯示炙甘草湯中劑量組使失活后恢復(fù)曲線發(fā)生向下偏移。見圖4。其中對照組τ值為（208.5±28.6）ms，炙甘草湯中劑量組τ值為（282.8±37.0）ms，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。炙甘草湯能夠延長大鼠心房肌細(xì)胞L型鈣通道失活后恢復(fù)時間。

3 討論

心房肌細(xì)胞膜上各種離子通道的開放與失活可影響心臟電活動和機(jī)械活動，其中L型鈣通道作為一種激活緩慢、持續(xù)時間較長的電壓依賴性通道，其電流的改變能夠調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞平臺期興奮收縮偶聯(lián)功能[9]。當(dāng)心肌細(xì)胞的鈣離子循環(huán)發(fā)生紊亂時，往往會觸發(fā)早后除極從而導(dǎo)致折返性心律失常的發(fā)生[10]。臨床上Ⅳ類抗心律失常藥物正是通過抑制ICa-L來緩解心肌細(xì)胞Ca2+超載，減少遲后除極，從而達(dá)到減慢心率的效果。

臨床研究顯示，炙甘草湯不僅在治療各種中醫(yī)證型的心律失常時療效顯著[11-12]，還可使持續(xù)性心房顫動達(dá)到轉(zhuǎn)竇復(fù)律而不出現(xiàn)血栓的效果[13]。動物實(shí)驗(yàn)研究顯示，炙甘草湯可通過延長心室肌場電位時程進(jìn)而逆轉(zhuǎn)心房顫動誘發(fā)的家兔心肌纖維化[14-15]。同時炙甘草湯對心肌缺血再灌注損傷誘發(fā)的室性心動過速和心室顫動可起減輕或預(yù)防作用[16]。近年來有關(guān)應(yīng)用血清藥理學(xué)方法結(jié)合膜片鉗技術(shù)研究炙甘草湯對家兔心肌細(xì)胞各離子通道的實(shí)驗(yàn)已證實(shí)炙甘草湯對心室肌細(xì)胞ICa-L具有濃度依賴性的抑制作用[17]。同時在體實(shí)驗(yàn)研究表明，炙甘草湯對家兔快速心房起搏導(dǎo)致的電重構(gòu)有抑制和轉(zhuǎn)復(fù)效果[18]。

在以往研究的基礎(chǔ)上，本實(shí)驗(yàn)主要應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)觀察炙甘草湯對大鼠心房肌細(xì)胞ICa-L及其動力學(xué)特征的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，低、中、高劑量的炙甘草湯對正常大鼠心房肌細(xì)胞ICa-L均具有抑制作用，均可使I-V曲線上移。而中劑量與高劑量比較對ICa-L峰值密度的影響并無明顯差異，這可能是由于中劑量的炙甘草湯是成人臨床等效劑量經(jīng)體表面積1∶1換算得來，并且高劑量的炙甘草湯藥液因過分濃稠在喂養(yǎng)過程中吸收欠佳的緣故，因此選取中劑量炙甘草湯藥物組與對照組比較心房肌細(xì)胞L型鈣通道的動力學(xué)特征。研究發(fā)現(xiàn)L型鈣通道失活速度減慢及失活后恢復(fù)時間延長。由于心房肌細(xì)胞膜表面鈣離子內(nèi)流受到抑制時能夠避免誘發(fā)鈣離子超載和震蕩，而鈣通道動力學(xué)特征的改變會明顯影響動作電位的形狀，使心房肌細(xì)胞動作電位平臺期延長，心肌收縮力下降，從而減慢心率，這可能也是炙甘草湯治療臨床上房性快速型心律失常的重要作用機(jī)制。

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（2020-10-27收稿 本文編輯：張雄杰）