Nd:YAG激光聯(lián)合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維化的效果分析

高春燕，張鐵柱

（1. 信宜市人民醫(yī)院，廣東 信宜 525300 ；2. 廣東醫(yī)科大學(xué)，廣東 湛江 524003）

口腔黏膜下纖維化是一種慢性口腔疾病，是指患者口腔黏膜固有層和深層的結(jié)締組織長(zhǎng)期出現(xiàn)慢性炎癥，導(dǎo)致口腔黏膜顏色變白并逐漸發(fā)生硬化。此病患者可出現(xiàn)口腔黏膜自發(fā)痛、口干、味覺減退、開口困難、吞咽困難等癥狀，嚴(yán)重影響其正常進(jìn)食和生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，口腔黏膜下纖維化已被視為一種癌前病變，故對(duì)此病患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療至關(guān)重要[1]。目前臨床上主要是采用糖皮質(zhì)激素治療此病，以期通過抑制口腔黏膜的炎癥反應(yīng)來(lái)減輕患者的臨床癥狀。但部分患者使用糖皮質(zhì)激素治療后療效欠佳，且長(zhǎng)期用藥后易出現(xiàn)依賴性和副作用[2]。Nd:YAG 激光可用于治療口腔黏膜病變，具有療效確切、創(chuàng)傷小、治療后患者恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)[3]。基于以上背景，本研究選擇近年來(lái)我院收治的80 例口腔黏膜下纖維化患者作為研究對(duì)象，探討用Nd:YAG 激光聯(lián)合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維化的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年6 月至2020 年12 月期間我院收治的80 例口腔黏膜下纖維化患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合口腔黏膜下纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病變口腔黏膜未發(fā)生惡變；一般狀況良好、認(rèn)知功能正常且病歷資料完整；自愿加入本研究并具有良好的配合度。其排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過針對(duì)口腔黏膜下纖維化的規(guī)范化治療；合并有系統(tǒng)性疾病、精神疾病或心理疾病；存在認(rèn)知功能障礙；對(duì)本研究中所用的藥物過敏或中途退出本研究；存在其他可能影響本研究結(jié)果的因素。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為試驗(yàn)組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。在試驗(yàn)組40 例患者中，有男性18 例（占45.00%），女 性22 例（占55.00%）；其年齡最小為31 歲，最大為63 歲，平均年齡為（38.47±6.21）歲；其病程最短為1 年，最長(zhǎng)為4年，平均病程為（2.34±1.02）年。在對(duì)照組40例患者中，有男性19 例（占47.50%），女性21例（占52.50%）；其年齡最小為31 歲，最大為65 歲，平均年齡為（38.25±6.12）歲；其病程最短為1 年，最長(zhǎng)為4 年，平均病程為（2.31±0.89）年。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且研究對(duì)象均已簽署了《知情同意書》。

1.2 方法

用曲安奈德（生產(chǎn)廠家：昆明積大制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021604）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，方法是：在患者的病變口腔黏膜下注射曲安奈德，每次注射1 mL，每周注射1 次，持續(xù)治療8 周。用Nd:YAG 激光聯(lián)合曲安奈德（其用法同上）對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行治。對(duì)該組患者進(jìn)行Nd:YAG 激光治療的方法是：用利多卡因?qū)ζ溥M(jìn)行局部麻醉，用Fotona Nd:YAG 激光治療儀對(duì)其進(jìn)行治療，參數(shù)設(shè)置如下：光纖直徑為300 μm，波長(zhǎng)為1064 nm，頻率為15 Hz，功率為3.0 W。用激光治療儀的治療頭對(duì)患者的病變部位進(jìn)行照射，待患處凝固結(jié)痂后停止照射。每周治療3 次，持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者視覺模擬評(píng)分法（VAS）的評(píng)分。VAS 的分值為0 ～10 分，患者的評(píng)分越高表示其口腔黏膜病變部位疼痛越強(qiáng)烈。治療前后，比較兩組患者的張口度、口腔黏膜病損面積及血清炎性因子的水平。血清炎性因子包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者VAS 評(píng)分的比較

治療前，試驗(yàn)組患者平均的VAS 評(píng)分為（4.25±1.21）分，對(duì)照組患者平均的VAS 評(píng)分為（4.18±1.24）分，二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者平均的VAS 評(píng)分為（0.48±0.12）分，對(duì)照組患者平均的VAS評(píng)分為（0.84±0.35）分，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者VAS 評(píng)分的比較（分，± s）

表1 治療前后兩組患者VAS 評(píng)分的比較（分，± s）

組別 VAS 評(píng)分 t 值 P 值治療前 治療后試驗(yàn)組（n=40） 4.25±1.21 0.48±0.12 19.609 ＜0.001對(duì)照組（n=40） 4.18±1.24 0.84±0.35 16.394 ＜0.001 t 值 0.255 6.153 P 值 0.799 ＜0.001

2.2 治療前后兩組患者張口度及口腔黏膜病損面積的比較

治療前，兩組患者的張口度及口腔黏膜病損面積相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的張口度大于對(duì)照組患者，其口腔黏膜病損面積小于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者張口度及口腔黏膜病損面積的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者張口度及口腔黏膜病損面積的比較（± s）

2組別 張口度（mm） 口腔黏膜病損面積（cm）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值試驗(yàn)組（n=40） 22.67±4.16 33.41±5.25 10.140 ＜0.001 6.12±2.13 1.14±0.61 14.215 ＜0.001對(duì)照組（n=40） 22.54±4.33 29.48±4.68 6.884 ＜0.001 6.08±2.11 1.45±0.74 13.332 ＜0.001 t 值 0.136 3.534 0.084 2.272 P 值 0.891 ＜0.001 0.933 0.025

2.3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清IL-6、TNF-α 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者血清IL-6、TNF-α 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s）

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s）

組別 血清IL-6（ng/L） 血清TNF-α（μg/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值試驗(yàn)組（n=40） 23.45±3.58 14.24±2.15 12.434 ＜0.001 16.35±2.48 11.05±2.14 8.302 ＜0.001對(duì)照組（n=40） 23.28±3.46 16.79±2.38 9.774 ＜0.001 16.41±2.51 13.44±2.30 5.517 ＜0.001 t 值 0.215 3.056 0.107 2.798 P 值0.829 0.003 0.914 0.006

3 討論

口腔黏膜的位置易于暴露，因此口腔黏膜下纖維化的臨床診斷并不困難，但卻難以治愈，患者需要長(zhǎng)期忍受慢性炎癥引起的疼痛，從而大大降低其生活質(zhì)量[4-8]。目前臨床上尚未徹底闡明口腔黏膜下纖維化的發(fā)病機(jī)制，有研究發(fā)現(xiàn)此病的發(fā)生可能與患者長(zhǎng)期食用檳榔有關(guān)，也有研究認(rèn)為遺傳因素、免疫因素與本病的發(fā)生密切相關(guān)。我國(guó)的湖南、臺(tái)灣地區(qū)及印度口腔黏膜下纖維化的發(fā)生率較高，這可能與當(dāng)?shù)鼐用裼惺秤脵壚频牧?xí)慣有關(guān)[9-10]。近年來(lái)，口腔黏膜下纖維化患者的發(fā)病年齡呈年輕化的趨勢(shì)。此病患者若長(zhǎng)期得不到有效的治療，其口腔黏膜下的固有層會(huì)出現(xiàn)大量膠原堆積，黏膜纖維化的面積會(huì)不斷增大，其進(jìn)食障礙會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重[11]。研究顯示，口腔黏膜下纖維化是一種癌前病變，其癌變率高達(dá)1.7%[12]。因此，臨床上應(yīng)對(duì)此病患者進(jìn)行積極的治療。目前臨床上多采用局部用藥、糾正不良的飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣等手段治療此病。曲安奈德是一種糖皮質(zhì)激素類藥物。用曲安奈德對(duì)口腔黏膜下纖維化患者進(jìn)行治療可減輕其口腔黏膜的炎癥反應(yīng)，緩解其臨床癥狀，但難以逆轉(zhuǎn)其口腔黏膜纖維化的程度，對(duì)于黏膜下膠原沉積、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等情況無(wú)改善，且長(zhǎng)期使用激素類藥物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。進(jìn)行外科手術(shù)是臨床上治療口腔黏膜下纖維化的方法之一。對(duì)此病患者進(jìn)行手術(shù)治療可將其身體其他部位的皮瓣游離后用于口部黏膜纖維化部位的修補(bǔ)和重建，從而可最大限度地恢復(fù)其口腔的功能，減輕其張口受限、吞咽困難等癥狀。但手術(shù)操作比較復(fù)雜，對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較大，且對(duì)醫(yī)生的操作水平要求較高，故臨床應(yīng)用較少[13]。激光治療是指通過激光的光熱效應(yīng)對(duì)病變部位進(jìn)行汽化、凝結(jié)、切割等操作的一種治療手段。本研究中所用的Nd:YAG 激光為紅外不可見光，光束纖細(xì)柔軟且能彎曲、改變方向，可使患者口腔的各個(gè)部位均能得到照射，有利于對(duì)口腔黏膜病變進(jìn)行全面的治療，且具有視野清晰、創(chuàng)面出血少、操作簡(jiǎn)便、治療時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)[14-15]。目前除了激素療法、激光療法、手術(shù)療法外，中醫(yī)藥療法在口腔黏膜下纖維化的治療中也顯示出了一定成效。此外，在對(duì)此病患者進(jìn)行積極治療的同時(shí)，要督促其改成不良的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣，戒除檳榔，戒煙限酒，忌食具有刺激性的食物[16]。

本研究的結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組患者，其張口度大于對(duì)照組患者，其口腔黏膜病損面積小于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者血清IL-6和TNF-α 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，用Nd:YAG 激光聯(lián)合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維化的效果顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，促進(jìn)其口腔黏膜病損面積的縮小，改善其血清炎性因子的水平。