孟魯司特鈉聯(lián)合青霉素鈉治療兒科呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染的臨床療效分析

趙 楓，李 芳

（1. 延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，陜西 延安 716000；2. 延安市安塞區(qū)醫(yī)院兒科，陜西 延安 717400）

反復(fù)呼吸道感染（Recurrent respiratory infection，RRTI）指1 年內(nèi)頻繁出現(xiàn)上下呼吸道感染的次數(shù)超出正常范圍，0～2歲患兒，每年出現(xiàn)上呼吸道感染≥7 次，下呼吸道感染≥3 次；3～5 歲患兒每年上呼吸道感染的次數(shù)≥6 次，下呼吸道感染次數(shù)≥2 次，且兩次上呼吸道感染時間間隔≥7 d。RRTI 屬于兒科高發(fā)病，2～6 歲兒童為高發(fā)群體［1］。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床多認(rèn)為其可能與患兒免疫力低下、先天遺傳因素及維生素補(bǔ)充不足等因素關(guān)聯(lián)［2］。隨著RRTI 的進(jìn)展，可能會引發(fā)呼吸道感染、發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀，嚴(yán)重影響患兒身心健康。既往臨床通常給予抗生素常規(guī)抗感染治療［3］，但臨床效果不夠理想，導(dǎo)致其遷延不愈，增加機(jī)體對抗生素的耐藥性。孟魯司特鈉是半胱氨酰白三烯受體抑制劑，臨床主要用于治療和預(yù)防哮喘、常年過敏性鼻炎以及季節(jié)性過敏性鼻炎等。其應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染患兒，可促進(jìn)其臨床癥狀消退時間，有效減少年呼吸道感染次數(shù)，提高維生素A 水平及免疫功能［4-6］。截止目前，關(guān)于其對RRTI 患兒肺功能改善方面影響的報道尙少?；诖耍狙芯恐饕接慠RTI患兒臨床治療中選用青霉素鈉、孟魯司特鈉聯(lián)合治療方案的效果及對其炎性因子水平與肺功能等的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2020 年12 月延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科接受治療的RRTI 患兒80 例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40 例。對照組男22 例，女18 例；年齡2～6 歲，平均年齡（4.26±1.11）歲；病程1～4 個月，平均病程（2.56±0.26）個月。觀察組男23例，女17例；年齡2～7歲，平均年齡（4.21±1.24）歲；病程1～5 個月，平均病程（2.29±0.58）個月。兩組患兒基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒家屬均已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床呼吸病學(xué)》RRTI 診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②對本研究藥物無過敏史者；③臨床資料保存完整者；④處于疾病緩解期的RRTI 患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤、泌尿系統(tǒng)疾病者；②存在重要臟器嚴(yán)重功能不全者；③原發(fā)性免疫功能缺陷者；④存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認(rèn)知障礙、精神性疾病，治療依從性差者；⑤伴有活動性結(jié)核病等呼吸系統(tǒng)疾病者；⑥近3個月內(nèi)存在免疫制劑治療史者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規(guī)抗感染、吸氧以及止咳吸痰等治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予青霉素鈉（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13020655，規(guī)格：160 萬×50 瓶注射劑）治療，藥物使用方法：將選用5 萬～10 萬U/kg 青霉素鈉加入50 mL、0.9%的生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。

觀察組患兒給予青霉素鈉+孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：青霉素鈉同對照組，孟魯司特鈉生產(chǎn)于江蘇正大豐海制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203044，規(guī)格：0.5 g：4 mg×7 袋顆粒劑）治療。青霉素鈉的使用方法同對照組。孟魯司特鈉使用方法為：晚上睡前口服，1袋/次，1次/d。

兩組患兒療程均為1 個月，隨訪1 年后，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)評估。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評判標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽等臨床表現(xiàn)癥狀與呼吸道感染消失，體溫恢復(fù)正常，隨訪1 年，患兒呼吸系統(tǒng)感染發(fā)作1～3次；有效：咳嗽等臨床表現(xiàn)與呼吸道感染均有明顯改善，體溫基本恢復(fù)正常，1 年隨訪，患兒呼吸系統(tǒng)感染發(fā)作5 次；無效：臨床表現(xiàn)癥狀以及呼吸道感染情況與治療前無異或加重?？傆行?［（顯效+有效）/總例數(shù)］×100%。

1.4.2 炎性細(xì)胞因子水平 分別于治療前、后采取晨時空腹靜脈血3 mL，離心15 min后取上層血清。采用日本日立公司生產(chǎn)的7600 型全自動生化分析儀、雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-4（interleukin-4，IL-4）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干擾素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）等水平，有關(guān)試劑盒均購自瑞士羅氏公司。

1.4.3 肺功能參數(shù) 分別于治療前、后采用肺功能檢測儀（武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司，京食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字20142210413，型號：MSA99）測定患者第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity ，F(xiàn)VC），并計(jì)算FEV1/FVC比值。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄患兒發(fā)生頭痛、口干、眩暈及嗜睡等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組與觀察組患者臨床總有效率分別為77.50%與95.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較［n=40，n（%）］

2.2 兩組患者炎性細(xì)胞因子水平比較

兩組治療前炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組炎性細(xì)胞因子水平均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.3 兩組患者肺功能比較

治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC等水平均有明顯升高，且觀察組均顯著更高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

表2 兩組患者炎性細(xì)胞因子水平比較（n=40，±s，pg/mL）

表2 兩組患者炎性細(xì)胞因子水平比較（n=40，±s，pg/mL）

注：*表示與治療前比較P＜0.05。下同。

?

表3 兩組患者肺功能比較（n=40，±s）

表3 兩組患者肺功能比較（n=40，±s）

?

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

對照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為20.00%與5.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較［n=40，n（%）］

3 討論

RRTI 具有較高的發(fā)病率，有報道［8］指出，在呼吸道疾病門診中，RRTI患兒日門診就診數(shù)量約占總就診人數(shù)的10%～20%。患兒由于病情易反復(fù)發(fā)作，治愈率較低，需長期服用免疫劑與抗生素治療，加以合理膳食搭配。然而由于患兒年紀(jì)均較小，身心發(fā)育尙未成熟，藥物適應(yīng)性與敏感性較低，因此，臨床治療上一般不提倡長期單獨(dú)使用抗生素。有研究［9-10］指出，呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染患兒給予孟魯司特鈉結(jié)合抗生素療法，不僅能有效抑制其機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)，且安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)孟魯司特鈉與青霉素鈉聯(lián)合治療后，患兒炎性因子水平得到了有效改善，肺功能得到顯著提升，不良反應(yīng)發(fā)生率小，療效顯著，說明在RRTI 患兒中施以孟魯司特鈉聯(lián)合抗生素治療，可有效提高臨床療效，與文獻(xiàn)［11-12］相一致。兒童免疫系統(tǒng)還未完全發(fā)育，免疫功能相對成年人較低，易導(dǎo)致呼吸道黏膜遭受病毒及細(xì)菌頻繁入侵；機(jī)體受病毒感染后，會抑制機(jī)體T細(xì)胞亞群和T 細(xì)胞功能，最終形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致疾病難以治愈，延長病程。IL-2 與IFN-γ 能抑制氣道炎癥反應(yīng)，起到抗炎作用；IL-4 與TNF-α 則會引發(fā)炎癥反應(yīng)。IL-4 與TNF-α 水平與RRTI 發(fā)病率呈正相關(guān)［13］，白三烯屬于重要的促炎性介質(zhì)，其直接參與氣道炎癥與氣管高反應(yīng)性，進(jìn)而引發(fā)平滑肌痙攣［14］。孟魯司特鈉屬于非刺激性白三烯拮抗劑，不僅能有效抑制呼吸道炎癥，還能抑制白三烯的作用，進(jìn)而降低炎性反應(yīng)因子，改善患者感染與哮喘癥狀，提升治療效果［15］。孟魯司特鈉是臨床高使用率的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，能特異性阻斷白三烯與受體結(jié)合，選擇性抑制呼吸道平滑肌中白三烯多肽受體活性，拮抗嗜酸性粒細(xì)胞活性，進(jìn)而對氣道炎性反應(yīng)起到緩解效果；并且，孟魯司特鈉能預(yù)防與抑制白三烯所致的氣管血管通透性增大、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，降低氣道受變應(yīng)原刺激，從而改善血管通透性，抑制速發(fā)或遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，有效緩解支氣管與氣道痙攣、減少炎性細(xì)胞的浸潤，最終促進(jìn)支氣管功能恢復(fù)，增加肺通氣量［16］。孟魯司特鈉的耐受性較好，且是非激素類藥物，對身體的傷害較低，所以，患兒用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。其與抗生素聯(lián)合，更能發(fā)揮兩者協(xié)同效果，進(jìn)一步提升臨床療效。

本研究所選取的研究樣本量有限，且隨訪時間僅為1 年，因此，無法有效跟蹤患兒遠(yuǎn)期療效，研究尙存在一定的不足之處，需后期再做進(jìn)一步探討。

綜上所述，選用孟魯司特鈉聯(lián)合青霉素鈉方案給予RRTI 患兒治療，可明顯提高炎性因子水平控制效果，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且其安全性較高，近期臨床治療效果顯著。