夫西地酸乳膏聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療手足角化性濕疹的療效研究

舒 心，涂曉娟，陳曉霞，張 巍，楊祎娜，鄭 姣

手足角化性濕疹是一種發(fā)生在手或足部的局限性濕疹，反復(fù)發(fā)作，難以根治，由內(nèi)外因素相互作用激發(fā)的一種Ⅳ型超敏反應(yīng)。內(nèi)在因素包括特應(yīng)性體質(zhì)、內(nèi)分泌紊亂、精神因素等，外在因素包括接觸橡膠等變應(yīng)原、接觸化學(xué)清潔劑、物理性摩擦、溫度變化、紫外線等。皮損通常位于手掌部及手指掌側(cè)、足跖部，表現(xiàn)為皮膚紅斑、脫屑、干燥、肥厚、皸裂等，常伴劇烈瘙癢或疼痛，嚴(yán)重者還伴有滲出及糜爛等。目前對(duì)于手足角化性濕疹的臨床治療方法效果均不理想，以至對(duì)患者的生活、情緒以及人格造成嚴(yán)重影響。藥物治療以局部外用糖皮質(zhì)激素制劑為主。然而由于病程易反復(fù)，導(dǎo)致長期使用糖皮質(zhì)激素出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、代謝紊亂、繼發(fā)細(xì)菌或真菌感染等不良反應(yīng)?；颊呤肿悴课贿^厚的角質(zhì)層也會(huì)干擾局部藥物吸收，影響治療效果。夫西地酸是一種高效、窄譜的抗菌藥物，對(duì)革蘭陽性菌有較強(qiáng)的選擇性，具有脂溶性、組織滲透能力好的特點(diǎn)。近年來，已有研究證實(shí)了其在治療濕疹方面的獨(dú)特療效。然而，關(guān)于二者聯(lián)合治療手足角化性濕疹的研究報(bào)道較少，本研究旨在探究夫西地酸乳膏聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療手足角化性濕疹的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取我中心皮膚科2019-09至2021-06收治的手足角化性濕疹患者84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)皮損發(fā)生于手足部；(3)無皮膚破潰或滲出；(4)皮損基本對(duì)稱分布。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)曾外用糖皮質(zhì)激素治療；(2)有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害或免疫功能低下；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)皮損合并有真菌感染。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05，表1)，具有可比性。

1.2 方法 (1)對(duì)照組。使用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏(江蘇知原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040122，10 g/支)涂抹患處，早晚各一次，治療4周。(2)觀察組。先給予夫西地酸乳膏(愛爾蘭利奧制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)：H20130928)涂抹患處，使用保鮮膜進(jìn)行封包，每晚1次，1周后使用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏，早晚各一次，治療3周。兩組囑患者在治療期間切忌用熱水燙洗及化學(xué)洗劑等不良刺激，避免接觸過敏原。

1.3 觀察指標(biāo) (1)4周后評(píng)價(jià)兩組的療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈，皮疹基本消退，瘙癢等消失，療效指數(shù)>90%；顯效，皮疹明顯消退，癢感等減輕，療效指數(shù)60%～89%；有效，皮疹有所消退，癢感等有所減退，療效指數(shù)20%～59%；無效，皮疹消退無改變，癢感無改善或加重，療效指數(shù)<20%。(2)于治療前及4周后對(duì)患者的瘙癢、濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(eczema area and severity index, EASI)以及皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index, DLQI)進(jìn)行評(píng)分。瘙癢評(píng)分0～3分，分值與瘙癢程度呈正比。EASI評(píng)分包括臨床癥狀(0～3分)和皮損面積[無皮損(0分)、≤25%(1分)、26%～50%(2分)、51%～75%(3分)、≥76%(4分)，EASI總分=癥狀分值×面積×指數(shù)(上肢0.2，下肢0.4)。DLQI總分0～30分，生活質(zhì)量受疾病影響越大，評(píng)分越高。(3)于治療前及4周后檢測外周血中IL-2、IL-4、IL-5和TNF-α。

2 結(jié) 果

2.1 療效 觀察組的總有效率為88.10%，高于對(duì)照組的71.43%(<0.05，表2)。觀察組治療前后對(duì)比見圖1、2。

2.2 瘙癢、EASI及DLQI評(píng)分 4周后，兩組的瘙癢、EASI以及DLQI評(píng)分均較治療前下降(<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05，表3)。

2.3 炎性因子水平 與治療前相比，兩組4周后外周血中的IL-2、IL-4、IL-5及TNF-α數(shù)值均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05，表4)。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.52%和4.76%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05，表5)。

3 討 論

濕疹的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與內(nèi)分泌、自身體質(zhì)、外界刺激及精神因素等均有關(guān)系，此外細(xì)菌、真菌感染在濕疹的發(fā)病過程中也占有重要作用。手足部角化濕疹因?yàn)楸┞陡怕瘦^其他組織大，容易受外界接觸因素比如肥皂、清潔劑的影響，加大了其臨床治療的難度?；颊咭蚋械金W難忍后劇烈搔抓，導(dǎo)致皮損加重，增厚苔蘚化，陷入“瘙癢-搔抓-苔蘚化”的惡性循環(huán)。加之手足部為暴露部位，常因影響皮膚外觀而增加了患者的心理困擾，影響了生活質(zhì)量，因此尋找安全有效的治療方法尤為重要。

手足部角化濕疹的臨床特點(diǎn)是浸潤性肥厚為主的局限性皮損，伴有不同程度的苔蘚化。其發(fā)生主要為Ⅳ型超敏反應(yīng)，近年來研究發(fā)現(xiàn)局部皮膚的微生物感染參與致病過程。丁蓉研究發(fā)現(xiàn)，慢性濕疹患者皮損中金黃色葡萄球菌檢出率最高，提示二者之間關(guān)系密切。夫西地酸乳膏屬于梭鏈孢酸類抗菌藥物，其通過抑制核糖體易位對(duì)延伸因子G(EF-G)造成干擾，阻止EF-G-二磷酸鳥苷復(fù)合物的釋放，繼而阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成, 對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌最為敏感，對(duì)部分厭氧菌也具有抑菌活性。夫西地酸具有脂溶性的特點(diǎn)，使其組織滲透力好，外用藥可達(dá)皮膚深層，能有效減少超敏原毒素物質(zhì)的產(chǎn)生。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏包括0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式維甲酸，是一種臨床常用的糖皮質(zhì)激素外用制劑，具有較強(qiáng)的抗過敏、止癢作用，主要用于角化性濕疹、神經(jīng)性皮炎及皮膚皸裂等?？紤]到手足角化性濕疹的皮損特點(diǎn)，常為干燥皸裂或肥厚性皮損，為了促進(jìn)藥物吸收，本研究觀察組將兩種藥物序貫使用，先采用夫西地酸封包療法，抑制局部細(xì)菌生長，然后又采用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏，軟化皮損，避免因長期使用糖皮質(zhì)激素制劑引起激素性皮炎。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率為88.10%，高于對(duì)照組的71.43%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療4周后，兩組的瘙癢、EASI及DLQI評(píng)分均較治療前下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，表明夫西地酸聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏可更好地緩解手足角化性濕疹的臨床癥狀，減輕皮損面積和瘙癢程度，從而改善患者生活質(zhì)量，促進(jìn)生活質(zhì)量指數(shù)的恢復(fù)，與國內(nèi)鄧晶晶等的研究結(jié)果一致。

有研究發(fā)現(xiàn)，與大多數(shù)Th細(xì)胞亞群(Th1、Th2)相關(guān)的基因均在濕疹皮損中失調(diào)。Th1分泌IL-2和TNF-α，有促炎作用，IL-4、IL-5則為Th2所分泌，具有抗炎的作用，二者比例失衡提示患者體內(nèi)抗炎與促炎因子出現(xiàn)了失衡，引發(fā)機(jī)體的炎性反應(yīng)。濕疹患者血清中IL-4、IL-6、IL-33等炎性因子水平異常升高。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組4周后的IL-2、IL-4、IL-5及TNF-α均低于對(duì)照組，提示夫西地酸乳膏聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏可抑制患者的炎性反應(yīng)。

綜上所述，夫西地酸乳膏聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏序貫使用治療手足角化性濕疹，可明顯改善皮損形態(tài)，減輕炎性反應(yīng)及患者瘙癢癥狀，提高生活質(zhì)量，且安全性好，值得在臨床中推廣普及。