替羅非班對(duì)急性腦梗死患者炎性因子及免疫功能的影響研究

馬歡

臨床上,ACI為一種常見疾病,ACI特點(diǎn)為高病死率、高致殘率、高并發(fā)癥發(fā)生率、高發(fā)病率等,也是現(xiàn)階段一種影響中老年人健康的疾病,同時(shí)存在年輕化趨勢(shì),嚴(yán)重威脅患者的生命安全。并且因?yàn)榛颊甙l(fā)病后會(huì)對(duì)其神經(jīng)功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷,所以患者需要在較短的時(shí)間內(nèi)接受積極有效的治療,從而保證患者生命安全,降低并發(fā)癥發(fā)生率,改善預(yù)后效果。臨床對(duì)于該病常用的治療方式為抗血小板聚集,效果顯著。有研究表示［1］,替羅非班作為一種高效的抑制血小板聚集的藥物,具有較高的安全性,同時(shí)可有效降低患者的炎性因子水平,改善免疫功能。所以,本研究對(duì)78 例ACI 患者進(jìn)行研究,分析替羅非班對(duì)ACI 患者的治療效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院選取2020 年6～12 月收治的78 例ACI 患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組39 例。觀察組男20 例、女19 例,平均年齡(56.36±6.48)歲,平均病程(13.56±2.87)h；對(duì)照組男21 例、女18例,平均年齡(57.29±5.67)歲,平均病程(14.02±2.69)h。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療。包括對(duì)癥治療、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、降壓等,口服阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.,注冊(cè)證號(hào)J20130078),100 mg/次,1 次/d；口服氯吡格雷片(法國(guó)Sanofi Winthrop Industrie,注冊(cè)證號(hào)J20180029),75 mg/次,1 次/d。持續(xù)治療84 d。

1.2.2 觀察組 采用常規(guī)治療+替羅非班治療。常規(guī)治療方法同對(duì)照組一致,靜脈注射替羅非班(沈陽新馬藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153204)0.3 mg,后保持0.1 μg/(kg·min)的速度持續(xù)滴注,滴注12.5 mg。持續(xù)治療84 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后的炎性因子、免疫功能、臨床指標(biāo)。①炎性因子指標(biāo)包括CRP、IL-6、IL-8、TNF-α,均采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。②免疫功能：利用流式細(xì)胞儀對(duì)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進(jìn)行測(cè)定；用速率散射免疫透射比濁法測(cè)定補(bǔ)體C4、C3 水平。③采用NIHSS 評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況,最高分42分,分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重［2］；ADL 評(píng)價(jià),最高分100 分,分?jǐn)?shù)越高表示自理能力越強(qiáng)［3］；Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)日常生活能力,最高分100 分,分?jǐn)?shù)越高表示生活能力越強(qiáng)［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組患者TNF-α、IL-8、IL-6、CRP 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者TNF-α(8.38±7.13)ng/L、IL-8(6.23±2.14)ng/L、IL-6(55.95±16.98)ng/L、CRP(9.41±3.35)mg/L均低于對(duì)照組的(21.63±6.95)ng/L、(13.68±6.20)ng/L、(95.62±9.24)ng/L、(16.51±4.11)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較()

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較 治療前,兩組患 者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、補(bǔ) 體C3、補(bǔ) 體C4 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者CD4+(35.51±5.20)%、CD4+/CD8+(1.85±0.47)均高于對(duì)照組的(29.91±4.36)%、(1.51±0.53),CD8+(21.51±2.23)%、補(bǔ)體C3(1.51±0.32)g/L、補(bǔ)體C4(0.28±0.06)g/L 均低于對(duì)照組的(24.32±2.10)%、(1.76±0.40)g/L、(0.34±0.07)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較()

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較 治療前,兩組患者ADL 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者ADL評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較 (,分)

表3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較 (,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

ACI 是腦血管疾病中有較高發(fā)病率的一種,患病后患者的腦神經(jīng)功能嚴(yán)重受損,所以使得該類患者就算經(jīng)過治療也有較高的致殘率［5］。臨床對(duì)于該病以溶栓、擴(kuò)張血管等為主要治療方式,患者經(jīng)治療后其腦部血流恢復(fù)正常,促使缺血程度減輕,同時(shí)改善腦神經(jīng)功能的損傷程度［6］。因?yàn)榻槿氙煼ㄈ菀讓?duì)患者的血管內(nèi)膜造成損傷,促使血小板聚集風(fēng)險(xiǎn)增加,從而形成血栓,最終對(duì)介入治療的療效產(chǎn)生不利影響［7］。因此,臨床在ACI 介入治療中將抗血小板聚集藥物加入其中作為輔助的治療措施。臨床中,阿司匹林為抗血小板聚集藥物中比較常用的一種,此藥是水楊酸衍生物,可減少產(chǎn)生血小板環(huán)氧化酶的數(shù)量,抑制血栓素A2的生成,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)血小板抑制以及減少血栓形成的效果。氯吡格雷是血小板拮抗劑,通過結(jié)合血小板表面受體而抑制血小板聚集,從而實(shí)現(xiàn)預(yù)防血栓形成的作用。但是因?yàn)锳CI 常常病情嚴(yán)重,而上述兩種藥物作用緩慢,僅采取其治療效果并不理想。

替羅非班為受體拮抗劑,存在可逆性,其會(huì)對(duì)血小板聚集的最后通路進(jìn)行作用,繼而對(duì)血栓快速形成進(jìn)行抑制。同時(shí)作為抗栓藥物中的新型藥物,其得到了較多醫(yī)學(xué)工作者的高度關(guān)注。并且經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí),患者用藥后的3 h內(nèi),可基本恢復(fù)其血小板功能,存在代謝快、起效快等特點(diǎn)［8］。并且有研究指出［9］,因?yàn)榫奂难“迨切迈r血栓的主要成分,在血小板表面有一種非常豐富的糖蛋白,其在聚集血小板通路中具有主要作用,在應(yīng)用替羅非班后,該藥物會(huì)同血小板表面的糖蛋白受體結(jié)合,存在較高的親和力。所以,替羅非班在ACI 治療中不但可以對(duì)血栓形成具有較強(qiáng)的抑制作用,同時(shí)對(duì)于新鮮血栓的溶栓效果也非常好,可使疾病損傷神經(jīng)功能的程度減輕,利于神經(jīng)功能恢復(fù)的同時(shí)對(duì)炎性因子水平有效降低。并且有研究表示［10］,替羅非班可將血小板膜內(nèi)能量的代謝利用率有效降低,防止過度激活血小板,繼而減輕損傷患者腦細(xì)胞的程度,防止炎性因子的聚集以及釋放。同時(shí)大量研究證實(shí)［11］,ACI 患者若免疫功能異常會(huì)加速病情惡化,早期ACI 患者存在免疫功能紊亂的情況。在發(fā)生ACI 中,補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4 為重要因子,同時(shí)其水平的改變同凝血功能關(guān)系密切,且研究表示,補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4是凝血因素中明確ACI 發(fā)生的免疫因素,另外激活補(bǔ)體同ACI 缺血再灌注損傷機(jī)制關(guān)系密切。在人體中,CRP、IL-6、IL-8 及TNF-α 作為炎性因子中重要的一部分,在其水平升高時(shí)存在增加不同程度腦損傷的可能,加快腦梗死的發(fā)展［12］。本研究結(jié)果也說明替羅非班效果顯著。

總之,ACI 患者治療中給予替羅非班治療可將患者神經(jīng)功能明顯提升,降低炎癥因子水平的同時(shí)提升其免疫功能以及日常生活能力,價(jià)值較高。