復方香薷水的綜合分析

李慧 李佳怡 陳華 何婷 毛柳英 曹博雅 曹俊嶺

復方香薷水是彝族藥成藥,源于宋朝《太平惠民和劑局方》中經典驗方香薷飲,具有解表化濕、醒脾和胃之功效,可用于外感風寒、內傷暑濕、寒熱頭痛,以及兼有脘腹痞滿脹痛、惡心欲吐、腸鳴腹瀉等急性腸胃炎癥狀的治療。藥品遠銷泰國、菲律賓、日本等國家,成為居家常備藥品。本研究參考《中國藥品綜合評價指南參考大綱(第二版)》［1］,對復方香薷水進行有效性、安全性、經濟性、藥學特性、質量、順應性等方面的綜合分析,以期為復方香薷水的臨床合理應用提供一定的參考。

1 有效性

1.1 組方解析 復方香薷水是彝族藥成藥,源于宋朝《太平惠民和劑局方》經典驗方香薷飲,由皺葉香薷、木香、紫蘇葉、歪葉藍、廣藿香、厚樸、豆蔻、生姜、甘草等9 味中藥材組成,其中皺葉香薷、歪葉藍是彝族藥常用藥材；清朝《紅樓夢》中有使用香薷飲治療中暑的記載；后由滇南地區(qū)民間改良驗方制成口服酊劑,云南蒙自縣“萬來祥”藥房依據此方制成“圣靈水”。

其君藥為皺葉香薷,主要產自云南,紅河州、蒙自、建水等地,群眾稱之為“野拔子”,具發(fā)汗解表和中利濕功效。其氣芳香,入脾胃能化濕和中解暑,被稱為“夏月解表之藥”。民間傳統(tǒng)藥用歷史悠久,入藥在云南多個文獻中數(shù)有記載,主要功效為發(fā)汗疏風解表、利濕,理氣健脾,消積化食。

臣藥為廣藿香、紫蘇葉,具有祛濕解表、溫胃行氣、助君藥發(fā)散表邪之效,協(xié)同君藥,解表化濕、清利頭目、消食理氣。

佐藥為歪葉蘭、厚樸、豆蔻、木香,行氣止痛,辟穢暢中、疏筋散寒、健脾消食,排除筋脈拘急、四肢酸疼、胃腸脹滿及止泄瀉。

使藥甘草、生姜,調和諸藥,宣通表里,導藥歸經,溫中散寒,協(xié)助開胃止嘔。

故復方香薷水處方配伍功能芳香化濕、醒脾和胃,用于治療四時不正之氣侵入人體或穢濁之氣阻滯中焦致神志昏悶、脘腹痞滿脹痛、惡心嘔吐等癥。臨床應用證實可有效治療暑濕感冒、胃腸型感冒、急性胃腸炎、風寒感冒等疾病。

1.2 作用機理

1.2.1 有效成分的藥理作用 現(xiàn)代藥學研究顯示,復方香薷水組方中的多味藥材具有抗病毒抑菌功效：皺葉香薷具有抗流感病毒等功效,且其中含有的黃芩素及木犀草素,體外抗病毒效果優(yōu)于利巴韋林［2］；廣藿香顯示出抗柯薩奇病毒、腺病毒、甲型流感病毒作用［3］,具廣譜抗菌作用,對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、幽門螺桿菌、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌等多種細菌具有抑制甚至殺滅作用［4］；厚樸對大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌等具有顯著的抑制作用［5］；生姜中含姜黃素,在體外對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、沙門氏菌等具有顯著抑菌作用,且對沙門氏菌抑制效果最佳［6］。

藥效學基礎研究顯示,復方香薷水可有效緩解脘腹痞滿脹痛、便溏腹瀉等多種胃腸型疾病常見癥狀。其組方中皺葉香薷具有發(fā)汗解表、利水消腫、刺激消化腺及胃腸道蠕動功效；廣藿香可促進胃液分泌；紫蘇葉能擴張毛細血管、刺激汗腺分泌、增強胃腸道蠕動；厚樸可促進胃腸排氣；豆蔻可治療脘腹脹滿,止嘔；木香可止脘腹脹痛；甘草可緩解胃腸平滑肌痙攣；生姜具鎮(zhèn)痛、抗炎、止嘔功效。

1.2.2 復方香薷水全方藥理作用

1.2.2.1 加快腸內容物推進速度 寒濕困脾為脾胃病常見證候,常見有脘腹痞滿脹痛或肌肉疼痛,多以運脾除濕法治之。小鼠腸內容物推進速度試驗證實復方香薷水可顯著加快腸內容物推進速度,并且高劑量推進速度大于低劑量,表明二者存在一定的量效關系。兔離體十二指腸試驗證實復方香薷水對腸道運動有興奮作用,并呈量效關系,可促進腸內容物的推進。復方香薷水可通過改善胃腸功能,加快腸內容物的推進速度,從而消除脘腹痞滿脹痛,起到理氣和中的療效。

1.2.2.2 鎮(zhèn)痛作用 在觀察復方香薷水對小鼠乙酸引起的扭體數(shù)的影響研究中發(fā)現(xiàn),復方香薷水可明顯減少腹腔注射乙酸產生的扭體反應,與空白對照組比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),當復方香薷水劑量降低時,其對抑制扭體反應的作用也降低,呈一定的量效關系。復方香薷水對乙酸所致扭體反應所產生的鎮(zhèn)痛作用,推測與臨床上解除或減輕脘腹痞滿脹痛的作用有關。

1.2.2.3 改善整體狀態(tài)作用 小鼠自主活動試驗發(fā)現(xiàn),復方香薷水有促進小鼠自主活動的作用,隨著劑量增加,小鼠自主活動增加,呈量效關系,復方香薷水對中樞神經系統(tǒng)表現(xiàn)的興奮作用與治療頭痛昏重可能有一定關系。

1.3 說明書適應證 復方香薷水說明書功能主治為解表化濕,醒脾和胃。用于外感風寒,內傷暑濕,寒熱頭痛,脘腹痞滿脹痛,惡心欲吐,腸鳴腹瀉。

1.4 治療定位 中醫(yī)理論認為,感冒病位在肺衛(wèi),遵循《素問·陰陽應象大論》“其在皮者,汗而發(fā)之”之意,解表宣肺為基本治療原則。辨證屬于實證感冒者,根據風寒、風熱、風燥、暑濕等邪之不同而分別予以疏風散寒、疏風清熱、疏風潤燥、清暑祛濕解表等治法［7］。

復方香薷水具有解表化濕、醒脾和胃的功效,對脘腹痞滿脹痛、惡心嘔吐、便溏腹瀉均有良好的改善效果,且起效時間短,可快速改善患者脾胃功能。

復方香薷水符合《中醫(yī)內科學》中感冒風寒束表證及暑濕傷表證診斷標準；《中醫(yī)內科學》中泄瀉寒濕內盛證及濕熱傷中證；《胃腸型感冒診斷與療效評價專家共識》中胃腸型感冒的診斷標準患者。

1.5 上市前的臨床研究及驗證 根據云衛(wèi)藥處(94)21 號文《關于“圣靈水”進行臨床試驗的批復》通知,開展Ⅲ期臨床試驗,驗證復方香薷水對急性腸胃炎(痧癥)的臨床療效與用藥安全性。

將300例急性腸胃炎患者隨機分為試驗組(200例)和對照組(100例)。試驗組采用復方香薷水治療,對照組采用藿香正氣水治療。兩組均口服10 ml/次,3次/d,4 d 為1 個療程,共使用1 個療程。結果顯示：試驗組治療總有效率為90.0%,優(yōu)于對照組的85.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；各項主要癥狀包括脘腹?jié)M悶、惡心嘔吐、便溏腹瀉。從治療前后的輔助觀察看出,復方香薷水對寒濕困脾、暑濕犯胃所引起的白膩苔及黃膩苔均有明顯改善作用；對脈象的改善也有一定作用；治療前后血常規(guī)及肝腎功均無明顯改變。

復方香薷水可有效治療急性腸胃炎,總有效率高,且能快速緩解惡心嘔吐、脘腹痞滿脹痛、便溏腹瀉等主要癥狀,不良反應發(fā)生率低,是具有良好的有效性與安全性的中藥復方制劑。

2 安全性

2.1 藥品概況 復方香薷水為口服液制劑,由皺葉香薷、歪葉藍、廣藿香、紫蘇葉、厚樸、豆蔻、木香、生姜和甘草9 味中藥組成。其生產企業(yè)為云南省紅河州制藥廠,后被廣州一品紅制藥有限公司兼并收購。復方香薷水自2015 年2 月起在廣州一品紅制藥有限公司生產及銷售。

2.2 藥品安全性信息

2.2.1 藥品上市前的安全性信息

2.2.1.1 原藥材安全性研究 復方香薷水組方的9種中藥均為無毒藥材,原藥材安全性有保障。

2.2.1.2 毒理學研究 復方香薷水進行急性毒性研究：小鼠灌胃給藥,6 h 內以最大容量灌胃2 次,日劑量達500 ml/kg,相當于人體劑量的1000倍。結果顯示,小鼠7 d內無中毒反應,均健康存活,體重增加,毛色、活動、飲食、大小便均正常。

復方香薷水進行長期毒性研究：實驗大鼠灌胃給予復方香薷水(低劑量組5 ml/kg,相當于人用劑量的10 倍；高劑量組40 ml/kg,相當于人用劑量的80 倍)1 個月后,低、高劑量組對大鼠體重、紅細胞、血紅蛋白、白細胞、肝功能、腎功能均無明顯影響；對低、高劑量組大鼠的心、肝、脾、腎、腎上腺、睪丸、附睪、雌性大鼠的卵巢進行病理切片檢查,均未發(fā)現(xiàn)明顯病理改變。

2.2.1.3 藥品說明書的安全性信息 復方香薷水說明書中完善安全信息提示。

復方香薷水說明書不良反應為：監(jiān)測數(shù)據顯示,本品有潮紅不良反應報告。

復方香薷水說明書禁忌為：①本品及所含成份過敏者禁用；②對乙醇(酒精)過敏者禁用。

復方香薷水說明書注意事項為：①飲食宜清淡；②高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴重者應在醫(yī)師指導下服用；③本品含乙醇(酒精),不建議兒童、孕婦及哺乳期婦女使用,年老體弱者應在醫(yī)師指導下服用；④服藥3 d 后癥狀無緩解,或癥狀加重,或出現(xiàn)新的嚴重癥狀,應立即停藥并去醫(yī)院就診；⑤對本品及所含成份過敏者禁用,過敏體質者慎用；⑥本品性狀發(fā)生改變時禁止使用；⑦本品久置可能有少量沉淀,用時搖勻即可；⑧本品含乙醇(酒精),服藥期間不得與頭孢菌素類(如頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢他啶等)、甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮等藥聯(lián)合使用,以免導致雙硫侖樣反應；此外,服藥后不得駕駛機、車、船、從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器；⑨請將本品放在兒童不能接觸的地方；⑩如正在使用其他藥品,使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

2.2.2 上市后的不良反應 根據上市后1篇臨床研究文獻報道的不良反應信息,患者治療前后血常規(guī)及肝腎功能均未出現(xiàn)異常改變；個別患者出現(xiàn)胃脘不適、手足心出汗、大便干燥、心慌等不良反應,停藥后自行消失；不良反應發(fā)生率低且未見嚴重不良反應,安全性較好［8］。

3 臨床經濟性

3.1 藥品費用情況分析 藿香正氣類、保濟類在臨床治療急性胃腸炎、胃腸型感冒、暑濕感冒時多聯(lián)合其他藥物使用,最常規(guī)的方案如下：①感染/疑似感染、腹瀉明顯者常聯(lián)合氟喹諾酮類抗生素；②胃脘脹痛者常聯(lián)合質子泵抑制劑、磷酸鋁凝膠；③脘痞脹痛者多聯(lián)合促胃動力藥。

但聯(lián)合用藥往往會增加不良反應發(fā)生的可能性且降低治療依從性。與同類產品相比,復方香薷水單藥即可有效治療風寒感冒、暑濕感冒、胃腸型感冒、急性胃腸炎等疾病,同時惡寒發(fā)熱、緩解嘔吐、脘腹痞滿脹痛、便溏腹瀉等多個癥狀,等同多藥聯(lián)合方案。

復方香薷水全國平均價格為66.84 元(10 ml/支,6 支/盒),日均治療費用和單療程治療費用分別為33.42 元及133.68 元(單療程4 d)。與同類藥品相比,復方香薷水兼具溫胃行氣和發(fā)汗解表利水雙重功效,單藥療效等同常規(guī)聯(lián)合用藥方案,符合臨床合理用藥的要求。與藿香正氣合劑聯(lián)合用藥相比具較好的藥物經濟性,治療費用略高于保濟口服液聯(lián)合用藥。常見給藥費用情況,見表1。

表1 各給藥方案費用情況比較

3.2 醫(yī)療保險目錄收錄情況 復方香薷水目前已進入《2019 版國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類,屬解表祛暑劑。

4 體內藥學特性

體內藥學特性評價包括藥代動力學、藥物相互作用、生物利用度與生物等效性、劑型特征與臨床意義、藥品穩(wěn)定性及貯藏條件要求等五方面內容。復方香薷水持續(xù)穩(wěn)定性考察結果,見表2。

表2 復方香薷水持續(xù)穩(wěn)定性考察數(shù)據統(tǒng)計

續(xù)表2

從復方香薷水長期試驗(溫度：25℃±2℃；相對濕度：60%±10%)的穩(wěn)定性考察數(shù)據得知,產品的質量合格且各項質量指標均符合規(guī)定。三批的結果在考察周期內有微小波動,但整體趨勢較穩(wěn)定,無顯著差異。復方香薷水于說明書標示的貯存條件為密封,置陰涼處(≤20℃)貯存,產品36個月有效期內質量穩(wěn)定。

目前未見其他關于體內藥學特性方面的相關文獻或資料報道。

5 質量

藥品質量評價包括藥品的質量標準、質量抽檢信息、上市后的質量評價、原輔料與工藝、認證與研究報告、與質量相關的藥物警戒與風險管理、特定藥物分類或劑型等需重點考慮的項目。

5.1 復方香薷水執(zhí)行標準 1995 年4 月云南省衛(wèi)生廳以滇衛(wèi)藥準字［95］25Z2497 號文批準生產,并將“圣靈水”(復方香薷水曾用名)處方列為云南省保密配方；1997 年云南省衛(wèi)生廳將其上報至衛(wèi)生部,請求批準為國家級新藥；現(xiàn)由廣州一品紅制藥有限公司按照國家藥監(jiān)局部頒標準進行再注冊后,采用現(xiàn)代生產工藝制備而成并取名為復方香薷水。現(xiàn)執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品標準WS3-B-3908-98-2016。

5.2 企業(yè)質控實驗室基本情況

5.2.1 檢測水平 公司質量控制部實驗室建筑面積約1200 m2,設有與質量控制相適應的功能齊全合理的檢驗場所,如精密儀器室、天平室、理化分析室、留樣室、微生物檢驗室、穩(wěn)定性考察實驗室、留樣觀察室、抗生素效價測定室等,其中微生物檢驗室符合潔凈室的設計要求,配有凈化空調系統(tǒng),分為C、B 級區(qū)域,配有層流送風的凈化操作臺及生物安全柜,為避免交叉污染,無菌檢查、微生物限度檢查與陽性接種室的更衣通道分開,分屬獨立的凈化空調系統(tǒng)并采用全新風,關鍵房間有溫濕度控制措施并有相應的管理規(guī)程。

為確保檢驗結果可靠,規(guī)范實驗室管理,制定了各種管理程序,有專人負責對標準品、對照品、試劑、試液、滴定液、培養(yǎng)基的管理。檢驗用儀器、設備建立了使用與維護標準操作程序,并有專人負責管理。精密儀器、衡器均定期校驗。

制定了物料、中間產品、成品的抽樣程序,由經授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；制定物料和產品的質量標準和相應的檢驗程序,對原輔料、包裝材料、中間產品、成品逐批檢驗,對工藝用水定期檢驗、并出具報告,為藥品的生產質量管理提供依據。

建立了檢驗數(shù)據管理制度和實驗室結果調查程序,任何OOS、OOT、AD 結果都必須按要求進行調查,確認根本原因,制定糾正和預防措施,確保實驗數(shù)據的準確性。

建立了各種物料、中間產品和成品的不低于法定質量標準的內控質量標準及檢驗方法,對產品的微生物限度檢查方法按藥典要求進行了驗證,并在日常檢驗中執(zhí)行經驗證的方法。針對產品的主要質量控制項目如含量、鑒別進行了方法確認,保證質量控制方法的正確適用。

制定了留樣管理制度,設有陰涼留樣室、常溫留樣室,對每批物料、中間產品、成品進行留樣,專人管理,定期留樣觀察。

為適應中藥生產的要求,建立了藥材標本室,制定了藥材標本的管理制度,由專職的藥材管理人員負責藥材標本的建立及維護管理,制作了生產所用藥材的標本。

5.2.2 質控人員情況 從事質量控制的技術人員52人,均為藥學相關專業(yè)中專以上學歷,并持續(xù)進行各項專業(yè)技能的培訓,確保人員素質滿足質量控制的要求。質量控制部經理蔡少藩畢業(yè)于中山大學藥學專業(yè),本科學歷,有15 年藥品檢驗及質量控制、實驗室管理工作經驗。質量控制部副經理郭奕芬,本科學歷,制藥中級工程師,有21 年藥品檢驗及質量控制、實驗室管理工作經驗。2018 年,馬能媛、梁品英、萬珍平3 名員工獲廣州市黃埔區(qū)技術能手稱號。

5.2.3 儀器設備配備情況 配備與生產相適應的檢驗儀器和設備,購置Agilent1260 高效液相色譜儀、Waters e2695 高效液相色譜儀、Waters H-Class 高效液相色譜儀、PE PinAAcle 900T 原子吸收光譜儀、戴安u3000 高效液相色譜儀、PE Clarus 580 氣相色譜儀、Labtech 紫外可見分光光度計、布魯克ALPHA 紅外光度計、瑞士萬通公司的877 電位滴定、水分測定儀及梅特勒1/10 萬電子天平、賽多利斯PB-10 酸度計、自動旋光儀、熔點儀、GE 總有機碳測定儀、微生物限度檢查儀、無菌檢查儀、不溶性微粒檢查儀、酶標儀、浮游菌采樣器等較為先進、適應企業(yè)生產的檢驗儀器,能基本滿足物料、產品的檢驗要求。

5.2.4 企業(yè)質控體系認證情況 企業(yè)質量控制管理所采用標準體系通過國際(國內)標準質控體系認證情況,見表3。

表3 企業(yè)認證情況表

5.3 質量控制

5.3.1 原藥材的質量控制 復方香薷水所使用的藥材產區(qū)主要分布于云南、廣東、廣西、四川、內蒙古、甘肅和湖南等地,均為道地產區(qū)或適宜種植區(qū),見表4。中藥的使用全環(huán)節(jié)暫無完整的飲片溯源管理體系,均非GAP 基地種植。

表4 復方香薷水藥材產地

5.3.2 雜質、重金屬檢查 復方香薷水無重金屬檢查,但生產用的甘草進行了重金屬及有害元素(鉛、鎘、銅、砷、汞)檢查,合格的藥材方可投料生產。復方香薷水進行了甲醇量的雜質檢查(≤0.05%),結果均符合規(guī)定。

5.4 上市后的質量評價［9］有實驗研究采用高效液相色譜法對三批次復方香薷水的有效成分進行定量測定,分別為皺葉香薷中的麝香草酚、香荊芥酚,木香中的木香烴內酯、去氫木香內酯,紫蘇葉中的迷迭香酸,結果準確、靈敏、重復性好,為完善該制劑質量標準提供依據。樣品測定結果,見表5。

表5 復方香薷水樣品測定結果

5.5 質量抽檢 2018～2020年,復方香薷水無藥監(jiān)部門抽檢情況。公司委托廣東省藥檢所進行檢驗,結果顯示復方香薷水(批號：10618001)符合規(guī)定。

6 順應性

藥品的順應性主要從影響患者用藥順應性和影響醫(yī)務人員給藥順應性兩方面進行分析。

6.1 影響患者用藥順應性的因素 影響患者用藥順應性的因素包括藥物的劑型、劑量單位、外觀性狀、包裝、用藥方法難易程度、療程、價格、不良反應、起效快慢、藥品說明書、用藥期間限制條件及注意事項、藥品廣告、供應是否充足、是否導致成癮、有無特殊攜帶與保存條件、藥品方便攜帶程度等方面內容。

復方香薷水為口服液制劑,氣芳香特異,味辛辣,服用方式簡單便捷；單藥療效等同常規(guī)聯(lián)合用藥方案,安全經濟；急性腸胃炎及暑濕感冒患者可展開自我診療,復方香薷水療效確切,癥狀能夠得到快速緩解,安全性較高,是提升患者使用認知度及滿意度的重要指標；用藥期間宜飲食清淡,無成癮性,無忌奶制品、避免駕駛等特殊限制條件；須于密封、陰涼處(≤ 20℃)保存；藥品說明書簡潔清晰,通俗易懂。

目前未查詢到直接評價患者使用復方香薷水順應性研究的文獻報道。

6.2 影響醫(yī)務人員給藥順應性的因素 影響醫(yī)務人員給藥順應性的因素包括藥名、療效、給藥間隔、用藥禁忌、不良反應、藥物作用個體差異、藥物相互作用、對患者的培訓、用藥監(jiān)測、配制難易程度、藥師給藥難易程度、藥品儲存條件、高風險藥品、隨訪和復查周期、其他技術和管理要求、醫(yī)療保險報銷限制、宣傳與促銷、藥品說明書、藥師醫(yī)生獲得藥品信息程度、政策的影響程度等內容。

復方香薷水目前被4 部指南、共識或教材收錄,療效明顯,未見嚴重不良反應報道；藥物服用方便,無需按特殊給藥時間發(fā)藥或配制,藥師給藥方便；不屬于高風險藥品,無特殊儲存條件。

目前未查詢到直接評價醫(yī)務人員使用復方香薷水順應性的文獻報道。

7 臨床價值綜合分析

7.1 指南收錄情況 復方香薷水目前已收錄于國內2 部指南中,分別為2019 年《中成藥臨床應用指南-兒科疾病分冊》［10］推薦作為治療用藥,用于急性上呼吸道感染暑濕證的治療,2019 年《少數(shù)民族藥臨床用藥指南》［11］收錄于其中的內科-消化系統(tǒng)用藥。

另外,2020 年2 月由貴州省中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《貴州省新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)藥防治參考方案(第二版)》中推薦復方香薷水用于新型冠狀病毒肺炎毒郁上焦膜原(普通型 初期)中寒濕遏阻上焦膜原證型的治療；人民衛(wèi)生出版社出版的《臨床常用方劑與中成藥》教材中,復方香薷水被納入“內科常用方劑與中成藥”一章中。

7.2 臨床價值綜合分析 根據臨床價值評價表對復方香薷水的臨床價值進行評分。根據治療目的的輕重緩急,將3 個層面進行區(qū)別：規(guī)定以挽救生命為治療目的的藥物為3 分,恢復健康為2 分,減輕痛苦為1 分。對于治療目的而言,直接發(fā)揮作用為2分,間接發(fā)揮作用為1 分。見表6。

表6 臨床價值評價表

復方香薷水在臨床中能夠以恢復健康為治療目的直接發(fā)揮藥效作用,因此其臨床價值評分為4 分。綜合其他章節(jié)有效性及安全性相關分析對復方香薷水進行綜合分析,得出該復方的研究療效較好,安全性較高,但相關臨床研究證據較少,還需進一步探索驗證。

8 信息服務

本小節(jié)參照《藥品說明書和標簽管理規(guī)定(局令第24 號)》［12］、《藥品包裝、標簽規(guī)范細則(暫行)》［13］、《中國藥品綜合評價指南參考大綱(第二版)》等規(guī)定對復方香薷水的說明書信息進行評價。

復方香薷水藥品說明書為國家語言文字工作委員會公布的規(guī)范化漢字,文字清晰易辨,通俗易懂,標識清楚醒目,無印字脫落或者粘貼不牢等現(xiàn)象,未通過粘貼、剪切、涂改等方式進行修改或者補充；說明書中藥品名稱符合規(guī)定的命名原則,與藥品批準證明文件的相應內容一致,字體、字號、顏色均符合要求。

說明書中包含【藥品名稱】(包括通用名稱、漢語拼音)、【成份】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【藥物相互作用】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執(zhí)行標準】、【批準文號】、【說明書修訂日期】、【生產企業(yè)】等,且各條目內容規(guī)范；本藥品說明書修訂日期為2021 年8 月31 日。

9 可及性

藥品的可及性是指藥品以及服務體系能力滿足患者需求的程度,通常用5 個維度衡量：可獲得性、可負擔性、可接近性、便利性、可接受性［14］。

據統(tǒng)計,2020 年復方香薷水銷售網絡覆蓋廣東、黑龍江、山東、山西、浙江、北京、湖南、江西、廣西、安徽共10 個省市226 家醫(yī)院(含公立、私立醫(yī)院及診所),藥物在市場中供應充足,能夠保障產品的可獲得性。一品紅藥業(yè)遍布全國28 個省級辦事處,擁有上千人的市場團隊,使得患者能夠得到更快捷和便利的服務,增加了藥品的可接近性和便利性。復方香薷水療效確切,單藥療效等同常規(guī)聯(lián)合用藥方案,安全性高,價格合理,具較好的藥物經濟性,增加了患者對藥物的可負擔性和可接受性。

10 創(chuàng)新性

濕邪是暑濕感冒、胃腸型感冒、急性腸胃炎等疾病的常見病因,常見治法是祛濕、解表。復方香薷水源于宋朝《太平惠民和劑局方》經典驗方香薷飲,能夠解表化濕、醒脾和胃,經不斷改良,已成為傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新的良好發(fā)展與闡釋。

與同類產品相比,復方香薷水單藥即可有效治療風寒感冒、暑濕感冒、胃腸型感冒、急性胃腸炎等疾病,同時緩解惡心嘔吐、脘腹痞滿脹痛、便溏腹瀉、惡寒發(fā)熱等多個癥狀,等同多藥聯(lián)合方案,且復方香薷水單藥治療的不良反應更低于中西藥聯(lián)合治療,更能解決臨床安全合理用藥需求。

《國家基本藥物目錄2018 版》中成藥中清熱祛暑劑中僅有三大類產品,具解表祛濕功效的藥物僅有藿香正氣類及保濟類5 個劑型。與這兩類藥物相比,復方香薷水溫胃行氣的作用更為突出,組方中不含有毒藥材,可有效改善胃腸功能且安全性更佳。

11 綜合分析結果

復方香薷水源于宋朝《太平惠民和劑局方》中經典驗方香薷飲,具有解表化濕、醒脾和胃的功效。在現(xiàn)代臨床中應用多年,常用于治療風寒感冒、暑濕感冒、胃腸型感冒、急性胃腸炎等疾病,目前已收錄于4 部指南、共識或教材中,臨床療效顯著。

復方香薷水組方中的9 種中藥均為無毒藥材,原藥材安全性有保障。毒理學研究顯示藥品無明顯毒性。臨床中不良反應輕微,不良反應發(fā)生率低,是具有良好的有效性與安全性的中藥復方制劑。

雖已有研究證實復方香薷水的安全有效,但有關其有效性和安全性的臨床研究證據甚少,缺乏上市后的跟蹤評價信息,因此還需進行相關高質量的實驗和臨床研究以證明其安全性和有效性,為復方香薷水的臨床安全合理使用提供足夠保障。

與同類中成藥相比,復方香薷水單藥的療效等同常規(guī)聯(lián)合用藥方案,且較聯(lián)合用藥而言單藥服用方便,不良反應小,價格適中,符合臨床合理用藥的要求,彰顯出一定的經濟優(yōu)勢。經濟性也是臨床綜合評價的重要內容之一,是臨床用藥和各級醫(yī)療機構及醫(yī)療管理部門藥物遴選的重要參考依據。目前未見直接評價復方香薷水經濟性的資料或文獻,利用藥物經濟學評價工具輔助開展相關經濟性評估。

復方香薷水組方中使用藥材均為道地產區(qū)或適宜種植區(qū)；藥品在有效期內質量穩(wěn)定,委托質檢結果合格,質量達標可控。

復方香薷水療效確切,不良反應小,價格適中,企業(yè)和藥品均有一定的知名度,推測本藥品的患者依從性和醫(yī)務人員順應性較高,但未見直接評價藥品順應性的相關資料和文獻,有待進一步研究補充。