血小板相關參數(shù)與甲狀腺腫瘤的關系研究

朱瑩 吳惠玲 高曉玲 喬焱源

甲狀腺癌是近年來最常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性疾病,占所有內(nèi)分泌癌病例的 90%［1,2］。在近幾年里,全球甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢［3,4］。然而,PTC 是最為常見的,雖然PTC 的惡性程度相對較低,病程緩慢,有較好的預后,但是其很容易發(fā)生淋巴結轉移。今年來,隨著分子生物學技術的不斷發(fā)展,在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中,炎性微環(huán)境的作用得到了普遍共識,此外,許多研究中發(fā)現(xiàn)血小板具有感知、監(jiān)視及信息傳遞的作用,其與人體的免疫以及腫瘤的發(fā)生密切相關。而且,已有研究數(shù)據(jù)證實血小板在腫瘤的生長及轉移中扮演著十分重要的角色［5］。血小板通過自身表面受體與腫瘤細胞之間相互作用,并參與腫瘤細胞的轉移［6］；而體內(nèi)的腫瘤細胞將會進一步激活血小板,使血小板釋放活性物質(zhì),促進腫瘤細胞的生長［7］。近年來已經(jīng)提出,除了用于心血管、腦血管、血栓栓塞和炎性疾病外,血小板和血小板相關參數(shù)還可以用作癌癥患者的炎性標記。其成本低和重現(xiàn)率高提高了血小板和血小板相關參數(shù)的可用性。因此,相對于PLT,MPV、PDW、PCT、P-LCR 均可以作為血小板的超微結構、酶活性等與其功能密切相關的血小板標志物,這些指標對腫瘤的診斷更敏感［8］。而且,許多抑制腫瘤轉移的研究表明抗血小板藥物具有重要潛力。因此,本文主要通過研究血小板及其相關參數(shù)與甲狀腺腫瘤的關系,分析其對甲狀腺腫瘤診斷與預后的價值。為甲狀腺腫瘤的治療及預后提供新的思路?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2019 年12 月～2020 年12 月在本院接受甲狀腺切除術的636 例甲狀腺腫瘤患者的臨床資料,手術病理報告顯示PTC 353 例,MNG 283 例。將患者根據(jù)手術病理結果不同分為PTC 組(353 例)和MNG 組(283 例)；并選取同期252 例健康體檢人群作為對照組。納入標準：①無血液系統(tǒng)疾??；②無既往或現(xiàn)伴有其他腫瘤疾??；③無心腦血管疾病、糖尿病、高血壓等慢性疾病；④近期未服用阿司匹林等影響血小板參數(shù)相關藥物；⑤未患有嚴重炎癥性疾病。

1.2 研究方法 收集甲狀腺腫瘤患者入院后第1 次血細胞分析的檢測結果,從肘前靜脈采血,并收集到含有乙二胺四乙酸(EDTA)的試管中,血小板及其相關參數(shù)使用Sysmex 全自動血液體液分析儀進行檢測,包括PLT、MPV、PDW、PCT、P-LCR,然后計算PLR。

1.3 觀察指標 比較PTC 組和MNG 組患者術前與對照組血小板參數(shù)；分析血小板參數(shù)與PTC 的關系,血小板參數(shù)對甲狀腺惡性腫瘤的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗,多組比較采用F 檢驗；影響因素采用Logistic回歸分析；診斷效能采用ROC曲線進行分析。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 PTC 組和MNG 組患者術前與對照組血小板參數(shù)比較 PTC 組和MNG 組患者術前PLR、MPV、PCT 及P-LCR 均高于對照組,PTC 組患者術前PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 高于MNG 組,三組比較差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)；PTC 組和MNG 組患者術前PLT、PDW與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 PTC 組和MNG 組患者術前與對照組血小板參數(shù)比較()

表1 PTC 組和MNG 組患者術前與對照組血小板參數(shù)比較()

注：除PLT、PDW 外,三組比較,P<0.05；與對照組比較,aP<0.05；與MNG 組比較,bP<0.05

2.2 血小板參數(shù)與PTC的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示：MPV、PCT、PLR 及P-LCR 是PTC 的危險因素(P<0.05)。見表2,圖1。

2.3 血小板參數(shù)對甲狀腺惡性腫瘤的診斷效能分析MPV、PCT、PLR 及P-LCR 對判斷是否為惡性腫瘤具有較好的準確性,PLR 的AUC 為0.857,MPV 為0.845,PCT為0.761,P-LCR為0.809,均>0.7；聯(lián)合預測因子對判斷是否為惡性腫瘤具有較高的準確性,AUC 為0.961,敏感度為0.871,特異度為0.952,約登指數(shù)為0.823。見圖2。

3 討論

PLT 在炎癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用,而且研究發(fā)現(xiàn)其也可能參與癌癥的發(fā)展。PLT 在惡性腫瘤中的促腫瘤作用解釋［9,10］包括：①腫瘤細胞可以直接誘導 PLT 的活化和聚集,促進腫瘤細胞-血小板血栓形成,從而阻止免疫系統(tǒng)的監(jiān)視并阻止自然殺傷細胞對血管內(nèi)腫瘤細胞的清除,進而促進轉移。②凝血酶激活的血小板釋放多種生長因子,以促進血管生成和腫瘤細胞增殖［9,10］。但是,正如臨床之前討論的,PTC 的侵入性較小,并且與其他惡性腫瘤不同［11,12］。甲狀腺切除術后,大多數(shù) PTC 患者可以通過放射性碘(RAI)治療進行腫瘤殘留消融。此外,研究表明血小板衍生生長因子(PDGF)主要通過血小板合成、儲存和釋放［13,14］,在腫瘤的放射敏感性中具有特殊作用［15,16］。近年來有研究者發(fā)現(xiàn),血小板參數(shù)可以作為甲狀腺良惡性病變的鑒別指標［17］,原因可能是甲狀腺腫瘤患者處于血液高凝狀態(tài),易發(fā)生血栓栓塞。并且,國內(nèi)也有研究數(shù)據(jù)表明,甲狀腺腫瘤患者的各項血小板參數(shù)均升高,且與腫瘤的分期與轉移呈正相關,因此認為血小板相關參數(shù)可以對患者病情及判斷預后起重要作用［18］。此外,也有研究發(fā)現(xiàn),PTC 合并橋本甲狀腺炎患者PDW 降低,而有淋巴轉移者MPV 升高［19］。這些指標在甲狀腺癌的發(fā)病機理中具有重要作用,并且可能是甲狀腺疾病的潛在診斷或預后評估指標。

本研究結果證實,甲狀腺腫瘤術前 PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 水平較健康人群升高,且PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 水平越高,可能預示著甲狀腺惡性腫瘤的可能性越大,預后也較差。此外,本研究為回顧性研究,缺乏復發(fā)生存和總生存時間的研究分析,因此需要進一步的大樣本及多中心研究。血細胞分析是入院患者的常規(guī)檢測項目,價格低廉、便于獲取,可以作為一種低成本、簡便、可重復的診斷及預后指標；此外,PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 可作為甲狀腺惡性腫瘤術后風險分層的生物標志物。根據(jù)近年來的研究數(shù)據(jù),血小板相關參數(shù)對甲狀腺腫瘤患者術后的促甲狀腺激素(TSH)抑制治療、131I 治療和其他輔助治療均可能產(chǎn)生影響,需要進一步的探討研究,為甲狀腺腫瘤的診療提供新的思路。

綜上所述,血小板相關參數(shù)可作為甲狀腺腫瘤的一種輔助診斷,并能預測及評估病情。