醋酸曲普瑞林注射液與炔雌醇環(huán)丙孕酮片對多囊卵巢綜合征不孕癥的療效分析

陳穎

多囊卵巢綜合征作為一種臨床常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病,存在一定遺傳性,其臨床表現(xiàn)為無排卵和稀發(fā)排卵、肥胖以及胰島素抵抗等,患者主要癥狀為月經(jīng)異常、多毛、肥胖以及不孕等［1］。因為該疾病的發(fā)病機制較為復(fù)雜,臨床中廣泛認為其和代謝、遺傳具有一定聯(lián)系。結(jié)合現(xiàn)狀分析,在我國,因為多囊卵巢綜合征的發(fā)病率上升,從而顯著提升了不孕的發(fā)生率,作為引發(fā)不孕的主要因素,對患者以及家庭均造成了嚴重影響,因此給予多囊卵巢綜合征不孕癥患者實施積極有效的治療十分關(guān)鍵［2］。在臨床中,因為治療方案眾多,尚無統(tǒng)一標準,其中包括了中醫(yī)、西醫(yī)以及中西結(jié)合治療方式。醋酸曲普瑞林在臨床中應(yīng)用廣泛,是促性腺激素釋放激素激動劑。炔雌醇環(huán)丙孕酮片則是避孕藥,適用于多囊卵巢綜合征在內(nèi)的一類雄激素依賴性疾?。?］。正因多囊卵巢綜合征是內(nèi)分泌紊亂性疾病,患者機體內(nèi)的雌激素和雄激素均會顯著波動。故本院使用醋酸曲普瑞林注射液聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征不孕癥,對其臨床效果進行分析,現(xiàn)對結(jié)果進行闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年7 月～2020 年7 月間收治的90 例多囊卵巢綜合征不孕癥患者作為研究對象,根據(jù)治療方式的差異分為觀察組和對照組,各45 例。其中,觀察組患者年齡23～34 歲,平均年齡(25.56±2.85)歲；不孕時間1～6 年,平均不孕時間(3.40±1.16)年。對照組患者年齡24～35 歲,平均年齡(25.73±3.12)歲；不孕時間1～7 年,平均不孕時間(3.50±1.18)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：患者經(jīng)過診斷確診為多囊卵巢綜合征不孕癥。②排除標準：其他臟器功能障礙者；其他內(nèi)分泌疾病者；治療前已應(yīng)用其他藥物干預(yù)者；精神障礙無法交流者。

1.3 方法 對照組單純應(yīng)用醋酸曲普瑞林注射液(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20054645)進行治療,在月經(jīng)來潮第2 天開始實施治療,皮下注射,500 μg/次,1次/d,持續(xù)治療1周后,劑量調(diào)整為100 μ/次,1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20065479)進行治療,在月經(jīng)來潮第5 天開始實施治療,口服,1片/次,1次/d,持續(xù)治療3周后,在月經(jīng)來潮第2 天對激素水平進行觀察,若已經(jīng)恢復(fù)則在月經(jīng)周期第5 天開始繼續(xù)使用5 d。在月經(jīng)周期第12 天對卵泡大小實施觀察,若直徑達到18 mm,注射5000 U 人絨毛膜促性腺激素,針對未懷孕患者進行下一個階段治療,共3 個周期。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組患者治療前后的FSH、LH、T、SOD、TSH、E2水平 分別在治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,選擇放射性免疫法對T、FSH、LH、E2水平進行檢測,選擇化學(xué)發(fā)光免疫分析法對TSH 水平實施檢測,選擇黃嘌呤氧化酶對SOD 進行檢測。

1.4.2 對比兩組患者的臨床治療效果 將治療效果分為顯效、有效、無效,判定標準：顯效：卵巢排卵恢復(fù),血清性激素水平正常；有效：月經(jīng)周期顯著改善,停藥后自動來潮,經(jīng)過B 超診斷反饋排卵情況、血清激素得到改善；無效：經(jīng)治療后,上述指標均無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的FSH、LH 水平對比 治療前,兩組患者的FSH、LH 水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的FSH 高于對照組、LH低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的FSH、LH 水平對比 (,mIU/ml)

表1 兩組患者治療前后的FSH、LH 水平對比 (,mIU/ml)

注：與對照組治療后對比,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后的T、SOD、TSH、E2水平對比 治療前,兩組患者的T、SOD、TSH、E2水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的T、TSH、E2低于對照組,SOD 高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的T、SOD、TSH、E2 水平對比()

表2 兩組患者治療前后的T、SOD、TSH、E2 水平對比()

注：與對照組治療后對比,aP<0.05

2.3 兩組患者的臨床治療效果對比 治療后,觀察組患者的總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床治療效果對比［n(%)］

3 討論

多囊卵巢綜合征作為女性的常見疾病,多表現(xiàn)為肥胖、不孕、月經(jīng)異常等,因為病因復(fù)雜,發(fā)病機制不清晰,當下普遍認為和代謝、遺傳具有一定聯(lián)系［4］?；加性摷膊〉幕颊唛L時間雄激素處于較高水平,會導(dǎo)致持續(xù)卵泡排卵、發(fā)育障礙,引發(fā)不孕癥,對患者的生活造成了嚴重影響。因此,給予患者積極有效的治療措施十分重要［5］。但是在臨床治療過程中,治療方案眾多但治療標準尚不統(tǒng)一,包括了促進排卵、生活作息調(diào)節(jié)、輔助生殖技術(shù)、手術(shù)干預(yù)等,都需要結(jié)合患者的詳細情況制定［6,7］。

本研究采用了醋酸曲普瑞林聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片進行治療,治療后,觀察組患者的FSH高于對照組、LH 低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組患者的T、TSH、E2低于對照組,SOD 高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組患者的總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。主要因為炔雌醇環(huán)丙孕酮片中的炔雌醇、醋酸環(huán)丙酮可以對高雄激素狀態(tài)產(chǎn)生正面影響,作為一種雄激素在受體水平的競爭性拮抗劑,能對靶細胞的雄激素合成產(chǎn)生抑制作用,經(jīng)過抗促性腺效應(yīng)來下調(diào)雄激素的血液濃度［8,9］。在抗促性腺效應(yīng)中可被炔雌醇加強,提高血液中性激素結(jié)合球蛋白的生成,最終降低循環(huán)中游離的可生物利用的雄激素［10］。醋酸曲普瑞林是曲普瑞林系合成的促性激素釋放激素類似物,是將天然分子結(jié)構(gòu)中的第六個左旋氨基酸,以右旋色氨基酸取代改良結(jié)構(gòu)。其作用和促性激素釋放激素相同,該藥物的血漿半衰期延長對促性激素釋放激素的受體親和力更高,故是其強力激動劑［11］。實施注射后,會刺激LH以及FSH,促性腺激素釋放受到抑制,降低T 在內(nèi)的雌激素降低去勢水平。因為兩者藥物的使用,改善了T、FSH、LH、TSH、SOD、E2指標水平,發(fā)揮了改善雌激素的效果,以此方式提升妊娠率。經(jīng)過相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),患者機體內(nèi)的雄激素水平發(fā)生變化,高雄激素狀態(tài)將會促使卵巢變化、卵巢發(fā)育障礙等,最終引發(fā)不孕。SOD 作為機體內(nèi)關(guān)鍵的抗氧化酶,能避免機體遭受氧化應(yīng)激的傷害,SOD 的水平可反饋機體的氧化應(yīng)激水平［12］。結(jié)合本研究結(jié)果,在應(yīng)用兩種藥物治療后,SOD 水平得到顯著改善,主要原因在于兩種藥物經(jīng)過對氧化應(yīng)激的調(diào)整,改善了性激素水平。并且經(jīng)過治療后,患者的TSH 得到改善,是因為TSH 的變化與甲狀腺素水平具有密切聯(lián)系,甲狀腺素可促使FSH 誘導(dǎo)顆粒細胞表面人絨毛膜促性腺激素(HCG)、LH 受體生成,以此方式調(diào)節(jié)孕激素的分泌［13］。結(jié)合本研究結(jié)果,醋酸曲普瑞林聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片可以調(diào)節(jié)TSH 水平,進一步對甲狀腺素起到調(diào)節(jié)作用,加強SOD活性。

綜上所述,在多囊卵巢綜合征不孕癥患者的治療中,聯(lián)合使用醋酸曲普瑞林與炔雌醇環(huán)丙孕酮片可對血清性激素起到作用,改善FSH 水平,從而發(fā)揮提升排卵率,提高妊娠率的效果,對患者具有積極影響,值得臨床研究和借鑒。