贛南地區(qū)幽門螺旋桿菌同高血壓相關(guān)性研究

沈志明，黃信鴻，陳菁，黃冬梅，鐘田雨

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科，江西 贛州 341000）

幽門螺旋桿菌（H.pylori）感染率占全球自然人口的50%以上，感染率的地區(qū)差異很大[1]。 贛南位于江西南部， 人口眾多， 約占江西人口的四分之一，經(jīng)濟水平處于中高水平。 HP 感染與消化道疾病之間的關(guān)系，如慢性胃糜爛、消化性潰瘍、胃癌和黏膜相關(guān)淋巴瘤，已經(jīng)非常清楚。 根除HP 對預(yù)防和治療這些消化道疾病具有重要意義。 近年來，越來越多的研究集中于HP 感染在腸外疾病中的作用。 研究發(fā)現(xiàn)，HP 感染可能參與呼吸道疾病、自身免疫相關(guān)疾病和肝膽疾病的發(fā)病機制， 其機制可能與HP 介導(dǎo)的慢性炎癥有關(guān)[2]。大量研究證實，HP 感染與心血管疾病、糖尿病和高血壓有關(guān)[3]， 但具體程度還不夠清楚。

1 材料與方法

1.1 研究對象 采用多階段和隨機抽樣方法，以贛州市永久居民為研究對象，根據(jù)贛州市行政區(qū)劃，將贛州市劃分為18 個一級抽樣單元，從中隨機抽取8 個一級抽樣單元進行抽樣， 然后從鄉(xiāng)鎮(zhèn)和社區(qū)組成二級抽樣單位中隨機抽取20 個單位，隨機在二級抽樣單位中抽取樣本。 收集的數(shù)據(jù)被處理分類為非高血壓組和高血壓組。 通過問卷調(diào)查收集受試者的個人基本信息、種族和慢性病病史，體格檢查包括身高、體重、血壓、腰臀圍等。 所有研究對象指標(biāo)的收集和記錄由專業(yè)人員操作和記錄。這項研究由贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會審查，每個受試者都簽署了知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準 高血壓診斷采用2018年[4]中國高血壓防治指南修訂委員會制定的 《中國高血壓防治指南》 中的診斷和分類標(biāo)準： 未使用降壓藥物時，在不同的日子測量三次血壓，SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg。

1.3 納入標(biāo)準 （1）一個月內(nèi)未服用抗胃炎治療藥物，包括H2 受體抑制劑、抗生素等；（2）經(jīng)專業(yè)醫(yī)務(wù)人員診治，無急慢性炎癥；（3）孕婦或哺乳期婦女、中重度精神障礙、中重度肝、腎、心功能損害、惡性腫瘤疾病、先天性高血壓除外；（4）接受基本個人信息、慢性病史問卷調(diào)查和血液檢測。

1.4 方法 所有受試者血液均由專業(yè)人員在早上空腹免費抽取，及時冷藏并送往實驗室檢測。 全自動生化分析儀的日立7600 用于檢測FBG（己糖激酶法）、FINS（乳膠增強免疫比濁法）、FFA（ACS ACOD 法）、TC (CHOD PAP 底物法)、TG （GPO PAP法）、HDL（直接法過氧化物酶去除法）、LDL（直接法表面活性劑去除法）和UA(尿酸酶法)，HbA1c 比色法采用EDTA 抗凝劑全血溶血處理， 上述試劑由美康生物技術(shù)公司提供。 同時，血清膠體金法檢測HP 抗體，以了解HP 的感染情況，試劑由英科新創(chuàng)公司提供。

計算體重指數(shù)（BMI）=體重/身高的平方，用來表示研究對象的超重情況。穩(wěn)態(tài)模型評估（HOMA）分為三組：HOMA-IR、HOMA-β 和HOMA-IS，分別評估糖尿病患者的糖尿病水平、 胰島細胞功能和胰島素敏感性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均由EpiData 數(shù)據(jù)輸入系統(tǒng)， 以確保輸入結(jié)果的準確性。 統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件。定量數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，以中位數(shù)（四分位間距）表示。 秩和檢驗用于非正態(tài)測量數(shù)據(jù)，差異定量數(shù)據(jù)采用二元logistic 回歸分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HP 感染分組的各項目對比 HP 感染組TG、UA 下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 HP 感染組FINS、HOMA-IR 和HbA1c 顯著升高（P<0.05）。 見表1。

表1 HP 感染分組各項目對比

2.2 高血壓分組的各項目對比 高血壓組的UA、TG、FFA、FINS、HOMA-IR、HbA1c、SBP、DBP 和BMI顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 高血壓分組各指標(biāo)對比

2.3 高血壓危險因素二分類Logistic 回歸分析 回歸 分析 發(fā) 現(xiàn)，年 齡、FFA、UA、TC、HbA1c、HDL、SBP、DBP 和HP 感染是高血壓的危險因素，而HP感染的高血壓風(fēng)險增加了1.338 倍。 見表3。

表3 高血壓的危險因素Logistic 回歸分析

3 討論

通過對高血壓危險因素的logistic 回歸分析，發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌感染是高血壓的一個危險因素，表格中可以看到HP 感染使高血壓風(fēng)險增加了1.338 倍。 HP 的感染率每增加一倍，患高血壓的風(fēng)險就會增加1.338 倍。 因此，幽門螺旋桿菌的血清陽性率與高血壓風(fēng)險之間存在一定的正相關(guān)。 根據(jù)文獻和指標(biāo)，有多種致病機制。

在血管系統(tǒng)中， 胰島素刺激可以通過一氧化氮（NO）的產(chǎn)生誘導(dǎo)血管舒張[5]。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)損害了一氧化氮的合成和血管調(diào)節(jié)。 胰島素抵抗通過多種機制導(dǎo)致血壓升高，包括組織血管緊張素II（AngII）和醛固酮活性增加[6]，交感神經(jīng)系統(tǒng)[7]和氧化應(yīng)激[8]的活性增加。 然而，新證據(jù)表明，內(nèi)皮功能障礙可能是外周組織血流損傷導(dǎo)致胰島素敏感性降低之前的上游事件。 這種現(xiàn)象被稱為內(nèi)皮型胰島素抵抗， 是通過蛋白激酶C 依賴途徑氧化應(yīng)激介導(dǎo)的。 事實上，研究表明，通過抑制內(nèi)皮細胞中的活性氧依賴途徑，可以通過保持NO 的可用性來恢復(fù)胰島素向外周器官的輸送[9]。 從這個角度來看， 內(nèi)皮細胞胰島素信號通路的缺失可能是導(dǎo)致高血壓和內(nèi)皮功能障礙的一個重要機制。 胰島素抵抗與高血壓相互作用的分子和病理生理機制導(dǎo)致了一個惡性循環(huán)， 從而加強了新陳代謝與血液動力學(xué)疾病之間的聯(lián)系。 事實上，胰島素抵抗對高血壓[10]和未經(jīng)選擇的人群[11]的心肌能量效率有負面影響。 胰島素抵抗在幽門螺旋桿菌陽性組顯著增加， 同時幽門螺旋桿菌感染者將導(dǎo)致胰島素抵抗，而胰島素抵抗是導(dǎo)致高血壓的一個重要因素。因此， 感染幽門螺旋桿菌將通過胰島素抵抗影響高血壓的發(fā)生[12]，這證明幽門螺旋桿菌的血清陽性是高血壓的一個風(fēng)險因素。

另一種致病機制存在于游離脂肪酸， 它是脂肪組織的降解產(chǎn)物，可以反映血脂的代謝狀態(tài)。 適量的FFA 是身體的能量供應(yīng)物質(zhì)， 而高濃度的FFA 具有很強的細胞毒性，可以破壞細胞膜、線粒體、溶酶體和其他細胞器[13]。 高濃度FFA 和高強度FFA 都會損害胰島B 細胞的功能， 這可能會導(dǎo)致高血壓，并加劇心臟、大腦、腎臟等重要器官疾病的發(fā)生和發(fā)展[14]。 HP 持續(xù)感染可影響胃腸激素分泌和pH 值，并導(dǎo)致FFA 表達增加。 一些研究還表明，持續(xù)高血糖會加重胰島素抵抗局勢，加快脂肪降解速度，進而增加血清FFA 的表達水平，而高水平的FFA 則會加重胰島素抵抗局勢， 最終形成惡性循環(huán)[15-16]。 HbA1c 的增加將導(dǎo)致胃黏膜組織缺氧和壞死，細胞更新速度變慢，這有利于HP 的繁殖。研究發(fā)現(xiàn)， 幽門螺旋桿菌陽性人群中的HbA1c 顯著增加， 幽門螺旋桿菌感染將通過HbA1c 和FFA影響高血壓的發(fā)病率。

CagA 是幽門螺桿菌抗體最重要的毒力因子，可能與血管壁的表面抗原有直接聯(lián)系產(chǎn)生交叉反應(yīng)[17]，從而刺激淋巴細胞增殖，促進機體釋放一系列炎癥物質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白等炎癥因子[17-18]。 這些因子反過來通過吸引炎癥細胞來加強局部炎癥反應(yīng)。 本研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗在幽門螺桿菌血清陽性組高于陰性組， 提示幽門螺桿菌引起的慢性感染會引起胰島素抵抗的改變。 隨后，在血管內(nèi)皮細胞，低強度的體內(nèi)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動脈壁炎癥，甚至功能紊亂和損傷，繼而動脈粥樣硬化和增生[19]。 同時，這些因素都是圍繞著高血壓和胰島素抵抗發(fā)病機制相關(guān)炎性因子發(fā)揮作用，這些證明胰島素抵抗是高血壓的重要原因[20]。

HP 感染將導(dǎo)致脂代謝的疾病和胰島素抵抗的增加， 而高血壓的主要原因是脂代謝的紊亂和胰島素抵抗。 因此，可知HP 感染可間接影響高血壓的發(fā)生。在贛州人群中發(fā)現(xiàn)HP 感染與高血壓患病率之間存在一定的相關(guān)性。 同時，據(jù)報道幽門螺桿菌可以通過調(diào)節(jié)腸道微生物群來影響胃外疾病[21-23]。 腸道微生態(tài)的破壞導(dǎo)致腸道吸收代謝紊亂，其次是胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂，進而影響高血壓的進程。 根據(jù)各種致病機制和我們的研究結(jié)果， 我們相信幽門螺旋桿菌感染的治療可以為預(yù)防和治療高血壓提供一種新的方法。