納布啡復(fù)合羅哌卡因用于硬膜外自控分娩鎮(zhèn)痛的效果

陳梓航 徐俊 陳婷

硬膜外自控鎮(zhèn)痛（PCEA）術(shù)是目前臨床上應(yīng)用范圍最廣的鎮(zhèn)痛技術(shù)，其鎮(zhèn)痛效果顯著，該技術(shù)目前主要用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、創(chuàng)傷性疼痛、癌痛及分娩鎮(zhèn)痛等類型的疼痛治療，其可在PCEA裝置下將鎮(zhèn)痛藥物以小劑量經(jīng)硬膜外間隙泵入患者體內(nèi)，可在保證血藥濃度低、藥物副作用小的同時起到持續(xù)、穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛效果[1]。臨床上多數(shù)產(chǎn)婦由于無法忍受自然分娩所帶來的劇烈疼痛會選擇行剖宮產(chǎn)術(shù)完成分娩，近年來，隨著人們對分娩鎮(zhèn)痛的需求不斷增加，PCEA術(shù)已逐步成為目前剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦分娩過程中的主要鎮(zhèn)痛方法[2]。相關(guān)指南指出，羅哌卡因+舒芬太尼為PCEA術(shù)的常規(guī)用藥方案，但大量臨床研究表明，舒芬太尼作為一種部分μ受體拮抗劑，雖可產(chǎn)生μ阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果，但在未控制好用藥劑量的情況下極易導(dǎo)致患者發(fā)生惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，這對PCEA術(shù)的鎮(zhèn)痛效果無疑會產(chǎn)生較大影響[3]。而納布啡是一種純粹的μ受體拮抗劑，其在保證較強的鎮(zhèn)痛效果同時，不會對機體的呼吸、臟器功能產(chǎn)生抑制作用。本文主要研究納布啡復(fù)合羅哌卡因在硬膜外自控分娩鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4-7月于潮州市婦幼保健院自愿接受PCEA分娩的孕婦200例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕足月；符合美國麻醉醫(yī)師學(xué)會（ASA）所提出的麻醉分級中Ⅰ～Ⅱ級標(biāo)準(zhǔn)；符合硬膜外穿刺及麻醉適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要臟器功能異常；有鎮(zhèn)痛藥品長期服用史；合并高血壓、糖尿病等妊娠并發(fā)癥；依從性較差不愿配合。按照計算機分組法將所有孕婦隨機分為研究組和對照組，每組100例。對照組年齡23～34歲，平均（28.53±4.47）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）26～29 kg/m2，平均（27.56±1.44）kg/m2；經(jīng)產(chǎn)婦42例（42.00%），初產(chǎn)婦58例（58.00%）；麻醉分級：ASAⅠ級51例（51.00%），ASAⅡ級49例（49.00%）。研究組年齡25～32 歲，平均（28.32±4.68）歲；BMI 25～30 kg/m2，平均（27.81±1.19）kg/m2；經(jīng)產(chǎn)婦45例（45.00%），初產(chǎn)婦55例（55.00%）；麻醉分級：ASAⅠ級53例（53.00%），ASAⅡ級47例（47.00%）。兩組年齡、BMI、麻醉分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究符合本院醫(yī)學(xué)倫理會所提出的相關(guān)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：20210511），所有研究對象均自愿參與并已在相關(guān)同意書簽字確認。

1.2 方法

兩組均在宮口開至3 cm時開放靜脈通道實施腰椎PCEA術(shù)，令產(chǎn)婦保持左側(cè)臥位狀態(tài)，選擇L2～4間隙處實施穿刺，將導(dǎo)管置入頭端4 cm處進行回抽，確認無出血征則可實施鎮(zhèn)痛，術(shù)中需對產(chǎn)婦的心率、血壓等生命體征進行密切監(jiān)測。對照組采用羅哌卡因（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20060137 ；規(guī)格：10 ml∶100 mg）+ 舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20054171；規(guī) 格：1 ml∶50 μg），用 藥劑量： 取 5 ml濃度為0.1%的羅哌卡因+濃度為5%的舒芬太尼與10 ml生理鹽水充分稀釋配伍后行PCEA泵注。研究組采用納布啡（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20130127 ；規(guī)格：2 ml∶20 mg）+ 羅哌卡因，用藥劑量：取5 ml濃度為0.1%的羅哌卡因+1%的納布啡與10 ml生理鹽水充分稀釋配伍后行自控鎮(zhèn)痛泵泵注，PCEA 單次劑量設(shè)定為 5 ml，背景劑量為 6 ml，單次給藥時間鎖定為30 min，由產(chǎn)婦自主控制鎮(zhèn)痛，1 h內(nèi)最多不可超過10 ml。待產(chǎn)婦自覺疼痛緩解時即停止PECA。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組實施鎮(zhèn)痛前（T0）、鎮(zhèn)痛 10 min（T1）、鎮(zhèn)痛 30 min（T2）、宮口全開（T3）、分娩后（T4）的疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分變化情況，術(shù)后采用Ramsay鎮(zhèn)靜評分評估產(chǎn)婦的鎮(zhèn)靜情況，采用Apgar評分評估胎兒娩出5 min后的生存情況，統(tǒng)計兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

VAS評分：本研究應(yīng)用VAS評估產(chǎn)婦分娩過程中的疼痛情況，評分范圍為1～10分，分值越高表明疼痛情況越重[4]。

Ramsay評分：本研究采用Ramsay評分評估產(chǎn)婦術(shù)后的鎮(zhèn)靜情況，評分范圍為1～6分，1分表示鎮(zhèn)靜不足，2～4分表示鎮(zhèn)靜滿意，5～6分表示鎮(zhèn)靜過度[5]。

Apgar評分：本研究采用Apgar評分評估胎兒娩出后5 min的身體狀況，評分范圍為1～10分，分值越高表明新生兒身體狀況越好[6]。

本研究的不良反應(yīng)主要有多汗潮熱、惡心嘔吐、尿潴留、呼吸抑制4種，總發(fā)生率=（多汗潮熱+惡心嘔吐+尿潴留+呼吸抑制）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)均納入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 26.0進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時間點VAS評分對比

兩組T0的VAS評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組 T1、T2、T3、T4的 VAS 評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同時間點VAS評分對比[分，（±s）]

表1 兩組不同時間點VAS評分對比[分，（±s）]

組別 T0 T1 T2 T3 T4研究組（n=100） 7.12±1.41 5.25±0.36 4.11±0.23 3.05±0.33 2.14±0.16對照組（n=100） 7.33±1.25 6.18±0.67 5.26±0.46 3.92±0.45 3.02±0.25 t值 1.115 12.227 22.361 15.591 29.648 P值 0.266 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組術(shù)后產(chǎn)婦Ramsay評分及胎兒娩出5 min Apgar評分對比

研究組術(shù)后產(chǎn)婦Ramsay評分高于對照組，胎兒娩出5 min后的Apgar評分也高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組術(shù)后產(chǎn)婦Ramsay評分及胎兒娩出5 min Apgar評分對比[分，（-x±s）]

2.3 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（8/100），低于對照組的20.00%（20/100），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例（%）]

3 討論

PCEA術(shù)可在有效緩解產(chǎn)婦分娩疼痛的同時，最大程度上保證母嬰的良好預(yù)后，其在產(chǎn)婦分娩中有著較大的臨床意義[7]。羅哌卡因具有麻醉、鎮(zhèn)痛的雙重效果，其作為首個純左旋體長效酰胺類局麻藥還可對用藥部位產(chǎn)生較強的神經(jīng)阻滯效果，雖此藥有著一定的藥理毒性，但其毒性較低，是目前臨床上用于硬膜外麻醉的常用藥物[8]。臨床常將羅哌卡因與舒芬太尼聯(lián)合用于產(chǎn)婦分娩PCEA術(shù)中，二者合用可一定程度上減少麻醉藥物的總用藥劑量[9]。但大量臨床研究顯示，舒芬太尼或會導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)較為嚴重的呼吸抑制及消化道反應(yīng)，因此其臨床應(yīng)用具有一定局限性[10]。

本研究將納布啡聯(lián)合羅哌卡因用于研究組，結(jié)果顯示：該組產(chǎn)婦用藥后不同時間點的VAS評分均低于采用舒芬太尼+羅哌卡因鎮(zhèn)痛的對照組（P＜0.05），其原因可能為納布啡為一種純粹μ阿片類受體拮抗劑，其對人體脊髓及背部神經(jīng)中的κ受體有著較強的選擇性和直接作用，可較快地對脊髓神經(jīng)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果，且此藥可有效提升產(chǎn)婦的雌激素及孕激素水平，以此強化其鎮(zhèn)痛效果。臨床常采用Apgar評分來評估新生兒的窒息程度及預(yù)后情況，本研究中結(jié)果顯示：研究組在納布啡+羅哌卡因鎮(zhèn)痛下，產(chǎn)婦術(shù)后的Ramsay評分及胎兒娩出5 min后 Apgar評分均高于對照組（P＜0.05），提示將納布啡聯(lián)合用于產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛中，不僅可強化其鎮(zhèn)痛效果，同時對改善產(chǎn)婦及胎兒的結(jié)局也有著重要意義。羅蘋等[11]研究也顯示，納布啡用于PCEA分娩中可有效改善母嬰結(jié)局，與本研究結(jié)論基本一致。此外，本研究通過統(tǒng)計、對比兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果顯示，研究組采用納布啡替代舒芬太尼后，患者術(shù)后的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，明顯低于對照組的20.00%（P＜0.05）。分析原因為舒芬太尼為一種選擇性μ阿片類受體拮抗劑，其脂溶性較高可迅速遍布全身血液循環(huán)系統(tǒng)，因此該藥雖有較強的鎮(zhèn)痛效果，但其惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)也相對更重[12]。納布啡作為一種單純μ阿片類受體拮抗劑，雖也可能導(dǎo)致患者發(fā)生一些藥物不良反應(yīng)，但此藥具有藥效封頂機制，因此其給患者帶來的不良反應(yīng)相對更輕[13]。相較于舒芬太尼而言，采用納布啡+羅哌卡因?qū)Ξa(chǎn)婦實施PCEA的藥物毒副反應(yīng)較小，用藥安全性較高，與晏明等[14]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，將納布啡+羅哌卡因用于PCEA分娩，可顯著改善產(chǎn)婦分娩過程中的疼痛情況，經(jīng)二者聯(lián)合用藥后產(chǎn)婦產(chǎn)后鎮(zhèn)靜情況及新生兒生存情況更佳，且此鎮(zhèn)痛方案不會導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，其有效性及安全性均較高，建議可在臨床中進一步推廣應(yīng)用。