苯磺酸左氨氯地平治療冠心病合并輕中度高血壓患者的效果及其對(duì)動(dòng)態(tài)血壓的影響

胡杰 史梅雙

冠心病是老年患者常見(jiàn)的疾病之一，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。近年來(lái)，冠心病的發(fā)病率逐漸攀升，現(xiàn)已成為嚴(yán)重危害人們健康的重要衛(wèi)生問(wèn)題。高血壓病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性非傳染性疾病，也是引發(fā)腦梗死、冠心病等心腦血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，每年死于高血壓及其引起的心腦血管疾病人數(shù)占總死亡人數(shù)的13%，提示控制高血壓患者的血壓十分重要[2]。我國(guó)是人口大國(guó)，高血壓的患病人數(shù)眾多，目前調(diào)查顯示，大部分輕中度高血壓患者的血壓控制效果不合理或沒(méi)有接受降壓治療[3]。硝苯地平是臨床常用的降壓藥物之一，是一種鈣離子拮抗劑，優(yōu)點(diǎn)是生物半衰期長(zhǎng)，副作用少[4]。但從長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用隨訪結(jié)果顯示，血壓的控制效果仍不十分理想。苯磺酸左氨氯地平是新一代鈣離子拮抗劑，本研究將其與硝苯地平降壓效果進(jìn)行比較，觀察苯磺酸左氨氯地平在冠心病合并輕中度高血壓患者治療中的效果及其對(duì)動(dòng)態(tài)血壓的影響，為臨床降壓藥物的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北京市朝陽(yáng)區(qū)雙橋醫(yī)院2019年6月-2021年6月收治的冠心病合并輕中度高血壓患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為冠心病，且符合中國(guó)高血壓防治指南中輕中度高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；遵醫(yī)囑用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病；無(wú)法配合用藥；對(duì)本次試驗(yàn)的兩種藥物有禁忌證；肝功能衰竭；腎功能衰竭；惡性腫瘤；合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病。根據(jù)數(shù)字表隨機(jī)法將其分成研究組和對(duì)照組，各49例。研究組男26例，女23例；年齡41～78歲，平均（60.1±4.1）歲；病程1～8年，平均（4.4±1.1）年。對(duì)照組男28例，女21例；年齡40～78歲，平均（59.4±4.3）歲；病程1～8年，平均（4.2±1.0）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊咦栽负炇鹬橥鈺?，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予冠心病的常規(guī)治療，如硝酸酯類藥物、他汀類調(diào)脂藥物、β受體阻斷劑等減輕心肌耗氧的藥物。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予硝苯地平緩釋片（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073908，規(guī)格：20 mg/片）治療，口服硝苯地平緩釋片1片，2次/d，持續(xù)用藥8周。研究組給予苯磺酸左氨氯地平片（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143054，規(guī)格：5 mg/片）治療，口服苯磺酸左氨氯地平片1片，1次/d，持續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：比較兩組臨床療效，顯效：患者舒張壓下降在9 mmHg及以上，且降至正常舒張壓范圍，或者患者舒張壓下降在19 mmHg以上；有效：患者舒張壓下降在10 mmHg以內(nèi)，且降至正常舒張壓范圍，或者患者舒張壓下降10～19 mmHg，或者患者收縮壓下降29 mmHg以上；無(wú)效：與上述不符?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）收縮壓、舒張壓：記錄清晨?jī)山M治療前，治療2、4、6、8周后的收縮壓及舒張壓變化。（3）動(dòng)態(tài)血壓：兩組用藥56 h后開始進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，測(cè)定舒張壓和收縮壓降壓谷峰值比率，清晨未服藥前記錄血壓下降值，為谷值，服藥2 h后找到血壓下降最低值，為峰值。（4）不良反應(yīng)：比較兩組用藥期間不良反應(yīng)情況，包括頭痛、頭暈、心悸、面部潮紅。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間采用字2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對(duì)照組總有效率為79.59%，研究組總有效率為87.76%，兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組收縮壓比較

兩組治療前，以及治療2、4、6、8周后的收縮壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療2、4、6、8周后的收縮壓均低于治療前（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組收縮壓比較[mmHg，（±s）]

表2 兩組收縮壓比較[mmHg，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療2周后 治療4周后 治療6周后 治療8周后對(duì)照組（n=49） 165.37±12.25 142.25±10.86* 137.66±9.44* 133.58±8.82* 130.21±8.01*研究組（n=49） 166.54±12.37 141.92±10.47* 135.88±9.11* 131.63±8.28* 129.81±7.98*t值 0.975 0.275 1.484 1.625 0.333 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組舒張壓比較

兩組治療前，以及治療2、4、6、8周后的舒張壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療2、4、6、8周后舒張壓均低于治療前（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組舒張壓比較[mmHg，（±s）]

表3 兩組舒張壓比較[mmHg，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療2周后 治療4周后 治療6周后 治療8周后對(duì)照組（n=49） 102.18±7.67 86.21±5.77* 85.35±5.43* 83.00±4.82* 82.55±4.81*研究組（n=49） 101.95±7.33 86.13±5.73* 84.41±5.10* 82.97±4.01* 82.50±3.77*t值 0.192 0.067 0.783 0.258 0.539 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組動(dòng)態(tài)血壓比較

研究組收縮壓的降壓谷峰值比率為（73.80±0.21）%，舒張壓的降壓谷峰值比率為（67.31±0.24）%，對(duì)照組收縮壓的降壓谷峰值比率為（32.52±0.21）%，舒張壓的降壓谷峰值比率為（30.68±0.25）%，研究組收縮壓及舒張壓的降壓谷峰值比率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=987.117、752.780，P＜0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%，其中頭痛2例，心悸1例，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.41%，其中頭痛3例，頭暈1例，面部潮紅且頭痛1例，心悸2例，面部潮紅2例，頭痛且頭暈1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（字2=4.346，P＜0.05）。

3 討論

現(xiàn)代生活節(jié)奏快，人們對(duì)飲食健康關(guān)注缺乏，導(dǎo)致了冠心病、高血壓等發(fā)病率一直居高不下。而且有研究指出，輕中度高血壓患者長(zhǎng)期血壓異常，能刺激血管壁，進(jìn)一步損傷動(dòng)脈血管，增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率；血壓異常能造成心臟血流受阻，從而影響血小板黏附性，加速炎癥因子的產(chǎn)生，從而加重患者的冠心病病情與進(jìn)展情況，造成疾病間的惡性循環(huán)。目前輕中度高血壓患者的主要治療方法是堅(jiān)持服用降壓藥物，使血壓長(zhǎng)期穩(wěn)定地控制在一定范圍內(nèi)，以降低其他心腦血管疾病的發(fā)病率，因此尋找有效的血壓控制方法仍是臨床研究的熱點(diǎn)。目前臨床治療高血壓的藥物較多，硝苯地平是臨床常用的降壓藥物之一，在臨床應(yīng)用多年已證明其具有較強(qiáng)的降壓作用。Ca2+是人體重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，是多種受體激動(dòng)后信息傳遞的媒介，Ca2+水平升高可觸發(fā)諸多細(xì)胞的生命活動(dòng)過(guò)程[5-6]。硝苯地平是第一代二氫吡啶類Ca2+通道阻滯劑，藥理作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)細(xì)胞膜上L型鈣通道外側(cè)入口發(fā)揮阻滯作用，一方面可降低胞內(nèi)游離的Ca2+濃度，另一方面可阻滯胞外Ca2+內(nèi)流，并減少Ca2+通道開放的數(shù)量，達(dá)到降低血管外周阻力，松弛血管平滑肌，降低血壓的目的[7]。本研究中對(duì)照組采用硝苯地平降壓，治療2、4、6、8周后收縮壓、舒張壓均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但患者的收縮壓和舒張壓降壓谷峰值比率僅為（32.52±0.21）%、（30.68±0.25）%，說(shuō)明血壓控制效果仍不理想。

降壓谷峰值比率是評(píng)價(jià)兩次用藥間期藥物降壓療效維持情況的指標(biāo)。在服用任何一種藥物時(shí)血液中的血藥濃度均不是恒定的，因此存在峰（最高）與谷（最低）濃度。高血壓藥物的有效性、穩(wěn)定性和持續(xù)性可通過(guò)血壓的變化判斷，因此降壓谷峰值較之常規(guī)血壓更精準(zhǔn)，降壓谷峰值也就是降壓藥物最小與最大療效之比，理想的降壓谷峰值≥50%[8-10]。苯磺酸左氨氯地平片是第三代二氫吡啶類Ca2+通道阻滯劑，具有作用時(shí)間長(zhǎng)，劑量間血濃度峰值波動(dòng)少、吸收慢、生物利用度高、生效慢的特點(diǎn)[11]。藥理作用機(jī)制是通過(guò)阻滯血管平滑肌和心肌細(xì)胞外Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜的Ca2+通道進(jìn)入細(xì)胞，達(dá)到降低血管外周阻力，松弛血管平滑肌，降低血壓的目的。苯磺酸左氨氯地平是選擇性抑制Ca2+跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑肌的作用大于心肌，與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。另外，磺酸左氨氯地平是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓，緩解患者的心臟不適癥狀。研究顯示，苯磺酸左氨氯地平還可減輕α腎上腺素受體和血管緊張素Ⅱ的縮血管效應(yīng)，減少腎小管對(duì)鈉重吸收[12]。本研究結(jié)果顯示，雖然兩組治療前，以及治療2、4、6、8周后的收縮壓和舒張壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但研究組收縮壓和舒張壓的降壓谷峰值比率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組總有效率87.76%，略高于對(duì)照組的79.59%，兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但由于研究組血壓控制更加平穩(wěn)有效，相信對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防效果更好，但需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，對(duì)于冠心病合并輕中度高血壓患者而言，在冠心病常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用苯磺酸左氨氯地平治療可更穩(wěn)定持續(xù)有效地控制患者的血壓水平，減少藥物不良反應(yīng)，總體效果優(yōu)于硝苯地平。