芪精丹蘭湯治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂的效果

胡青 楊美東

多囊卵巢綜合征在臨床上屬于一種內(nèi)分泌代謝疾病，也是婦科中比較常見的疾病，其并發(fā)內(nèi)分泌紊亂的概率較高，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀少等，患有該病不但會增加冠心病的發(fā)生概率，也會對女性生殖功能產(chǎn)生不良影響。臨床研究表明，多囊卵巢綜合征的發(fā)病率占育齡期女性的5%左右，其中無排卵的患者比例可高達(dá)60%[1]。這種疾病不但會影響女性的正常排卵與生育，而且也與糖耐量異常、肥胖等疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系。根據(jù)研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這種疾病的病理生理改變從青春期就已經(jīng)逐漸開始，而且隨著年齡的增長還會出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、肥胖及多毛等的發(fā)生，持續(xù)性的激素刺激甚至還可能會引起乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌等疾病[2]。同時多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者的受精率還會明顯降低。分析原因可能是長時間的異常激素內(nèi)環(huán)境（如胰島素抵抗等）影響了卵泡發(fā)育與卵子質(zhì)量，甚至可能會影響胚胎質(zhì)量。而這種疾病在中醫(yī)上并沒有專屬病名，而是根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸屬于“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”等的范疇。研究發(fā)現(xiàn)，芪精丹蘭湯治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂效果顯著，全方能夠補(bǔ)正祛邪，促進(jìn)患者康復(fù)[3]。因此本文特此探討芪精丹蘭湯治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月-2021年6月荊門市中醫(yī)醫(yī)院收治的114例多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)影像學(xué)技術(shù)確診。符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；雄激素過多；卵巢體積出現(xiàn)增大，且單側(cè)卵巢超過10 ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：高泌乳素血癥；糖尿病；認(rèn)知障礙；惡性腫瘤疾?。幻庖咝约膊?。隨機(jī)分為對照組和研究組，各57例。研究組患者年齡21～37歲，平均（29.1±2.4）歲；患病時間2～5年，平均（3.5±0.8）年；中醫(yī)辨證分型：腎虛肝郁型21例，腎虛痰濕型19例，腎虛血瘀型17例。對照組患者年齡22～36歲，平均（29.2±2.3）歲；患病時間3～4年，平均（3.6±0.7）年；中醫(yī)辨證分型：腎虛肝郁型22例，腎虛痰濕型16例，腎虛血瘀型19例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

對照組：二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，0.5 g）溫水口服，500 mg/次，3次/d，經(jīng)期停服，連續(xù)治療3個月。

研究組：僵蠶、菟絲子及肉蓯蓉各20 g，黃芪、茯苓、葛根及太子參各15 g，佩蘭12 g，黃精及山楂各10 g，淮山藥及鬼箭羽各7 g，蒼白術(shù)8 g，薏苡仁6 g，丹參4 g，文火水煎服，分2次服用，1劑/次，3個月為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察分析兩組兩項(xiàng)指標(biāo)。計算體重指數(shù)（BMI），BMI=體重（kg）/身高2（m2）；中醫(yī)癥候積分包括月經(jīng)顏色、月經(jīng)周期及口渴多飲等項(xiàng)目，百分制，分值越低表示患者癥狀越輕[4]。

觀察分析兩組性激素水平。采取患者5 ml空腹靜脈血，以 3 000 r/min 的速度離心 10 min，置于低溫環(huán)境以備保存，黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）及睪酮（T）應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定[5]。

觀察兩組治療后臨床有效率。顯效：患者經(jīng)超聲檢查后發(fā)現(xiàn)無多囊卵巢，且性激素水平恢復(fù)到正常水平；有效：患者經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)無多囊卵巢，且性激素水平在一定程度上有所改善；無效：經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)仍然存在多囊卵巢，且性激素水平未恢復(fù)[6]。臨床有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BMI及中醫(yī)癥候積分

治療后，研究組BMI及中醫(yī)癥候積分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BMI及中醫(yī)癥候積分對比（±s）

表1 兩組BMI及中醫(yī)癥候積分對比（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后組別 BMI（kg/m2） 中醫(yī)癥候積分（分）對照組（n=57） 28.6±2.1 25.9±1.5 70.2±12.6 28.6±8.8研究組（n=57） 28.8±1.9 24.1±1.5 70.9±11.6 22.1±9.8 t值 1.105 15.639 1.381 15.427 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 性激素

與對照組相比，研究組治療后LH、FSH、E2及T水平低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后性激素對比（±s）

表2 兩組治療前后性激素對比（±s）

組別 LH（pmol/L）FSH（IU/L）E2（pmol/L）T（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=57） 15.3±3.1 12.2±2.2 7.8±2.3 6.5±2.2 153.2±26.2 123.2±20.2 3.3±0.8 2.2±0.7研究組（n=57） 15.2±2.2 5.2±1.9 7.3±2.5 4.2±1.3 152.9±25.3 105.2±18.3 3.2±0.9 1.5±0.4 t值 1.567 15.923 1.256 11.865 1.853 19.902 1.455 12.976 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 臨床有效率

與對照組相比，研究組臨床有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床有效率對比

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為月經(jīng)來潮與受孕均與腎存在密切聯(lián)系，只有當(dāng)腎氣旺盛時，腎的陰陽才能夠平衡，女性生理功能才可以正常。如果先天不足及女性雌性激素分泌不足就會導(dǎo)致沖脈氣血不充盛及任脈不通，長此以往就會損傷腎氣，造成體質(zhì)虛弱和精血虧乏，最終引起經(jīng)少或者經(jīng)閉不孕。多囊卵巢綜合征作為婦科中常見的內(nèi)分泌異常疾病，多見于育齡期婦女，嚴(yán)重影響了女性人群的正常生殖和日常生活。其主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂，而且這種疾病也是心血管疾病的高發(fā)人群?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，引起多囊卵巢綜合征主要因素為卵巢分泌過多雄激素，導(dǎo)致發(fā)生代謝紊亂情況，打破微環(huán)境平衡[7]。也可能與下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能紊亂存在密切聯(lián)系。目前，這種疾病的發(fā)病因素尚未明確，除了調(diào)節(jié)生活方式之外，臨床多采用藥物治療，其中西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者效果顯著，但是不良反應(yīng)比較多，不利于患者預(yù)后。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療該病可取得理想的治療效果，且不良反應(yīng)相對比較少，可提高患者治療依從性，改善其預(yù)后[8]。

二甲雙胍作為胰島素增敏劑藥物，其通過抑制腸道來吸收葡萄糖，然后促進(jìn)糖的無氧酵解，減少肝糖原異生和提高外周組織利用葡萄糖的能力，從而充分調(diào)節(jié)糖代謝，然后增加機(jī)體對胰島素敏感性，減少胰島素。臨床研究表明，二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征能夠顯著降低其胰島素水平，改善內(nèi)分泌紊亂情況[9]。但是這種藥物長期服用會出現(xiàn)大量副作用，降低患者治療依從性，影響治療效果。而中醫(yī)芪精丹蘭湯是由多種中草藥組合而來的，其治療該病不但效果顯著，副作用也相對較少。其中黃芪和黃精為君藥，黃芪具有益氣之功，黃精可生津養(yǎng)陰。太子參和山藥是臣藥，太子參可以提高黃芪的益氣功效，山藥則能夠提高黃精滋陰功效。佩蘭、茯苓、蒼白術(shù)及薏仁是輔藥，可以恢復(fù)脾胃的運(yùn)化水液功能；葛根、丹參及鬼箭羽是佐藥，具有活血化瘀的功效，其中葛根又存在升津之功，與菟絲子和肉蓯蓉治療可發(fā)揮溫補(bǔ)腎陽作用。黃芪和茯苓具有健脾補(bǔ)氣的功效。本研究的結(jié)果顯示，與對照組相比，治療后，研究組BMI及中醫(yī)癥候積分低于對照組（P＜0.05）。表示經(jīng)芪精丹蘭湯治療后可有效減輕患者的臨床癥狀，降低BMI指數(shù)。分析原因可能是肥胖會引起內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致性激素出現(xiàn)失調(diào)，所以在治療中以提升身體新陳代謝和腎益精為主，而芪精丹蘭湯中的黃芪含有多糖及黃酮類等成分，可以顯著提升胰島素的增敏作用，促使機(jī)體代謝。黃精存在補(bǔ)氣養(yǎng)陰和健脾之功，山藥可刺激調(diào)節(jié)免疫，提高細(xì)胞免疫和體液免疫，顯著降低血糖，強(qiáng)健機(jī)體。

肥胖作為多囊卵巢綜合征的重要外在表現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)有54%的患者會伴隨肥胖，且大部分表現(xiàn)為腹型肥胖[10]。而腹部脂肪堆積與胰島素抵抗存在密切聯(lián)系，其中近一半的患者會伴隨胰島素抵抗，腹部脂肪一旦增加，就會降低胰島素敏感性，增強(qiáng)胰島素拮抗，導(dǎo)致胰島細(xì)胞分泌大量胰島素，胰島素則促使卵巢分泌雄激素，抑制卵巢與肝臟分泌胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1，其還能抑制肝臟分泌性激素結(jié)合球蛋白，促使卵巢分泌大量雄激素，造成高雄激素血癥。研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征一項(xiàng)特征為促性腺激素分泌異常，簡單來說就是LH、FSH、E2及T水平增高[11]。其中促性腺激素的分泌是由下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRh）釋放頻率所決定。與正常婦女相比而言，患者下丘腦釋放頻率會顯著增加，增強(qiáng)垂體反應(yīng)，使得LH分泌振幅明顯增大，會顯著提高LH水平。而且患者的血清FSH水平呈缺乏周期性變化，可能與高頻率釋放抑制 FSH-βmRNA存 在 密 切 聯(lián) 系。LH、FSH、E2及T水平可以評估機(jī)體內(nèi)的性激素水平，當(dāng)雌激素大量分泌時就會促使子宮內(nèi)膜增生，而孕激素分泌增加就會提高子宮內(nèi)膜的分泌功能，同時雌激素對子宮內(nèi)膜進(jìn)行長期刺激就會使得子宮內(nèi)膜增生，危害性較高。臨床研究顯示，多囊卵巢綜合征患者的雄激素水平會明顯升高，從而抑制胰島素和靶組織的結(jié)合，降低肌肉對胰島素的敏感性[12]。芪精丹蘭湯中的僵蠶存在定驚、祛風(fēng)及散結(jié)等作用，黃芪可以補(bǔ)氣固表，淮山藥存在益氣和補(bǔ)中作用。佩蘭則可以化濕、醒脾，所以芪精丹蘭湯諸藥聯(lián)合使用，發(fā)揮益氣、醒脾及生津的作用。研究發(fā)現(xiàn)芪精丹蘭湯能夠顯著改善雄激素水平，增厚顆粒細(xì)胞層，使得卵泡膜細(xì)胞層變薄，降低LH、FSH、E2及T水平。本研究的結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組LH、FSH、E2及T水平低（P＜0.05）。說明中藥芪精丹蘭湯可以顯著降低患者的性激素水平。

現(xiàn)階段，臨床治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者并沒有特效藥物，只是通過藥物調(diào)整身體內(nèi)分泌和代謝，穩(wěn)定患者病情，改善患者預(yù)后。其中肥胖會引起內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致性激素水平異常，所以在患者治療時需要提高機(jī)體新陳代謝，降低血糖水平至正常范圍內(nèi)。芪精丹蘭湯中的黃芪存在多糖、黃酮類等多種有效成分，可以顯著增強(qiáng)胰島素的增敏作用，促進(jìn)機(jī)體代謝；而黃精存在補(bǔ)氣養(yǎng)陰和健脾作用；山藥內(nèi)含多種營養(yǎng)素，具有滋腎益精之功，能夠應(yīng)用于平補(bǔ)脾胃，調(diào)節(jié)免疫機(jī)體力，可以顯著提高細(xì)胞免疫和體液免疫，顯著降低血糖水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。芪精丹蘭湯存在的補(bǔ)氣、生津止渴及祛邪補(bǔ)正與等功效，經(jīng)其治療后可以顯著減輕多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂引起各項(xiàng)臨床癥狀，具有良好的臨床效果。本研究的結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組臨床有效率高（P＜0.05）。表示芪精丹蘭湯治療患者可以顯著提高臨床效果。

綜上所述，與二甲雙胍治療相比而言，多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者應(yīng)用芪精丹蘭湯治療效果更為顯著，可減輕其臨床癥狀，降低性激素水平，改善BMI，值得應(yīng)用。