梅花針刺聯(lián)合辣椒素和積雪苷治療結(jié)節(jié)性癢疹的效果及其作用機制研究＊

李仰琪 趙曉嵐 沈秀玲 梁景耀 鐘金寶 葉興東

結(jié)節(jié)性癢疹是一種以結(jié)節(jié)性損害和劇烈瘙癢癥狀為主的慢性、炎癥性皮膚疾病。雖然當(dāng)前臨床針對結(jié)節(jié)性癢疹的發(fā)病機制仍然缺乏統(tǒng)一認(rèn)定的研究結(jié)論，但諸多研究證實：結(jié)節(jié)性癢疹的發(fā)病與患者體內(nèi)多種炎癥因子水平變化，以及神經(jīng)傳導(dǎo)之間的影響存在密切關(guān)系[1-2]。當(dāng)前臨床西醫(yī)針對結(jié)節(jié)性癢疹的治療方案多種多樣，包括局部治療、系統(tǒng)治療、物理治療等多種方法，雖然療效確切，但無法徹底根除患者病癥，長期治療時患者面臨其他風(fēng)險[3]。廣州市皮膚病防治所在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法，使用梅花針刺聯(lián)合辣椒素和積雪苷治療結(jié)節(jié)性癢疹患者已有一定經(jīng)驗，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2019年12月-2021年6月在本所門診部就診的結(jié)節(jié)性癢疹患者80例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[4]《中國臨床皮膚病學(xué)》中結(jié)節(jié)性癢疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合文獻(xiàn)[5]《中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》中濕熱蘊結(jié)、血瘀風(fēng)燥的癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究中所用藥物存在過敏性反應(yīng)；②伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙及免疫系統(tǒng)疾?。虎厶幱谌焉铩⒉溉榧捌渌厥鈺r期。采用隨機數(shù)字表法分組（觀察組40例，對照組40例）。觀察組中男18例，女22例；年齡16～65歲，平均（36.29±10.77）歲；病程6～52個月，平均（14.02±1.16）個月。對照組中男16例，女24例；年齡16～65歲，平均（36.51±10.56） 歲； 病 程 6～50個 月，平 均（14.58±1.13）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經(jīng)本所倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均自愿參加本次研究并簽訂同意證明。

1.2 方法

對照組：常規(guī)西醫(yī)方案治療。枸地氯雷他定膠囊（揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字 H20090138；規(guī)格：8.8 mg×6粒）口服，1次/d，1粒/次，連續(xù)4周；地奈德乳膏（重慶華邦制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20060725；規(guī)格：0.05%∶15 g）涂抹癢疹患處，使用間歇沖擊療法，2次/d，持續(xù)至少2周，直至患者皮損消退面積≥85%即改為每周僅周六、日涂抹，1次/12 h，持續(xù)2周。

觀察組：（1）梅花針刺。使用梅花針于患者皮膚結(jié)節(jié)外圍開展螺旋狀叩擊，直至結(jié)節(jié)頂端，并對患者結(jié)節(jié)頂端位置進(jìn)行重叩。使用負(fù)壓火罐吸收患者結(jié)節(jié)處皮膚，觀察患者結(jié)節(jié)出血時間，在5 min左右拔除負(fù)壓火罐，對患者患處創(chuàng)面及結(jié)節(jié)頂端位置的皮痂進(jìn)行清除。以上治療1次/周，共4次。（2）辣椒素。使用辣椒堿乳膏（長春普華制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20030031；規(guī)格：20 g∶2.5 mg）涂抹于患者癢疹患處，輕柔涂抹處2～3 min，3次/d，持續(xù)4周。（3）積雪苷。使用積雪苷霜軟膏（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字 Z31020564 ；規(guī)格：10 g∶0.25 g）涂抹于癢疹患處，于患處局部皮膚形成薄層，3次/d，持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）皮損情況：結(jié)節(jié)平均厚度評分標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)節(jié)隆起且高度在1～2 mm為4分，結(jié)節(jié)隆起且高度＜1 mm為2分，結(jié)節(jié)未隆起為0分；結(jié)節(jié)數(shù)量評分標(biāo)準(zhǔn)：30～100個得8分，10～29個得6分，5～9個得4分，＜5個得2分，0個得0分；結(jié)節(jié)分布評分標(biāo)準(zhǔn)：分布于四肢與其他部位得8分，僅分布于四肢得6分，僅分布于雙側(cè)下肢得4分，僅分布于單側(cè)下肢得2分，無分布得0分。皮膚損傷嚴(yán)重程度評分=結(jié)節(jié)隆起評分+結(jié)節(jié)數(shù)量評分+結(jié)節(jié)分布評分?？偡譃?7～20分即為重度損傷，9～16分為中度損傷，≤8分為輕度損傷[6]。（2）瘙癢癥狀。使用視覺模擬評分法（VAS）對患者瘙癢癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，其中無瘙癢癥狀得0分，瘙癢癥狀程度劇烈且無法入睡得10分，由患者根據(jù)自身瘙癢癥狀嚴(yán)重程度自行評價[7]。（3）治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)?；颊咂つw損傷評分+瘙癢癥狀評分為總評分。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，痊愈為患者治療后總積分降低幅度≥95%；顯效為患者治療后總積分降低幅度為70%～94%；有效為患者治療后總積分降低幅度為30%～69%；無效為患者治療后總積分降低幅度＜30%[8]。治療有效率=痊愈率+顯效率+有效率。（4）使用免疫組化法檢測兩組治療前后結(jié)節(jié)組織內(nèi)P物質(zhì)水平表達(dá)差異。兩組治療前后皮損區(qū)域均隨機計數(shù)5個視野，通過Image-ProPlus 6.0圖像分析系統(tǒng)半定量計算陽性面積、平均光密度值和積分光密度值（integral optical density，IOD），取5個視野數(shù)值后計算平均積分光密度值，分組計算均數(shù)后再進(jìn)行t檢驗。同時使用免疫組化法完成對患者治療前、后血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子 β1（transforming growth factor beta 1，TGF-β1）水平的檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組治療有效率95.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀評分對比

觀察組治療后皮膚損傷、瘙癢癥狀評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分對比[分，（±s）]

表2 兩組治療前后癥狀評分對比[分，（±s）]

組別 皮膚損傷 瘙癢癥狀治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40）13.78±3.65 4.13±1.76 4.66±1.82 1.07±0.42對照組（n=40）13.71±3.42 6.28±1.85 4.72±1.81 1.94±0.55 t值 0.089 5.325 0.148 7.951 P值 0.465 0.000 0.441 0.000

2.3 兩組治療前后結(jié)節(jié)組織內(nèi)相關(guān)因子水平對比

觀察組治療后結(jié)節(jié)組織內(nèi)P物質(zhì)、VEGF、TGF-β1水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后結(jié)節(jié)組織內(nèi)相關(guān)因子水平對比（±s）

表3 兩組治療前后結(jié)節(jié)組織內(nèi)相關(guān)因子水平對比（±s）

組別 P物質(zhì)（平均積分光密度）VEGF（個/視野）TGF-β1（個/視野）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 55.21±18.65 30.83±13.27 101.25±6.77 71.29±6.48 25.63±3.32 14.61±3.15對照組（n=40） 56.29±18.44 44.86±16.59 103.59±7.33 95.83±7.72 26.07±3.28 25.58±3.09 t值 0.260 4.177 1.483 15.399 0.596 15.723 P值 0.398 0.000 0.071 0.000 0.276 0.000

3 討論

結(jié)節(jié)性癢疹的病發(fā)可以分為兩個階段：第1階段在于患者體內(nèi)濕疹樣損害的發(fā)生與發(fā)展，原因是患者脾胃虛弱、濕邪內(nèi)生，久之導(dǎo)致肝氣郁結(jié)、郁久生火，最終火邪濕邪蘊結(jié)于患者皮膚并導(dǎo)致內(nèi)不疏泄、外不透達(dá)，內(nèi)外不通的背景下導(dǎo)致患者體表紅斑、丘疹等皮膚損害；第2階段在于患者體內(nèi)濕邪日益嚴(yán)重，化生痰瘀，最終濕邪凝聚、經(jīng)絡(luò)瘀滯，患者氣血運行不暢并形成結(jié)節(jié)，導(dǎo)致患者結(jié)節(jié)性癢疹的最終形成[9]。因此，結(jié)節(jié)性癢疹患者治療時，首要之處在于打破患者內(nèi)不疏泄、外不透達(dá)的病理機制，祛除患者體內(nèi)的濕熱雙邪，阻斷患者痰濕凝聚的進(jìn)程，如此才能起到根除結(jié)節(jié)性癢疹的治療目的。

本次研究中綜合應(yīng)用梅花針刺、辣椒素與積雪苷治療結(jié)節(jié)性瘙癢患者。其中梅花針刺治療的目的在于將結(jié)節(jié)性癢疹患者體內(nèi)風(fēng)熱、痰濕形成的結(jié)節(jié)擊碎，繼而通過負(fù)壓火罐有效吸收患者經(jīng)絡(luò)肌膚之中，長期凝聚的風(fēng)熱痰濕之毒，改善患者患處腫脹癥狀的同時緩解患者基于瘡面導(dǎo)致的瘙癢癥狀。研究證實：梅花針刺具有疏通經(jīng)絡(luò)、祛腐散結(jié)、活血新生，以及改善人體血管微循環(huán)、促進(jìn)人體物質(zhì)代謝等多項功能[10]。因此通過梅花針刺治療，能有效改善結(jié)節(jié)性癢疹患者結(jié)節(jié)組織內(nèi)部淤血缺氧癥狀，避免結(jié)節(jié)組織內(nèi)持續(xù)低氧缺血環(huán)境下VEGF水平升高，避免患者結(jié)節(jié)增生淤血癥狀持續(xù)加重。而辣椒素外用的目的在于充分發(fā)揮辣椒素對結(jié)節(jié)組織內(nèi)P物質(zhì)的抑制功能。研究證實：神經(jīng)肽物質(zhì)P水平與瘢痕瘙癢癥狀存在密切關(guān)系，神經(jīng)肽物質(zhì)P水平越高的情況下人體瘙癢癥狀就會越嚴(yán)重[11]。因此在梅花針刺結(jié)束后外用辣椒素，通過辣椒素與結(jié)節(jié)性癢疹患者結(jié)節(jié)組織內(nèi)辣椒素受體（Trpv1）的有效結(jié)合，促進(jìn)結(jié)節(jié)組織內(nèi)鈣離子充分游動，引導(dǎo)結(jié)節(jié)組織細(xì)胞內(nèi)P物質(zhì)持續(xù)釋放，在P物質(zhì)消耗直至衰竭的背景下，患者瘙癢癥狀即可得到有效緩解。積雪苷外用的目的則在于抑制結(jié)節(jié)性癢疹患者體內(nèi)TGF-β1的表達(dá)。研究證實：積雪苷能夠作用于人體I-Smad通路并完成對轉(zhuǎn)導(dǎo)信號I-Smad7的轉(zhuǎn)導(dǎo)和表達(dá)，從而具有抑制人體TGF-β1表達(dá)水平的功能，對抑制人體纖維細(xì)胞增殖、膠原組織合成等均有積極作用[12]。因此積雪苷在結(jié)節(jié)性癢疹患者的治療中應(yīng)用，能夠通過對TGF-β1表達(dá)水平的抑制，促進(jìn)患者結(jié)節(jié)組織盡早成熟，抑制組織瘢痕增生，有效達(dá)到抑制患者瘙癢癥狀嚴(yán)重程度的目的。研究亦證實：積雪苷對促進(jìn)人體創(chuàng)面愈合、預(yù)防瘢痕增生、延緩皮膚老化等均有積極效果[13]。而本次研究結(jié)果中觀察組治療后結(jié)節(jié)組織內(nèi)SP、VEGF、TGF-β1水平均低于對照組（P＜0.05），充分證實了上述治療機制的可行性。觀察組治療后皮膚損傷評分、瘙癢癥狀評分均低于對照組（P＜0.05），則說明本次應(yīng)用梅花針刺、辣椒素與積雪苷的綜合治療方案，對結(jié)節(jié)性癢疹患者皮損與瘙癢癥狀均有更加顯著的改善效果，觀察組的治療效果自然明顯提升。

綜上所述，梅花針刺聯(lián)合辣椒素和積雪苷治療結(jié)節(jié)性癢疹患者具有良好效果，對改善患者瘙癢、皮損癥狀均有顯著效果，其作用機制可能與結(jié)節(jié)性癢疹患者體內(nèi)P物質(zhì)水平表達(dá)有關(guān)。