拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠期高血壓疾病患者凝血功能、妊娠結(jié)局的影響

官志芳

【摘要】 目的：探究拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及妊娠結(jié)局的影響。方法：選取鷹潭市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2018年7月-2021年7月收治的妊娠期高血壓疾病患者76例，隨機(jī)分為常規(guī)組38例和聯(lián)合組38例。常規(guī)組給予單一的硝苯地平進(jìn)行治療，聯(lián)合組給予拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后血壓值、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C水平、凝血功能及妊娠結(jié)局。結(jié)果：治療后，兩組收縮壓和舒張壓均低于本組治療前，聯(lián)合組均低于常規(guī)組（P<0.05）;治療后，聯(lián)合組血清Hcy、胱抑素C水平均顯著低于常規(guī)組（P<0.05）;治療后，聯(lián)合組的纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）均低于常規(guī)組，凝血酶原時(shí)間（PT）長(zhǎng)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組的剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒窒息、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率均低于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)妊娠期高血壓疾病患者給予拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療，可以有效地降低患者的舒張壓、收縮壓，調(diào)節(jié)患者血清Hcy和胱抑素C水平，改善凝血功能，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 拉貝洛爾 硝苯地平 妊娠期高血壓疾病 凝血功能 血清Hcy

Effects of Labetalol Combined with Nifedipine on Coagulation Function and Pregnancy Outcome in Patients with Hypertensive Disorders of Pregnancy/GUAN Zhifang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： -119

[Abstract] Objective： To explore the effect of Labetalol combined with Nifedipine on coagulation function and pregnancy outcome in patients with hypertensive disorders of pregnancy. Method： A total of 76 patients with hypertensive disorders of pregnancy who were admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology of Yingtan People’s Hospital from July 2018 to July 2021 were randomly divided into the routine group and the combined group， with 38 cases in each group. The routine group was treated with Nifedipine alone， and the combined group was treated with Labetalol combined with Nifedipine. The blood pressure， serum Hcy， cystatin C levels， coagulation function and pregnancy outcome were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the systolic and diastolic blood pressures of the two groups were lower than those before treatment， and those in the combined group were lower than those in the routine group （P<0.05）; after treatment， the levels of serum Hcy and cystatin C in the combined group were significantly lower than those in the routine group （P<0.05）; after treatment， fibrinogen （FIB） and D-Dimer （D-D） in the combined group were lower than those in the routine group， and prothrombin time （PT） was higher than that in the routine group （P<0.05）; the incidences of cesarean section， placental abruption， neonatal asphyxia， premature delivery and postpartum hemorrhage in the combined group were lower than those in the routine group （P<0.05）. Conclusion： Labetolol combined with Nifedipine for patients with hypertensive disorders of pregnancy can effectively reduce the diastolic and systolic blood pressure， regulate the levels of serum Hcy and cystatin C， improve the coagulation function and reduce the occurrence of adverse pregnancy outcomes， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Labetalol Nifedipine Hypertensive disorders of pregnancy Coagulation function Serum Hcy

First-author’s address： Yingtan People’s Hospital， Jiangxi Province， Yingtan 335200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.028

妊娠期高血壓疾病是妊娠期女性的多發(fā)疾病之一，絕大多數(shù)孕婦在妊娠20周后出現(xiàn)妊娠期高血壓[1]。其主要發(fā)病原因是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致全身小血管痙攣，從而導(dǎo)致血壓升高、水腫、尿蛋白等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)抽搐、昏迷等現(xiàn)象[2]。我國(guó)妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率逐年上升，其造成的孕產(chǎn)婦死亡約占妊娠相關(guān)的死亡總數(shù)的10%，不利于我國(guó)新生兒的成長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重危害孕婦及胎兒安全[3]。因此，如何有效地預(yù)防和控制高血壓疾病，減輕疾病對(duì)孕婦的損傷，提高新生兒的生命安全具有重要意義。目前，我國(guó)對(duì)于妊娠期高血壓疾病主要通過(guò)口服藥物以控制患者的血壓，較為多見(jiàn)的藥物有拉貝洛爾、硝苯地平、硫酸鎂等，均對(duì)降低血壓、減輕心臟負(fù)荷具有一定的效果，但聯(lián)合用藥治療妊娠期高血壓疾病的相關(guān)報(bào)道依然較少[4]。因此，本研究將2018年7月-2021年7月在鷹潭市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科接受治療的妊娠期高血壓疾病患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2021年7月本院婦產(chǎn)科收治的76例患妊娠期高血壓疾病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足2015版的《妊娠期高血壓疾病診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，血壓均>140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[5];（2）患者皆為初孕;（3）除妊娠高血壓疾病外無(wú)其他妊娠并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有原發(fā)性糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)病者;（2）伴惡性腫瘤者;（3）依從性較差者;（4）有精神類疾病者;（5）對(duì)拉貝洛爾及硝苯地平藥物過(guò)敏者。將患者隨機(jī)分為常規(guī)組38例和聯(lián)合組38例。本研究已經(jīng)得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意?；颊咧椴⒆栽负炇鹜鈺?/p>

1.2 方法 常規(guī)組采用硝苯地平進(jìn)行治療。先對(duì)患者給予10%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32022149，規(guī)格：20 mL︰10 g）100 mL加入硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇華陽(yáng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32024451，規(guī)格：10 mL︰1 g）20 mL靜脈滴注，待患者的病情出現(xiàn)明顯緩解后，給予硝苯地平（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023986，規(guī)格：10 mg）口服治療，2片/次，3次/d。聯(lián)合組采用拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療。同樣先給予患者10%葡萄糖注射液100 mL+硫酸鎂注射液20 mL靜脈滴注，當(dāng)患者的病情平穩(wěn)后，再給予拉貝洛爾（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg）聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療，硝苯地平，2片/次，3次/d;拉貝洛爾2片/次，3次/d，皆為口服。兩組患者均治療7 d，用藥期間，需密切關(guān)注患者的各項(xiàng)生命體征狀況，對(duì)胎兒的胎心情況進(jìn)行及時(shí)監(jiān)控。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血壓。對(duì)兩組患者治療前、治療7 d后采用標(biāo)準(zhǔn)的汞柱血壓計(jì)進(jìn)行收縮壓和舒張壓的測(cè)量，并記錄相應(yīng)的數(shù)據(jù)。（2）血清同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素C水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量患者治療前、治療7 d后的血清Hcy和胱抑素C水平，試劑盒由羅氏公司生產(chǎn)，具體操作參考相關(guān)說(shuō)明書進(jìn)行操作。（3）凝血功能。包括凝血酶原時(shí)間（PT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB），治療前、治療7 d后取空腹靜脈血，用Sysmex CS 5100型全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行檢測(cè)。（4）妊娠結(jié)局。包括剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒窒息、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ檢驗(yàn);P<0.05表明數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組平均年齡（31.25±4.52）歲;孕周（34.2±2.8）周。聯(lián)合組平均年齡（32.19±3.24）歲，孕周（35.6±2.4）周。兩組年齡、孕周比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組收縮壓和舒張壓相對(duì)于治療前均明顯降低，聯(lián)合組收縮壓和舒張壓均明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后血清Hcy與胱抑素C水平比較 治療前，兩組血清Hcy、胱抑素C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清Hcy、胱抑素C均低于本組治療前，且聯(lián)合組血清Hcy和胱抑素C水平均顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后凝血功能比較 治療前，兩組凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組的FIB、D-D均低于常規(guī)組，PT長(zhǎng)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組妊娠結(jié)局比較 聯(lián)合組的剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒窒息、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病在>40歲的孕婦中具有較高的發(fā)病率，通常表現(xiàn)為血壓升高、尿蛋白、四肢水腫等[6-7]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，約有7%的孕產(chǎn)婦患有本病[8]，如不得到及時(shí)有效地控制，患者會(huì)出現(xiàn)抽搐、心力衰竭、胎盤過(guò)早剝離等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡，是造成孕婦死亡的第二大原因，給患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[9]。本病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床治療中主要通過(guò)口服降壓藥物控制患者的血壓，以延長(zhǎng)胎兒成長(zhǎng)發(fā)育的時(shí)間，減少心腦血管疾病、心力衰竭等嚴(yán)重的并發(fā)癥，降低其發(fā)生率，從而改善患者癥狀及母嬰結(jié)局。硝苯地平是國(guó)內(nèi)臨床中一種較為常見(jiàn)的鈣離子拮抗劑，能夠通過(guò)擴(kuò)張外周血管達(dá)到降低血壓的目的，減輕心臟負(fù)擔(dān)，使得子宮內(nèi)的平滑肌得到放松，降低產(chǎn)后出血可能性[10]。拉貝洛爾是一種腎上腺素受體阻滯劑，用于阻斷腎上腺素受體，具有顯著效果，使患者的血管舒張，以降低血壓，具有易吸收、利用度高等優(yōu)勢(shì)。相關(guān)研究表明，拉貝洛爾能夠有效降低妊娠高血壓疾病患者的血壓水平，降低產(chǎn)后不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者的妊娠結(jié)果[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組收縮壓和舒張壓對(duì)比，無(wú)顯著差異（P>0.05），治療后兩組收縮壓和舒張壓相對(duì)于治療前皆出現(xiàn)明顯降低，聯(lián)合組收縮壓和舒張壓均明顯低于常規(guī)組（P<0.05）。充分說(shuō)明了二者聯(lián)用治療妊娠期高血壓疾病具有顯著效果，可以有效地降低患者的舒張壓及收縮壓，與李俊菲等[12]研究基本相符。

隨著微觀醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，血清因子與疾病之間的關(guān)聯(lián)逐漸被人們揭示[13]。Hcy是一種含有巰基的氨基酸，主要的獲取途徑是攝取食物中的蛋氨酸，蛋氨酸在體內(nèi)脫甲基化生成Hcy，Hcy再經(jīng)過(guò)甲基化或轉(zhuǎn)硫化進(jìn)行代謝。血清Hcy理想的水平是<10 μmol/L，超出該水平可以稱之為高同型半胱氨酸血癥，會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生一定的危害[14]。血清胱抑素C是一種由120個(gè)氨基酸組成的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，在臨床診斷中已有較為廣泛的應(yīng)用，血清胱抑素C和尿微量白蛋白含量與高血壓疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可真實(shí)地反映孕婦的高血壓狀況，對(duì)其進(jìn)行定期檢測(cè)意義重大[15]。許開(kāi)利等[16]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病孕婦胱抑素C水平較高，且會(huì)隨著病情的加重而升高，利用藥物降低血清Hcy和胱抑素C水平是降低妊娠期高血壓的關(guān)鍵手段之一。本研究顯示，兩組治療后的血清Hcy、胱抑素C均低于本組治療前，且聯(lián)合組血清Hcy和胱抑素C水平均顯著低于常規(guī)組（P<0.05），說(shuō)明二者聯(lián)用可以有效地調(diào)節(jié)患者的血清Hcy及胱抑素C水平。

徐蕾等[17]對(duì)185例妊娠高血壓疾病患者按照病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，并對(duì)其血脂、凝血功能指標(biāo)等進(jìn)行對(duì)比，其結(jié)果顯示，妊娠期高血壓組、子癇前期組、中毒子癇期組與健康組之間FIB、PT、D-D對(duì)比，差異顯著（P<0.05），說(shuō)明妊娠期高血壓疾病患者的凝血功能較為紊亂，F(xiàn)IB、PT、D-D與妊娠期高血壓疾病的發(fā)病有著密切的聯(lián)系。在本次研究中，聯(lián)合組治療后的FIB、D-D均低于常規(guī)組，PT高于常規(guī)組（P<0.05），提示拉貝洛爾+硝苯地平可以有效地改善妊娠期高血壓疾病患者的凝血功能。本研究對(duì)兩組患者的妊娠結(jié)局比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的妊娠結(jié)局優(yōu)于常規(guī)組。說(shuō)明拉貝洛爾+硝苯地平可以改善妊娠期高血壓疾病患者的妊娠結(jié)果，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病效果良好，顯著降低患者收縮壓和舒張壓的同時(shí)還可以降低血清Hcy和胱抑素C水平，改善凝血功能及妊娠結(jié)局，值得在妊娠期高血壓疾病患者當(dāng)中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]吳海榮，趙娜.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓對(duì)患者同型半胱氨酸、胎兒血流及妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2020，48（2）：220-223.

[2] MORIKAWA M，MAYAMA M，NOSHIRO K，et al.Earlier onset of proteinuria or hypertension is a predictor of progression from gestational hypertension or gestational proteinuria to preeclampsia[J].Scientific Reports，2021，11（1）：12708.

[3] ZHAO Lidong，XIONG Miao，LIU Yang.Baicalin enhances the proliferation and invasion of trophoblasts and suppresses vascular endothelial damage by modulating long non-coding RNA NEAT1/miRNA-205-5p in hypertensive disorder complicating pregnancy[J].The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research，2021，47（9）：3060-3070.

[4]張溫，劉宏健，宋欣，等.子癇前期患者血清BNP、PⅢNP表達(dá)與心功能關(guān)系[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2021，29（10）：2177-2180.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)妊娠期高血壓疾病學(xué)組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，19（3）：161-169.

[6]陳梨春，陳麗婷，周祥敏.妊娠期高血壓患者血漿腦鈉肽、心肌肌鈣蛋白I水平與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2021，13（10）：62-66.

[7]任保紅，付玉峰，孟慶勇，等.硝苯地平緩釋片聯(lián)合硫酸鎂對(duì)妊娠期高血壓患者腎功能及心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2020，15（1）：114-117.

[8]王克濤，陶冶.苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血壓、新生兒結(jié)局及分娩方式的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（29）：67-70.

[9]姬明杰，武軍，孫麗君.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，27（9）：51-53.

[10]邵慧娟.硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床研究[J].中國(guó)校醫(yī)，2021，35（9）：690-692.

[11]梁春嬌，黃鑫，王楊，等.血漿FA、ET-1、Hcy、VEGF水平與妊娠高血壓綜合征的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（27）：5290-5293.

[12]李俊菲，鄒明英.拉貝洛爾對(duì)妊娠高血壓患者血壓臨床效果及分娩結(jié)局的影響[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，22（4）：487-489.

[13]屈秋慧，邵美麗，吳勝軍，等.尼莫地平與鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合丹參注射液對(duì)妊娠期高血壓患者血清前列腺素E2、Apelin水平及母嬰結(jié)局的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2018，26（4）：126.

[14]楊麗波.硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的效果[J].臨床醫(yī)學(xué)，2021，41（9）：102-104.

[15]王佳佳，袁東敏，趙菊偉.妊娠期高血壓疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素及對(duì)母嬰預(yù)后的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2021，36（21）：5025-5027.

[16]許開(kāi)利，王保國(guó)，蘇曉兵.胱抑素C、尿微量清蛋白聯(lián)合檢測(cè)在妊娠高血壓綜合征早期腎損傷的診斷價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，39（9）：1145-1146，1149.

[17]徐蕾，應(yīng)祝.妊娠高血壓患者血脂指標(biāo)、凝血指標(biāo)及紅細(xì)胞壓積的改變及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2021，59（23）：60-63.

（收稿日期：2021-12-17） （本文編輯：占匯娟）