葉酸片聯(lián)合胃萎清顆粒治療幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎的臨床療效

高先海，孫滿媛，趙國(guó)南

（遼陽(yáng)市中心醫(yī)院新城醫(yī)院呼吸消化一科，遼寧 遼陽(yáng) 111001）

慢性萎縮性胃炎是臨床上一類(lèi)發(fā)病率較高的慢性消化道疾病，可表現(xiàn)出不同程度的食欲減退、腹脹腹痛、消瘦及噯氣等癥狀，同時(shí)，易伴發(fā)腸上皮化生或不典型增生，有一定的惡化癌變風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前，臨床治療幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎仍以常規(guī)三聯(lián)為主，同時(shí)，配合葉酸片，以達(dá)到改善胃黏膜萎縮、腸上皮化生及組織異型增生等問(wèn)題，還可進(jìn)一步改善消化道不良反應(yīng)，但總體療效欠佳[2]。為進(jìn)一步提高臨床療效，本院在三聯(lián)療法與葉酸片的基礎(chǔ)上加用胃萎清顆粒治療，胃萎清顆粒是一種治療慢性萎縮性胃炎的常用中藥方劑，可對(duì)胃黏膜萎縮的異型增生細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)作用，同時(shí)還可改善炎癥反應(yīng)?；诖?，本研究旨在探究葉酸片聯(lián)合胃萎清顆粒治療幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎的臨床療效及對(duì)病理評(píng)分、黏膜酶及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年10 月至2020 年10 月本院收治的120例幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎患者作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各60 例。對(duì)照組男36 例，女24 例；年齡62～78 歲，平均（68.55±4.11）歲；病程2～12 年，平均（5.68±1.14）年。觀察組男38 例，女22 例；年齡64～75 歲，平均（68.92±3.84）歲；病程3～14年，平均（5.82±1.07）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[3]、《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2012 年，上海）》[4]中幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；行病理檢查可見(jiàn)明顯的腺體萎縮、黏膜層異型增厚及腸上皮化生等病理改變；經(jīng)碳14呼氣試驗(yàn)檢查可確診為幽門(mén)螺桿菌感染；患者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并存在其他類(lèi)型的消化系統(tǒng)疾病者；合并心腦肝腎等其他系統(tǒng)疾病者；合并高血壓、糖尿病或認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)三聯(lián)療法：奧美拉唑（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056108）口服，每次20 mg，每天2 次；阿莫西林[上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020363，規(guī)格：0.25 g（按C16H19N3O5S計(jì)算）]口服，每次1 g，每天2次；克拉霉素（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065652，規(guī)格：0.25 g×6 片）口服，每次0.5 g，每天2次。

對(duì)照組給予葉酸片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044917，規(guī)格：0.4 mg×93 片）口服治療，每次10 mg，每天3 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胃萎清顆粒（廣東省一方制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：J1603001，規(guī)格：10 g/包）口服治療，藥方組成包括白術(shù)、黃芪、半枝蓮、莪術(shù)、枳殼及五指毛桃，每次10 g，每天3次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、黏膜病理評(píng)分、黏膜酶和炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療后，患者臨床癥狀及體征消失，行胃鏡檢查可見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，病理活檢恢復(fù)正常為顯效；治療后，患者臨床癥狀及體征明顯減輕，行胃鏡檢查可見(jiàn)有所好轉(zhuǎn)，病理活檢改善2級(jí)或以上為好轉(zhuǎn)；治療后，患者臨床癥狀無(wú)明顯變化甚至加重為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。②黏膜病理積分：胃鏡下取胃黏膜，即刻放于含有10%甲醛溶液的試劑瓶中，并固定6 h，固定后制作標(biāo)本，用蘇木精-伊紅染色法染色，由2名以上病理科醫(yī)師讀片并判斷，包括炎癥積分、活動(dòng)度積分、萎縮積分、腸化積分4項(xiàng)，每項(xiàng)滿分4分，總積分16分，得分越高表明患者黏膜病變?cè)絿?yán)重[6]。③于治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、熱休克蛋白（heat shock protein，HSP-70）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的81.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后黏膜病理積分比較 治療前，兩組炎癥、活動(dòng)度、萎縮、腸化積分及總積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組炎癥、活動(dòng)度、萎縮、腸化積分及總積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后黏膜病理積分比較（±s，分）Table 2 Comparison of mucosal pathological scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后黏膜病理積分比較（±s，分）Table 2 Comparison of mucosal pathological scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)6060炎癥積分治療前2.17±0.782.18±0.670.0750.470治療后1.83±0.581.37±0.454.8540.000 t值2.7097.774 P值0.0040.000活動(dòng)度積分治療前1.42±0.641.45±0.600.2650.396治療后1.14±0.620.76±0.314.0870.000 t值2.4347.914 P值0.0080.000萎縮積分治療前1.59±0.611.60±0.590.0910.464治療后1.40±0.411.17±0.353.3050.001 t值2.0024.855 P值0.0240.000續(xù)表組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)6060腸化積分治療前1.53±0.311.54±0.670.1050.917治療后1.40±0.331.22±0.492.3600.010 t值2.2242.986 P值0.0140.002總積分治療前7.96±0.658.02±1.670.2590.259治療后6.27±0.734.80±1.825.8070.000 t值13.39310.098 P值0.0000.000

2.3 兩組治療前后黏膜酶及炎癥因子水平比較治療前，兩組PGE2、HSP-70、IL-8水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組PGE2、HSP-70 水平均高于治療前，IL-8 水平均低于治療前，且觀察組PGE2、HSP-70 水平均高于對(duì)照組，IL-8 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后黏膜酶及炎癥因子水平比較（（±s，ng/L）Table 3 Comparison of the levels of mucosal enzymes and inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,ng/L)

表3 兩組治療前后黏膜酶及炎癥因子水平比較（（±s，ng/L）Table 3 Comparison of the levels of mucosal enzymes and inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,ng/L)

注：PGE2，前列腺素E2；HSP-70，熱休克蛋白；IL-8，白細(xì)胞介素-8

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)6060 PGE2治療前247.58±33.15250.86±32.250.5490.292治療后277.98±40.36302.45±42.743.2240.001 t值4.5097.464 P值0.0000.000 HSP-70治療前177.35±45.63179.41±46.280.2460.403治療后210.32±50.34251.47±59.223.1040.002 t值3.7597.427 P值0.0000.000 IL-8治療前832.56±62.77830.77±65.310.1540.439治療后695.87±51.43300.62±63.4437.4880.000 t值13.04845.102 P值0.0000.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，僅觀察組出現(xiàn)1 例惡心嘔吐，未經(jīng)特殊處理后自行緩解。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一類(lèi)與HP感染、免疫、遺傳等相關(guān)的常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，以胃腺體萎縮和/或腸上皮化生為主要特征。有報(bào)道[7]指出，若未得到及時(shí)有效的處理，慢性萎縮性胃炎的病情可不斷進(jìn)展，甚至誘發(fā)消化道腫瘤，嚴(yán)重威脅患者的生命質(zhì)量。

目前，三聯(lián)療法配合葉酸是幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎的首選治療方案，其中葉酸本身作為一種應(yīng)用較為廣泛的水溶性B 族維生素，能為細(xì)胞正常生長(zhǎng)及增殖提供必備的物質(zhì)基礎(chǔ)，且對(duì)消化道上皮增殖具有較強(qiáng)的刺激作用。另外，葉酸還能促進(jìn)蛋白質(zhì)與DNA 的合成和甲基化，并修復(fù)損傷上皮[8-9]。但是，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)及抗生素濫用現(xiàn)象的加劇，導(dǎo)致一部分患者無(wú)法根治，甚至復(fù)發(fā)[10]。近年來(lái)，隨著我國(guó)對(duì)中醫(yī)藥研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎以胃腸、胃脘痛、噯氣、食欲不振等為主要表現(xiàn)，可歸納為“噪雜”“痞滿”“胃痛”等范疇，認(rèn)為該病的病機(jī)與本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜、血瘀內(nèi)阻相關(guān)[11]。因此，本院開(kāi)始在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用可發(fā)揮健脾理氣、化瘀解毒功效的胃萎清顆粒對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎進(jìn)行治療，旨在獲得更好的療效。胃萎清顆粒中藥方組成包括白術(shù)、黃芪、半枝蓮、莪術(shù)、枳殼及五指毛桃等藥材，其中白術(shù)具有健脾益氣的功效，黃芪具有脫毒利水、補(bǔ)脾益肺的功效，五指毛桃具有舒筋通絡(luò)、健脾益肺、行氣利濕的功效，莪術(shù)具有消積止痛、行氣破血的功效，枳殼具有行滯消脹的功效，半枝蓮具有化瘀利尿、清熱解毒的功效，諸藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮健脾理氣、化瘀解毒的作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組炎癥、活動(dòng)度、萎縮、腸化積分及總積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。提示葉酸片聯(lián)合胃萎清顆粒治療幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎效果顯著，可改善黏膜病理積分，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有一定優(yōu)勢(shì)性及安全性，與楊靜波等[13]研究報(bào)道基本一致，證實(shí)常規(guī)三聯(lián)療法加葉酸片基礎(chǔ)上應(yīng)用胃萎清顆粒，可發(fā)揮標(biāo)本兼治，強(qiáng)化療效的作用。PGE2作為一種常見(jiàn)的可由花生四烯酸代謝的前列腺素，能通過(guò)加強(qiáng)胃黏膜的各級(jí)防御機(jī)制，調(diào)節(jié)黏膜的血液流動(dòng)及運(yùn)動(dòng)[14]。HSP是一種能反映胃腸道屏障功能的常見(jiàn)應(yīng)激蛋白，通過(guò)熱或其他形式的應(yīng)激誘導(dǎo)而形成，可用于保護(hù)胃黏膜上皮細(xì)胞免受其他氧自由基的損傷。IL-8是一種通常在幽門(mén)螺桿菌感染胃黏膜之后產(chǎn)生的常見(jiàn)炎癥因子，在促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化后，誘導(dǎo)并加重炎癥反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PGE2、HSP-70水平均高于對(duì)照組，IL-8水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示葉酸片聯(lián)合胃萎清顆粒治療幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎能有效調(diào)節(jié)PGE2、HSP-70及IL-8水平，表明胃萎清顆粒更好地促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)，減輕胃黏膜損傷，增加血流量，輔助減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，葉酸片聯(lián)合胃萎清顆粒治療幽門(mén)螺桿菌感染致萎縮性胃炎效果顯著，可有效促進(jìn)黏膜修復(fù)與愈合，減輕炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高。但臨床仍需在今后的研究中進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以更好地探討聯(lián)合用藥的療效及優(yōu)勢(shì)。