凝血四項與老年2型糖尿病患者微血管病變的關(guān)系分析

梁秀梅，張基镕，朱歡歡，張昕儀（.天津市紅橋區(qū)芥園街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心；2.天津市河?xùn)|區(qū)疾病預(yù)防控制中心，天津 300000）

現(xiàn)階段，隨著時代不斷的進(jìn)步以及發(fā)展，人們生活方式的轉(zhuǎn)變以及飲食結(jié)構(gòu)的提升的同時，導(dǎo)致越來越多的慢性病發(fā)病率呈上升趨勢。糖尿病是一種由胰島素分泌不足或胰島素分泌障礙等多種原因造成的內(nèi)分泌代謝失調(diào)疾病，其主要臨床表現(xiàn)有多飲、多食、多尿以及身體消瘦，該病主要包括兩種類型，1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病在我國的發(fā)病率最高，可達(dá)到90%以上。2型糖尿病是一種不可逆且需要終身治療的代謝病，以慢性高血糖為主要特征。若是血糖控制不及時，引發(fā)各種合并癥［1-2］，包括糖尿病足、冠心病、糖尿病腎病等，微血管病變也是糖尿病患者常見的合并癥之一，具有較高的死亡率及致殘率。早期采取及時的治療可預(yù)防微血管病變，同時延長患者生命周期。由于2型糖尿病會導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮損傷，凝血功能障礙，最終形成血栓。本研究以2019年1月至2021年1月我社區(qū)服務(wù)中心收治的2型糖尿病老年患者84例，探討凝血四項與老年2型糖尿病患者微血管病變的關(guān)系。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月我社區(qū)服務(wù)中心收治的2型糖尿病老年患者84例，依據(jù)是否伴有微血管病變分為觀察組44例（2型糖尿病合并微血管病變）和對照組40例（單純2型糖尿?。?，觀察組中男28例、女16例；年齡56～91（56.82±9.57）歲；病程（1.98±0.25）年。對照組中男20例、女20例；年齡59～90（55.82±9.10）歲；病程（2.62±1.01）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):（1）納入患者均符合臨床2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有患者均伴有不同程度的多食，多飲，多尿，體重減輕等臨床癥狀；（3）患者符合糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變等，任意一項，則判定為微血管病變；（4）患者無溝通障礙；（5）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病；（2）合并急性并發(fā)癥及周圍血管病變者；（3）凝血功能異常；（4）患有重要器官衰竭者、自身免疫系統(tǒng)者；（5）休克、DIC、急性傳染病等其他應(yīng)激狀態(tài)；（6）患者無法正常溝通或患有精神類疾??；（7）入院資料不全者。

1.3 方法 所有患者均采取凝血四項檢測。清晨，抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血2 ml，置入抗凝管，采取枸櫞酸鈉抗凝，裝入低速離心機(jī)（參數(shù)為2 500 r/min），離心10 min，獲取上層清液，在-70℃環(huán)境保存待檢，采用眾馳全自動凝血測試儀[XL3200，京械注準(zhǔn)20152400146，上海涵飛醫(yī)療器械有限公司]檢測血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平［3-4］。凝血四項檢測全過程由專業(yè)人員進(jìn)行，標(biāo)本檢測在采血后的2 h之內(nèi)完成。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）血糖指標(biāo)，包括FPG、2 hPG、HbA1c等。（2）凝血四項，包括血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。（3）C肽。（4）采取穩(wěn)態(tài)模型評估法檢測胰島素抵抗，空腹血糖水平空腹胰島素水平/22.5=HOMA-IR，標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值為1，且胰島素抵抗水平與HOMA-IR呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P<0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較 觀察組FPG、2 h PG、HbA1c指數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組對照組t P n 44 40 FPG(mmol/L)9.84±1.63 8.13±1.15 5.504 0.00 2 h PG(mmol/L)16.24±2.26 12.54±2.08 7.991 0.00 HbA1c(%)10.54±1.80 8.16±1.19 7.316 0.00

2.2 兩組患者凝血四項結(jié)果比較 觀察組PT、APTT、TT指數(shù)均低于對照組，且觀察組FIB指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者凝血四項結(jié)果比較（±s）

表2 兩組患者凝血四項結(jié)果比較（±s）

組別觀察組對照組t P n 44 40 PT(s)11.03±1.06 12.69±1.34 6.325 0.00 APTT(s)27.85±3.11 30.98±3.20 4.653 0.00 TT(s)8.05±1.09 10.59±1.94 7.572 0.00 FIB(g/L)5.41±0.70 4.22±0.51 9.114 0.00

2.3 兩組患者C肽、HOMA-IR水平比較 觀察組C肽水平低于對照組，且觀察組HOMA-IR水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者C肽、HOMA-IR水平比較（±s）

表3 兩組患者C肽、HOMA-IR水平比較（±s）

組別觀察組對照組t P n 44 40 C肽(nmol/L)0.17±0.11 0.49±0.27 7.232 0.00 HOMA-IR 1.87±0.23 1.45±0.19 9.339 0.00

2.4 糖尿病微血管病變多因素 Logistic回歸分析經(jīng)糖尿病微血管病變多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：FIB、HOMA-IR與糖尿病微血管病變呈正相關(guān)（OR=1.338、1.540），C肽呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見表4。

表4 糖尿病微血管病變多因素Logistic回歸分析

3 討論

2型糖尿病已經(jīng)成為威脅患者身心健康及生命安全的一種慢性疾病。該病目前尚未發(fā)現(xiàn)確切的發(fā)病機(jī)制，但是通常認(rèn)為糖尿病是在遺傳易感基因的基礎(chǔ)上結(jié)合外界環(huán)境因素導(dǎo)致的自身免疫性反應(yīng)，往往是由于胰島β細(xì)胞受損，導(dǎo)致胰島素分泌絕對的減少所造成。病因由胰島素分泌不足，或者是胰島素作用缺陷，或者既有胰島素分泌不足，又有胰島素作用缺欠，而引起的體內(nèi)五大營養(yǎng)元素，包括碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)代謝紊亂。如果患者長期處于高血糖狀態(tài)下，身體各個組織功能將會受到破壞，甚至影響患者身心健康，需要高度重視［5-6］?，F(xiàn)如今，隨著生活水平的提高，人們的生活質(zhì)量發(fā)生改變，隨之而來的是，每年患上糖尿病的人數(shù)呈直線上升狀態(tài)，極大程度的影響患者生活質(zhì)量。微血管病變是糖尿病并發(fā)癥之一，可引起全身性的廣泛病變，如視網(wǎng)膜病變、腎臟病變，有時候會出現(xiàn)腎病、腎功能衰竭及尿毒癥而死亡。這種微血管病變，會累及全身存在微血管床的部位，包括四肢、皮膚、骨骼及組織，對此需要充分重視此類并發(fā)癥。早期2型糖尿病合并微血管病變患者早期診斷無典型病癥，且無有效的診斷方式，因而在臨床上難以作出診斷，影響預(yù)后效果。凝血四項的檢測，能夠評估患者的血液高凝狀態(tài)，對于老年2型糖尿病患者微血管病變的診斷具有積極意義。

本研究顯示，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c指數(shù)均高于對照組（P<0.05），通過本次研究可知FPG、2 hPG、HbA1c是微血管病變的危險因素（P<0.05）。長期的糖代謝異常，促使非酶糖基化產(chǎn)物升高［7-8］。HbA1c會參與到糖尿病病理改變的過程中，若患者血糖控制不佳，HbA1c會明顯升高，HbA1c會從多個方面直接影響關(guān)患者的生理功能，該指數(shù)升高會引起血液粘稠度和血脂的升高，導(dǎo)致各種糖尿病并發(fā)癥發(fā)生。由此可知2型糖尿病合并微血管病變的危險性隨著血糖水平的升高而升高，分析原因為高血糖在通過破損血管內(nèi)皮細(xì)胞時，削弱其功能，增強(qiáng)血管平滑??；患者體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)血糖升高情況，進(jìn)而所產(chǎn)生的糖基化終末代謝物，對凝血功能造成一定的程度損傷，進(jìn)而形成血栓，最終結(jié)果為微血管病變。由此可見，F(xiàn)PG、2 hPG、HbA1c等血糖指標(biāo)與患者的微血管病變有重要聯(lián)系。

觀察組血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間指數(shù)均低于對照組，且觀察組纖維蛋白原指數(shù)高于對照組（P<0.05）。FIB屬于人體凝血功能的常指標(biāo)，是凝血過程中必不可少的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)往往與高凝狀態(tài)以及血栓的形成息息相關(guān)，是用來表示病理性凝血功能障礙及纖溶變化的一個指標(biāo)，其水平升高，則表示體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。FIB的血管病變預(yù)測能力較強(qiáng)，由于受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞會導(dǎo)致平滑肌的增生和遷移加快速度，因此FIB指數(shù)升高將會使血小板聚集，增加血液的粘稠度，更容易促進(jìn)血栓形成。APTT是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的評估指標(biāo)，微血管病變的發(fā)生會導(dǎo)致血管內(nèi)皮遭受慢性炎癥反應(yīng)的傷害，進(jìn)一步損害細(xì)胞核的抗凝系統(tǒng)，最終打破了凝血與抗凝之間的平衡，導(dǎo)致血栓發(fā)生，APTT縮短。PT、APTT指數(shù)降低表示患者內(nèi)、外源性凝血狀態(tài)均為高凝，同時說明患者形成血栓的幾率較大［9］。

觀察組C肽水平低于對照組，且觀察組HOMAIR水平高于對照組（P<0.05）。C肽在微血管病變起到關(guān)鍵性保護(hù)作用。C肽可與活化磷脂酰肌醇及E R K1/2相結(jié)合，具有改善血管平滑肌細(xì)胞活性的效果，激活基質(zhì)增殖；能夠與細(xì)胞表面特質(zhì)結(jié)合位點相互融合，刺激大量激Na+-K+-ATP酶的釋放，減弱腎小球高滲透壓的同時，確保血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能完好無損，增強(qiáng)腎小球過濾效果，降低尿蛋白的排泄率［10］。另外，C肽對于受損的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，起到逆轉(zhuǎn)功能。

經(jīng)糖尿病微血管病變多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：FIB、HOMA-IR與糖尿病微血管病變呈正相關(guān)(OR=1.338、1.540)，C肽呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。HOMA-IR是現(xiàn)階段判斷胰島素水平高低的有效依據(jù)。有相關(guān)研究指出，2型糖尿病病發(fā)始動病因為胰島素抵抗，并且兩者之間有著緊密聯(lián)系［11］。另外，胰島素抵抗的表達(dá)與激素-抵抗素水平兩者之間具有一定的關(guān)系，均可對血管活性起到調(diào)節(jié)作用，抑制胰島素分泌的脂聯(lián)素分泌，刺激炎性因子水平升高而致血管內(nèi)皮損傷，降低血管活性，進(jìn)而誘發(fā)2型糖尿病微血管病變［12］。通過本次研究可知，HOMA-IR可用于預(yù)測微血管病，其具有安全。可靠的優(yōu)勢。

綜上所述，F(xiàn)IB、HOMA-IR的水平異常升高，可能提示老年2型糖尿病患者微血管病變或病情加重，對臨床診治，具有積極意義。