芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭患者的可行性研究

【摘要】 目的：探討芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的可行性。方法：選取2020年12月-2021年2月在佳木斯市中心醫(yī)院住院的慢性心力衰竭患者122例為研究對象，利用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=61）和試驗組（n=61）。給予對照組沙庫巴曲纈沙坦鈉片進(jìn)行治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪藶強心膠囊治療。比較兩組治療前、治療6周后心臟收縮和舒張功能改善情況、血清各項指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組心臟收縮和舒張功能、血清指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療6周后，兩組左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排血量（cardiac output，CO）、每搏輸出量（stroke volume，SV）均升高，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組可溶性人基質(zhì)裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain nitric peptide，NT-proBNP）水平均降低，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片應(yīng)用在慢性心力衰竭患者中，可改善心臟收縮和舒張功能，降低病灶炎癥反應(yīng)，減少并發(fā)癥發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭 芪藶強心膠囊 沙庫巴曲纈沙坦鈉片

Feasibility Study of Qiliqiangxin Capsules Combined with Shakubatqu Valsartan Sodium Tablets in the Treatment of Patients with Chronic Heart Failure/LI Xin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-073

[Abstract] Objective： To explore the feasibility of Qiliqiangxin Capsules combined with Shakubatqu Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure. Method： A total of 122 patients with chronic heart failure hospitalized in Jiamusi Central Hospital from December 2020 to February 2021 were selected as the research objects， they were divided into control group （n=61） and experimental group （n=61） by random number table method. The control group was treated with Shakubatqu Valsartan Sodium Tablets， while the experimental group was treated with Qiliqiangxin Capsules on the basis of the control group. The improvement of cardiac systolic and diastolic function， serum indexes before and 6 weeks after treatment and complications were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the improvement of cardiac systolic and diastolic function and serum indexes between the two groups （P>0.05）; after 6 weeks of treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF）， cardiac output （CO） and stroke volume （SV） of the two groups all increased， those of the experimental group were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the levels of soluble suppression of tumorigenicity 2 （sST2） and N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） decreased in both groups， those of the experimental group were lower than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. The incidence of complications in the experimental group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Qiliqiangxin Capsules combined with Shakubatqu Valsartan Sodium Tablets can improve cardiac systolic and diastolic function， reduce focal inflammatory reaction and reduce complications in patients with chronic heart failure.A953682E-21FC-42C9-89E1-B996E9A07BEE

[Key words] Chronic heart failure Qiliqiangxin Capsules Shakubatqu Valsartan Sodium Tablets

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.018

肺源性心臟病為臨床發(fā)病率較高的疾病，其發(fā)生主要由于肺動脈血管、肺部組織及胸廓等基礎(chǔ)疾病引發(fā)肺實質(zhì)性病變，從而導(dǎo)致肺血管阻力增加，升高肺動脈壓力，導(dǎo)致心臟病的發(fā)生[1-2]。據(jù)研究統(tǒng)計顯示，國內(nèi)慢性心力衰竭2年內(nèi)的死亡率可達(dá)37%，且6年內(nèi)慢性心力衰竭死亡率達(dá)到82%，對人們生命安全造成嚴(yán)重威脅[3]。臨床對疾病主要以藥物治療為主，其中沙庫巴曲纈沙坦鈉片在治療慢性心力衰竭中能夠抑制腦啡肽酶，對血管緊張素受體進(jìn)行拮抗，從而促進(jìn)心功能的改善，但單一用藥，取得治療效果存在一定的局限性。隨著臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的發(fā)展，將聯(lián)合用藥應(yīng)用在慢性心力衰竭患者中，并取得顯著的治療效果[3-4]。芪藶強心膠囊為臨床治療慢性心力衰竭常用的藥物，其能夠抑制基質(zhì)裂解素，達(dá)到抑制心肌纖維化的作用。本次研究將芪藶強心膠囊及沙庫巴曲纈沙坦鈉片應(yīng)用在慢性心力衰竭患者中，分析治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月-2021年2月在佳木斯市中心醫(yī)院進(jìn)行治療的122例慢性心力衰竭患者為調(diào)查對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀評估、冠狀動脈造影、血液指標(biāo)檢查確診為慢性心力衰竭;符合文獻(xiàn)[5]相關(guān)診斷內(nèi)容;年齡18～70歲;美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能處于Ⅱ～Ⅳ級;具有正常的閱讀、書寫及溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期實施心臟手術(shù);合并惡性腫瘤、終末期腎臟疾病;既往應(yīng)用藥物治療出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng);對本次研究內(nèi)容無法理解;合并機體腦、肝、腎等重要組織、器官功能障礙;血清白蛋白（albumin，ALB）<35 g/L，

存在嚴(yán)重營養(yǎng)不良。利用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和試驗組，每組61例。本研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的同意和批準(zhǔn)下實施，患者簽訂知情同意書。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行強心、擴張血管及利尿治療。（1）對照組：在上述基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療。選取沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg/片）口服，首次用藥劑量為50 mg/次，2次/d，隨后在治療2周內(nèi)增加藥物劑量，維持用藥200 mg/次，2次/d，持續(xù)治療1個月為一個療程，共治療4個療程。（2）試驗組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用芪藶強心膠囊。芪藶強心膠囊（生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g/粒）口服，1.2 g/次，3次/d，用藥1個月為1個療程，持續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）心臟收縮及舒張功能：分別在治療前、治療6周后利用HP500心臟超聲儀器進(jìn)行評估。評估的指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排血量（cardiac output，CO）、每搏輸出量（stroke volume，SV）。（2）血清指標(biāo)水平：在治療前、治療6周后進(jìn)行評估。檢測指標(biāo)包括可溶性人基質(zhì)裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）。N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain nitric peptide，NT-proBNP）。囑患者空腹，取其靜脈血3 mL，經(jīng)半徑為10 cm，速度為3 000 r/min離心機離心10 min，留取上清液。利用酶聯(lián)免疫吸附法對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測。（3）并發(fā)癥發(fā)生情況：統(tǒng)計低血壓、干咳、肺部感染等并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理? 采用SPSS 26.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男37例，女24例;年齡55～65歲，平均（60.17±3.28）歲;病程2～10年，平均（5.37±2.18）年;NYHA心功能分級：Ⅱ級28例、Ⅲ級15例、Ⅳ級18例。試驗組男39例，女22例;年齡56～67歲，平均（60.34±3.17）歲;病程3～8年，平均（5.10±2.03）年;NYHA心功能分級：Ⅱ級30例、Ⅲ級12例、Ⅳ級19例。兩組性別、年齡、病程及NYHA心功能分級比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組心臟收縮及舒張功能改善情況比較 治療前，兩組心臟收縮及舒張功能比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療6周后，兩組LVEF、CO、SV均升高，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清指標(biāo)水平改善情況比較 治療前，兩組血清指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療6周后，兩組sST2、NT-proBNP水平均降低，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 試驗組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著老齡化人口的不斷增加，肺源性心臟病發(fā)病率逐漸升高，導(dǎo)致心力衰竭患者逐漸增多。心力衰竭為肺源性心臟病發(fā)展至終末期合并癥，目前尚不明確疾病發(fā)生的機制，研究顯示，血液動力學(xué)說與疾病發(fā)生存在密切的關(guān)系[6]。疾病具有發(fā)病緩慢，病程長及反復(fù)發(fā)作的特點，治療難度大，若不及時進(jìn)行治療和控制，會嚴(yán)重威脅患者健康，影響疾病預(yù)后[7]。為此，為提升疾病的治療效果，探討有效藥物治療方案對改善病情至關(guān)重要。A953682E-21FC-42C9-89E1-B996E9A07BEE

沙庫巴曲纈沙坦鈉片成分主要包括沙庫巴曲和纈沙坦，其作為血管緊張素-腦啡肽酶抑制劑，不僅能夠抑制腦啡肽發(fā)揮作用，而且能夠使血管緊張素受體得到阻滯，發(fā)揮對機體雙重作用，使血管得到有效的保護(hù)[8-9]。芪藶強心膠囊為一種中藥，藥物方劑中包括黃芪、附子，其主要作用為益氣利水、溫陽化氣;其中的人參、丹參、葶藶子主要作用為活血化瘀、補氣通絡(luò)、瀉肺利水;陳皮、玉竹、香加皮、紅花、澤瀉作用為暢氣機，養(yǎng)心陰、利尿強心、利水消腫;桂枝可促進(jìn)諸藥入洛，溫陽化氣，辛溫通絡(luò)[10]。中醫(yī)理論認(rèn)為，心力衰竭發(fā)病的病機主要為心氣虛乏、心陽式微，由此導(dǎo)致血運無力、濕聚為水、津運失常、洛脈淤阻，最終導(dǎo)致病變組織水腫變形，加重病情。芪藶強心膠囊針對慢性心力衰竭的發(fā)病機制，重視益氣溫陽治本，并輔助相應(yīng)的藥物成分，對腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能進(jìn)行調(diào)整，從而改善心功能[11-13]。本次研究結(jié)果顯示治療6周后，兩組LVEF、CO、SV均升高，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明在慢性心力衰竭患者中聯(lián)合應(yīng)用芪藶強心膠囊及沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，發(fā)揮藥物協(xié)同作用，使心臟收縮和舒張功能得到顯著改善的同時，提升疾病的治療效果。蘭洪濤等[14]研究顯示芪藶強心膠囊中黃芪可調(diào)節(jié)蛋白mRNA轉(zhuǎn)錄水平，促進(jìn)蛋白水平恢復(fù)，使鈣離子循環(huán)顯著改善的同時，提升心臟收縮和舒張功能。同時芪藶強心膠囊能夠強化心肌收縮功能，使血液動力學(xué)異常情況得到改善，具有利尿消腫、擴張血管作用[15]。本研究結(jié)果顯示，治療6周后，兩組sST2、NT-proBNP水平均降低，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;試驗組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。NT-proBNP為慢性心力衰竭診斷的重要標(biāo)志物，其水平越低病情程度越好，研究中顯示在實施芪藶強心膠囊治療后，試驗組NT-proBNP水平降低，證實藥物治療的顯著效果[16]。隨著疾病病程逐漸延長，心肌細(xì)胞受損后產(chǎn)生自由基，對心肌的損傷進(jìn)一步加重，與此同時，對神經(jīng)末梢產(chǎn)生刺激，使基質(zhì)出現(xiàn)降解，心室出現(xiàn)重構(gòu)[17-18]。ST2為白介素1受體，機械應(yīng)力作用下由心室分泌產(chǎn)生[19]。研究顯示，在機體容量負(fù)荷及壓力增加時，ST2會導(dǎo)致心肌纖維化的發(fā)生，而在應(yīng)用芪藶強心膠囊藥物治療后，機體后能夠抑制基質(zhì)金屬蛋白活性，維持基質(zhì)金屬蛋白平衡水平，從而使心肌纖維化機制受到抑制，避免病情加重，提升治療效果，取得顯著的預(yù)后效果[20-21]。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭患者，可提升心臟收縮及舒張功能，降低sST2、NT-proBNP，促進(jìn)疾病的預(yù)后康復(fù)，提升疾病治療效果。

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（收稿日期：2022-04-06） （本文編輯：占匯娟）

基金項目：佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)研究類（自然類）項目（JMSUJCMS2016-048）

①黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 黑龍江 佳木斯 154002

通信作者：李欣A953682E-21FC-42C9-89E1-B996E9A07BEE