甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺功能、糖脂代謝及血清皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、β2-微球蛋白的影響

劉巍

【摘要】 目的：探討甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺功能、糖脂代謝及血清皮質(zhì)醇（Cor）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）的影響。方法：選擇2019年

1月-2021年1月沈陽市第一人民醫(yī)院收治的100例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組及對(duì)照組，各50例。在甲巰咪唑治療基礎(chǔ)上，觀察組另給予比索洛爾治療，而對(duì)照組另給予普萘洛爾治療。記錄比較兩組治療前后促甲狀腺激素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離T4（FT4）、游離T3（FT3）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、Cor、ACTH及β2-MG;統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療前各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TSH、TC、TG、LDL-C、Cor及ACTH均高于治療前（P<0.05），TT4、TT3、FT4、FT3、FPG、2 h PG及β2-MG均低于治療前（P<0.05），觀察組TC、TG、LDL-C均低于對(duì)照組（P<0.05），兩組間TSH、TT4、TT3、FT4、FT3、FPG、2 h PG、Cor、ACTH及β2-MG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)可有效改善甲狀腺功能、糖脂代謝、腎上腺皮質(zhì)功能及β2-MG，與甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾相比，對(duì)脂代謝影響較小。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能亢進(jìn) 甲巰咪唑 比索洛爾 皮質(zhì)醇 促腎上腺皮質(zhì)激素 β2-微球蛋白

Influence of Methimazole Combined with Bisoprolol on Thyroid Function， Glucose and Lipid Metabolism， Serum Cortisol， Adrenocorticotropic Hormone and β2-microglobulin in Patients with Hyperthyroidism/LIU Wei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 056-060

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Methimazole combined with Bisoprolol on thyroid function， glucose and lipid metabolism， serum cortisol （Cor）， adrenocorticotropic hormone （ACTH） and β2-microglobulin （β2-MG） in patients with hyperthyroidism. Method： A total of 100 patients with hyperthyroidism in the First Peoples Hospital of Shenyang from January 2019 to January 2021 were selected， and they were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group. On the basis of Methimazole treatment， the observation group was treated with Bisoprolol， while the control group was treated with Propranolol. Thyroid stimulating hormone （TSH）， total thyroxine （TT4）， total triiodothyronine （TT3）， free T4 （FT4）， free T3 （FT3）， fasting blood glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， Cor， ACTH and β2-MG were recorded and compared between the two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Result： There were no significant differences in various indicators between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， TSH， TC， TG， LDL-C， Cor and ACTH in the two groups were higher than those before treatment （P<0.05）， while TT4， TT3， FT4， FT3， FPG， 2 h PG and β2-MG in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）; TC， TG and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， there were no significant differences in TSH， TT4， TT3， FT4， FT3， FPG， 2 h PG， Cor， ACTH andβ2-MG between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Methimazole combined with Bisoprolol in the treatment of hyperthyroidism can effectively improve thyroid function， glucose and lipid metabolism， adrenocortical function and β2-MG， compared with Methimazole combined with Propranolol， it has less influence on lipid metabolism.35452F5C-3464-4420-AED8-CB2C886658CA

[Key words] Hyperthyroidism Methimazole Bisoprolol Cortisol Adrenocorticotropic hormone β2-microglobulin

First-authors address： The First Peoples Hospital of Shenyang， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.015

甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）全球范圍內(nèi)發(fā)病率為1.2%，包括0.5%的顯性甲亢和0.7%亞臨床甲亢[1]，其特征為甲狀腺激素（TSH）合成和分泌增加，甲狀腺激素或其代謝產(chǎn)物在調(diào)節(jié)人體新陳代謝率、食欲控制甚至交感神經(jīng)活動(dòng)中有重要作用，TSH的交感神經(jīng)刺激也影響葡萄糖和脂質(zhì)代謝，使腎上腺皮質(zhì)應(yīng)急能力降低[2-4]。美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)/臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)（ATA/AACE）指南推薦甲巰咪唑?yàn)榧卓菏走x治療藥物，其療效更好，半衰期和作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)[5-6]，但其存在的主要問題為控制臨床癥狀較慢[7-8]。β受體阻滯劑可促進(jìn)甲亢患者癥狀改善[5]，本研究就甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾對(duì)甲亢患者甲狀腺功能、糖脂代謝及血清皮質(zhì)醇（Cor）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2021年1月沈陽市第一人民醫(yī)院收治的100例甲亢患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為甲亢[9];（2）可配合本研究;（3）年齡>18歲;（4）初次診斷甲亢。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性甲亢;（2）妊娠期或哺乳期女性;（3）精神疾病患者;（4）合并心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能疾病等患者;（5）對(duì)本研究藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組及對(duì)照組，各50例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 兩組均給予甲巰咪唑[生產(chǎn)廠家：默克制藥（江蘇）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格： 10 mg/片]治療，10 mg/次，3次/d，口服，待甲狀腺激素水平接近正常后，逐漸減量至10 mg/d維持治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予比索洛爾（生產(chǎn)廠家：北京華素制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082，規(guī)格：5 mg/片）治療，5～10 mg/次，1次/d，口服;對(duì)照組則在甲巰咪唑治療基礎(chǔ)上給予普萘洛爾（生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020151，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，3次/d，口服。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）采用放射免疫分析法檢測(cè)患者治療前及治療2個(gè)月后甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)，包括促甲狀腺激素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離T4（FT4）、游離T3（FT3）;（2）比較兩組治療前及治療2個(gè)月后糖脂代謝指標(biāo)，糖代謝指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 h PG），脂代謝指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定各指標(biāo);（3）酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組治療前及治療2個(gè)月后Cor、ACTH及β2-MG;（4）統(tǒng)計(jì)比較兩組頭暈頭痛、低血壓（血壓低于90/60 mmHg）、皮疹、輕度白細(xì)胞減少（3.5×109/L≤白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L）、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男22例，女28例;年齡22～55歲，平均（38.25±11.28）歲;病程3～19個(gè)月，平均（11.31±3.19）個(gè)月。對(duì)照組男23例，女27例;年齡24～58歲，平均（39.07±11.73）歲;病程4～21個(gè)月，平均（11.79±3.58）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 兩組治療前各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TSH均高于治療前，TT4、TT3、FT4及FT3均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較 兩組治療前各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后FPG、2 h PG均低于治療前，而TC、TG、LDL-C均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組TC、TG、LDL-C均低于對(duì)照組（P<0.05），兩組間FPG、2 h PG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后Cor、ACTH及β2-MG比

較 兩組治療前各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后Cor、ACTH及β2-MG均較治療前改善（P<0.05），但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，與對(duì)照組的14.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.919，P=0.338），見表4。

3 討論

甲亢是一種自身免疫性疾病，其內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)可導(dǎo)致多種癥狀及并發(fā)癥[10]，甲亢發(fā)病率及死亡率日益升高，尤其心血管并發(fā)癥危害性較大，甲亢患者發(fā)生心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的3倍，而甲亢繼發(fā)的房顫較其他原因引起的房顫更易發(fā)生栓塞性卒中，因此找到一個(gè)快速、有效、明確的治療甲亢的方法至關(guān)重要[11-12]。甲巰咪唑?yàn)槟壳笆走x抗甲狀腺藥物，可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻礙三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）合成，有效性及安全性較高[7，13-14]，臨床上常與其他藥物聯(lián)用改善患者癥狀。β受體阻滯劑為聯(lián)合治療藥物之一，通過與β受體激動(dòng)劑（如腎上腺素）競(jìng)爭(zhēng)β受體位點(diǎn)發(fā)揮作用，β-受體阻滯劑是治療甲亢患者β-腎上腺素能張力增高引起的心血管癥狀的首選藥物[15]，可改善心動(dòng)過速、心悸等心血管系統(tǒng)相關(guān)癥狀。其分為選擇性與非選擇性β受體阻滯劑，普萘洛爾為非選擇性β受體阻滯劑，其可減輕心臟和周圍的甲狀腺毒癥表現(xiàn)[16]，以往較多研究表明，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢取得較好的效果，可明顯改善患者癥狀、甲狀腺素水平、糖脂代謝等[17-18]。35452F5C-3464-4420-AED8-CB2C886658CA

比索洛爾為心臟選擇性β1受體阻滯劑，其對(duì)甲亢患者癥狀及激素水平改善效果明顯[19-20]。本研究亦得出相同結(jié)果，兩組治療后甲狀腺激素水平、糖脂代謝、Cor、ACTH及β2-MG均明顯改善。兩組間治療后TSH、TT4、TT3、FT4及FT3均無明顯差異，表明比索洛爾與普萘洛爾在改善甲狀腺功能方面無明顯差異，而林源等[8]研究顯示，比索洛爾在激素改善方面效果更優(yōu)，普萘洛爾能夠在一定程度上抑制外周血中T4向T3轉(zhuǎn)化，但這種藥理特性的真正臨床優(yōu)勢(shì)尚不清楚[7]，本研究亦未表現(xiàn)明顯優(yōu)勢(shì)。甲亢患者蛋白質(zhì)及脂肪分解增加，進(jìn)而降低血脂水平，同時(shí)存在一定程度糖耐量降低[21]，本研究結(jié)果表明，比索洛爾與普萘洛爾均可改善甲亢患者糖脂代謝，但比索洛爾對(duì)血脂影響更小，有利于血脂維持在正常水平，兩組治療后血糖水平無明顯差異，與以往研究結(jié)果一致[8]。甲亢患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）功能受到一定程度抑制，使血清Cor、ACTH水平降低[22]，兩種治療方法均可改善Cor、ACTH，但兩組間改善效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;β2-MG為自身免疫性疾病重要指標(biāo)，甲亢患者該指標(biāo)升高，藥物聯(lián)合治療可有效降低其血清水平[8]，與本研究結(jié)果一致，但本研究中治療后兩組間β2-MG水平無顯著差異（P>0.05），可能與患者及隨訪時(shí)間不同有關(guān)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，均具有較高的安全性，與陳昕等[20]研究結(jié)果一致。本研究?jī)H記錄治療2個(gè)月的數(shù)據(jù)，長(zhǎng)期效果有待進(jìn)一步臨床觀察。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲亢可有效改善甲狀腺功能、糖脂代謝、腎上腺皮質(zhì)功能及β2-MG，與甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾相比，對(duì)脂代謝影響較小。

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（收稿日期：2022-01-06） （本文編輯：占匯娟）35452F5C-3464-4420-AED8-CB2C886658CA