小劑量阿司匹林輔助治療妊娠期高血壓患者的效果及對血管內(nèi)皮功能的影響

田蕓芳，楊淑芳，陸海紅，沈冬梅

（南京市高淳人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 南京 21130）

0 引言

妊娠期高血壓疾?。℉DP）是指在妊娠期血壓水平的異常升高，是產(chǎn)科常見的病患，且發(fā)病率近年來呈上升趨勢，臨床以血壓升高等為主要臨床癥狀，該疾病發(fā)生后若得不到有效治療[1]，極有可能對產(chǎn)婦以及胎兒的生命安全造成威脅。藥物治療是HDP的主要治療手段，硝苯地平為鈣離子拮抗劑類降壓藥，通過舒張血管平滑肌進(jìn)行降壓[2]，但是單純依靠降壓藥緩解HDP，臨床效果不盡如人意。隨著對HDP認(rèn)識的深入，以阿司匹林為主要代表的抗凝類藥物引起臨床醫(yī)師的關(guān)注[3]?；诖?，我院選取HDP患者進(jìn)行小劑量阿司匹林輔助治療該疾病的效果及對血管內(nèi)皮功能影響的研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者、家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)將我院2018年4月-2020年5月期間收治的HDP患者51例按照簡單隨機化法分為對照組（n=25）和觀察組（n=26）。對照組年齡22～37歲，平均（29.45±7.22）歲；孕周（32～38）周，平均（35.01±2.99）周。觀察組年齡21～37歲，平均（29.01±6.98）歲；孕周32～39周，平均（35.65±3.25）周。上述資料兩組患者對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為妊娠期高血壓疾病，臨床符合藥物降壓標(biāo)準(zhǔn)[4]；②入院前無降壓藥服用史；③單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦伴有嚴(yán)重的肝腎功能損害者；②對實驗用藥過敏者；③多胎妊娠者。

1.2 方法

兩組均按指南予以解痙和控制飲食等基礎(chǔ)治療。

對照組予以硝苯地平片（山東方明藥業(yè)規(guī)格，國藥準(zhǔn)字H3702263，規(guī)格：10mg/片）治療，口服，每日三次，每次一片。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以小劑量阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健，國藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格：75mg/片）治療，口服，每日一次，每次一片。

以上藥物治療兩組均持續(xù)兩周。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者臨床療效、血管內(nèi)皮功能和血壓、凝血功能以及不良妊娠結(jié)局。

（1）臨床療效：治療兩周后根據(jù)患者血壓水平以及尿蛋白的高低依次分為顯效、有效和無效。其中尿蛋白和血壓恢復(fù)至正常水平為顯效，明顯降低為有效，無改善甚至加重為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

（2）血管內(nèi)皮功能及血壓：治療前后抽取患者靜脈血5mL，血液經(jīng)離心處理后，用放射免疫法檢測患者血管內(nèi)皮素（ET），運用電子血壓計測量患者血壓，測量三次收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）取平均值。

（3）凝血功能：治療前后抽取患者靜脈血5mL，運用血液儀檢測凝血纖維蛋白（FIB）、凝血酶原時間（PT）、血漿凝血酶原時間（TT）及部分凝血酶原時間（APTT）。

（4）不良妊娠：觀察兩組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.1軟件中分析，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率（84.61%）高于對照組（60.00%）（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能及血壓對比

治療后，觀察組ET、DBP、SBP低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能及血壓對比（）

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能及血壓對比（）

注：*P<0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.3 兩組患者凝血功能對比

治療后，觀察組PT、TT、APTT長于對照組，F(xiàn)IB低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能對比（）

表3 兩組患者凝血功能對比（）

注：*P<0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局對比

觀察組不良妊娠總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局對比[n（%）]

3 討論

HDP的發(fā)病原因可能與遺傳、血管內(nèi)皮功能損害等因素有關(guān)。目前公認(rèn)的HDP發(fā)病的主要病理改變則為血管內(nèi)皮功能的損傷[5]。因此臨床治療HDP除了常規(guī)的降壓治療外，改善血管內(nèi)皮功能也是一項重要舉措。同時有研究表明，隨著孕周的增加，產(chǎn)婦對鈣的需求量會逐漸增加，但是孕期由于體內(nèi)釋放出的大量的雌激素抑制機體對鈣的吸收，降低血鈣，導(dǎo)致血管平滑肌內(nèi)出現(xiàn)鈣離子，進(jìn)而導(dǎo)致血管收縮能力增加，使血壓升高。硝苯地平片屬于鈣通道阻滯劑，通過阻斷鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞壁內(nèi)鈣離子的釋放量，起到舒張血管平滑肌的作用，進(jìn)而降低血壓[6]，但是單純使用降壓藥對于該疾病的治療效果不盡如人意，患者凝血功能較差，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高。因此尋找一種可改善患者凝血功能以及降低不良妊娠結(jié)局的藥物于患者意義重大。

阿司匹林為非甾體類抗炎藥物，其有效成分乙酰水楊酸是阿司匹林發(fā)揮抗凝作用的主要成分。該藥為環(huán)加氧酶抑制劑，但不具有選擇性，通過結(jié)合血管內(nèi)皮以及血小板內(nèi)的環(huán)加氧酶，才具有抑制環(huán)加氧酶的活性的作用，進(jìn)而減少TXA2的合成，抑制血小板的聚集，降低血栓形成的幾率，達(dá)到降低血壓的目的。

本研究中觀察組總有效率（84.61%）高于對照組（60.00%）（P<0.05），說明小劑量阿司匹林輔助治療HDP，可以提高臨床療效。可能的原因是硝苯地平通過拮抗鈣離子內(nèi)流達(dá)到降血壓的目的，而小劑量阿司匹林通過降低縮血管物質(zhì)的活性，降低血液高凝狀態(tài)，避免管腔內(nèi)血液大量聚集，進(jìn)而擴(kuò)大管腔，減少血液流動過程中的阻力，降低對血管壁的側(cè)壓力，達(dá)到控制血壓的目的。兩者聯(lián)合用藥，從不同方面進(jìn)行降壓，使降壓效果進(jìn)一步增強，進(jìn)而提高臨床效果[7]。

ET為一種多肽，該物質(zhì)具有強烈的收縮血管以及促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖的作用，當(dāng)該物質(zhì)的含量增加時，會使得血壓上升[8]。本研究中觀察組ET、DBP、SBP低于對照組（P<0.05），說明小劑量阿司匹林輔助治療HDP通過降低血管內(nèi)皮素水平，起到降低血壓的目的。可能的原因是小劑量阿司匹林具有較強的抗氧化活性，可以抑制體外陰離子的誘導(dǎo)的LDL氧化，清除體內(nèi)自由基，減少血管內(nèi)皮素的釋放，進(jìn)而改善患者血管內(nèi)皮依賴舒張功能，使舒張血管平滑肌的功能增強進(jìn)而達(dá)到降低血壓的目的，而硝苯地平片的舒血管功能可以和小劑量阿司匹林起協(xié)同作用，使降血壓的功能進(jìn)一步增強[9]。

有研究表明妊娠期婦女血壓處于功能狀態(tài)，因此改善血液的高凝狀態(tài)是治療該疾病的有效措施[10]。PT、TT、APTT降低和FIB升高代表患者凝血功能出現(xiàn)異常，本研究中觀察組PT、TT、APTT長于對照組，F(xiàn)IB低于對照組（P<0.05），說明小劑量阿司匹林輔助治療HDP可以改善患者凝血功能?？赡艿脑蚴前⑺酒チ质强寡“寰奂瘎?，通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶，從而防止血栓烷A2的生成而起作用，達(dá)到抑制血小板的目的，改變血液的高凝狀態(tài)，進(jìn)而改善患者凝血功能。

HDP是導(dǎo)致產(chǎn)后出血、新生兒窒息的主要原因，HDP由于血管壓力高，血竇處于長期不和狀態(tài)，導(dǎo)致子宮肌肉較松弛，進(jìn)而影響子宮的有效收縮，因此產(chǎn)后由于子宮收縮乏力而出現(xiàn)產(chǎn)后出血，且由于血液的高凝狀態(tài)，胎盤內(nèi)出現(xiàn)缺血缺氧情況，血液灌注量不足，不能供給胎兒正常的生長發(fā)育，胎兒易發(fā)生宮內(nèi)窘迫，進(jìn)而導(dǎo)致分娩過程中易發(fā)生新生兒窒息[11]。本研究中觀察組不良妊娠總發(fā)生率（15.39%）低于對照組（40.00%）（P<0.05），說明小劑量阿司匹林輔助治療HDP可以降低不良妊娠的發(fā)生率，可能的原因是硝苯地平片和小劑量的阿司匹林協(xié)同降低血壓，改善子宮收縮，同時阿司匹林可通過改善高凝狀態(tài)，改善胎盤血液的灌注，降低宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率，使產(chǎn)后新生兒窒息發(fā)生概率隨之下降。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助治療HDP，通過改善患者內(nèi)皮功能，控制血壓水平，調(diào)節(jié)凝血功能，降低不良妊娠總發(fā)生率，進(jìn)而提高臨床療效。