探討二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片在多囊卵巢綜合征患者中的臨床效果觀察

白金花

（甘肅省武威市民勤縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，甘肅 武威 733399）

0 引言

PCOS是以雄激素過高、慢性無排卵、卵巢多囊改變?yōu)樘卣鞯膵D科常見內(nèi)分泌疾病，在育齡期女性中的發(fā)病率高達(dá)5%以上，臨床表現(xiàn)多樣化[1-2]。當(dāng)前臨床對其治療主要以藥物治療為主，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片屬于常用藥物，作為17-羥孕酮類的衍生物，具有強(qiáng)效抗雄激素作用，可有效抑制垂體性腺激素的分泌，使體內(nèi)睪酮水平降低，以此起到明確療效[3]。PCOS常伴隨有胰島素抵抗，即人體胰島素分泌過量，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)糖代謝異常，并刺激垂體，促使雄激素過量，兩者互為因果[4]。而單一使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片難以對患者的胰島素抵抗起到改善作用，因此，在此治療基礎(chǔ)上，增加使用降糖藥物，改善胰島素敏感性，抑制糖原分解及降低肝糖輸出等十分重要[5]。其中二甲雙胍作為糖尿病患者的一線藥物，具有顯著的降糖效果，將其用于PCOS患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片的臨床基礎(chǔ)上，可通過改善胰島素抵抗有效達(dá)到降糖目的[6]?；诖?，為進(jìn)一步明確二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片在PCOS患者中的臨床效果與安全性，本文就對此展開研究，具體如下。

1 對象和方法

1.1 對象

將我院2018年1月-2020年12月診治的80例PCOS患者作為本次研究對象，并以隨機(jī)數(shù)字法分為常規(guī)組[年齡20～30歲，平均（25.98±3.11）歲；病程1～3年，平均（2.03±0.32）年；體重53～85 kg，平均（70.17±3.05）kg]和觀察組[年齡20～30歲，平均（25.16±3.74）歲；病程1～3年，平均（1.98±0.54）年；體重53～85 kg，平均（70.29±2.99）kg]。所選研究對象一般資料無明顯差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹》[7]中關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者入組時存在月經(jīng)稀少、毛發(fā)增多、痤瘡、體重上升等癥狀。③患者入組前3個月無激素藥物治療史。④既往病史資料完整。⑤無妊娠、生育史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期患者。②中途退出研究患者。③存在認(rèn)知、語言及精神障礙患者。④先天性不孕癥患者。⑤對本研究所用藥物存在過敏癥患者。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組

對常規(guī)組患者給予單一炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)廠家：Bayer Weimar GmbH undCo.KG；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20 140114；規(guī)格：孕酮2 mg和炔雌醇0.035mg，21片/盒；使用劑量：1片/次，1次/d，溫?zé)崴诜B續(xù)服用21d后，停藥7d，隨后繼續(xù)服用藥物，總共需要治療3個月）口服治療。

1.2.2 觀察組

對觀察組患者在常規(guī)的治療基礎(chǔ)上，增加使用鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 113492；規(guī)格：0.5g/片，12片/板，3板/盒；使用劑量：初始劑量0.25g/1次，3次/d；后續(xù)根據(jù)患者的病情酌情調(diào)整劑量，每日最大劑量不超過2g。連續(xù)治療3周為1個療程，總共3個療程）聯(lián)合治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：在對患者進(jìn)行治療后，痤瘡等癥狀均消失，且血脂水平、血糖水平、性激素水平均恢復(fù)正常狀態(tài)，無不良反應(yīng)發(fā)生。有效：經(jīng)治療后，患者各項癥狀顯著緩解，且血脂水平、血糖水平、性激素水平與治療前比較明顯改善，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。無效：患者病情無變化或進(jìn)一步加重。

（2）治療前后的性激素水平評定標(biāo)準(zhǔn)。取患者治療前后的晨起空腹靜脈血3mL，常規(guī)離心處理后，取上層清液，以貝克曼2700全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后的血清黃體生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）等性激素水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0對資料進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)采用（）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效分析

常規(guī)組和觀察組患者的臨床有效率分別為80.00%、95.00%，觀察組顯著高于常規(guī)組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的性激素水平分析

治療前兩組患者的性激素水平無明顯差異（P>0.05），但治療后的觀察組患者FSH、E2等性激素水平指標(biāo)顯著高于常規(guī)組（P<0.05），LH、T等性激素水平指標(biāo)顯著低于常規(guī)組（P<0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者治療前后的性激素水平對比（）

表2 兩組患者治療前后的性激素水平對比（）

3 討論

PCOS具有持續(xù)性無排卵、雙側(cè)卵巢多囊樣改變等特征，除近期不孕及男性表現(xiàn)影響外，還可引起患者心血管疾病、內(nèi)分泌疾?。ǜ哐獕?、糖尿病等）等遠(yuǎn)期影響?，F(xiàn)今臨床對于PCOS的病因進(jìn)行研究，尚無確切因素，但是與遺傳、環(huán)境等多因素聯(lián)合作用有關(guān)，若未及時地采取有效措施進(jìn)行干預(yù)治療，則會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命[8-9]。當(dāng)前臨床PCOS患者的首選治療藥物為炔雌醇環(huán)丙孕酮片，作為復(fù)方制劑，此藥物主要是由雌激素和孕激素組成，是臨床常用避孕藥，將其用于PCOS患者的臨床治療中，可通過抑制靶細(xì)胞的雄激素合成效果，起到降低雄激素血濃度，并增強(qiáng)抗促性腺效應(yīng)，提高血漿中的性激素結(jié)合球蛋白的合成，從而降低雌激素的濃度，達(dá)到治療性激素紊亂的目的[10]。但在PCOS的病理、生理機(jī)制中，最重要的機(jī)制是可能會出現(xiàn)胰島素抵抗和高胰島素血癥，而單一用于PCOS，無法對患者的胰島素抵抗特征起到改善效果，因此，無法取得理想療效，需配合其他藥物使用[11]。

而二甲雙胍是臨床常用降糖藥物，主要通過提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感度抑制二肽基肽酶-4（DPP4）活性，起到加快胰島素釋放進(jìn)而提升自身預(yù)防胰島素抵抗的能力，同時，二甲雙胍對雄激素具有抑制作用，能夠降低血液中雄激素的濃度，調(diào)節(jié)機(jī)機(jī)體中的雌激素水平[12-13]。此外，二甲雙胍還可以影響膽固醇的合成，避免LH的過度合成，改善高LH所致的代謝紊亂，從而改善機(jī)體的卵巢功能，以更加自然的方式平衡激素水平，誘發(fā)卵巢排卵，提高患者自然受孕的概率[14]。

本研究將上述兩種藥物聯(lián)合用于PCOS患者的臨床治療中發(fā)現(xiàn)，以聯(lián)合治療的觀察組患者其臨床療效有效率顯著高于單一以炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療的常規(guī)組患者，且治療后的觀察組患者FSH、E2等性激素水平指標(biāo)顯著高于常規(guī)組，LH、T等性激素水平指標(biāo)顯著低于常規(guī)組。在張慧等[15]的研究中也證實，PCOS患者在運用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療后效果較為明顯，并且性激素及血糖代謝均能夠得到極大的改善，可提升排卵率和妊娠率。由此可見，此聯(lián)合治療方案對PCOS患者具有積極應(yīng)用價值。但要注意的是，PCOS患者除上述藥物治療外，還應(yīng)進(jìn)行飲食、運動、生活方式調(diào)整，減脂減重縮小腹圍，進(jìn)一步增加胰島素的敏感性，降低胰島素和睪酮的水平，從而恢復(fù)正常的排卵和生育的功能。

綜上所述，在PCOS患者的臨床治療中，以二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，可有效改善患者的性激素水平與胰島素抵抗情況，且不良反應(yīng)較少，屬于安全高效的治療方案。