肺部疾病患者血清IgG4水平檢測(cè)及IgG4/IgG比值的臨床價(jià)值研究

余悠悠，潘秀軍

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院 檢驗(yàn)科，上海 200092)

免疫球蛋白G(IgG)是血清中含量最高的免疫球蛋白，IgG4是其中一種亞類。近年來(lái)，IgG4相關(guān)性疾病(IgG4-RD)受到越來(lái)越多的關(guān)注，是一組通常伴隨血清IgG4升高的免疫介導(dǎo)的系統(tǒng)性纖維炎性疾病[1]。累及肺部時(shí)被稱為IgG4相關(guān)性肺疾病(IgG4-RLD)，但由于對(duì)IgG4-RLD的認(rèn)識(shí)較晚，其臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，影像學(xué)呈多樣性，極易誤診為其他肺部疾病如肺部腫瘤、肺炎、間質(zhì)性肺炎等[2]。因此，探討IgG4在這些疾病中的水平對(duì)臨床診斷價(jià)值具有一定意義。本研究通過(guò)分析不同肺部疾病血清IgG和IgG4的檢測(cè)結(jié)果，探討IgG4濃度及IgG4/IgG比值在呼吸道疾病診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

所有研究對(duì)象均來(lái)自2019年10月-2020年6月因肺部陰影待查在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院呼吸科住院治療并送檢血清IgG4的患者279例，結(jié)合影像學(xué)，病理學(xué)，實(shí)驗(yàn)診斷及臨床最終診斷分組，其中包括肺炎合并纖維化組33例；普通肺炎組150例；間質(zhì)性肺病組58例；肺部腫瘤組38例。男性136例，年齡14-94歲，平均年齡61歲；女性143 例，年齡 21-89歲，平均年齡63歲。本院健康體檢者33例，男性17例，年齡40-63 歲，平均年齡55歲；女性16例，年齡34-49歲，平均年齡43歲。

1.2 方法

本次入院的首次靜脈血，離心后分離出血清上機(jī)檢測(cè)。采用免疫散射比濁法檢測(cè)IgG4和 IgG。自動(dòng)特定蛋白分析儀 BN ProSpec 由德國(guó)西門(mén)子公司提供。檢測(cè)試劑及室內(nèi)質(zhì)控品為公司原裝配套試劑，按試劑說(shuō)明書(shū)及儀器操作要求進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，IgG4和IgG結(jié)果均呈偏態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用中位數(shù)及四分位數(shù)[M(P25-P75)]表示，各組之間兩兩比較采用Mann-Whitney非參數(shù)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組百分率比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同疾病組中血清IgG4、IgG 水平及IgG4/IgG 比值肺炎合并纖維化組的血清IgG4濃度及IgG4/IgG比值與各組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 不同疾病組中血清IgG4、IgG 水平及IgG4/ IgG比較[g/L，M(P25-P75)]

2.2 血清IgG4增高在不同疾病分組中的比例參照國(guó)際推薦的血清IgG4 1.35 g/L為參考上限[3]。以IgG4>1.35 g/L判為升高。肺炎合并纖維化組比例最高，與其他各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 血清IgG4增高在不同疾病分組中的比例(%)

3 討論

免疫球蛋白G是血清中含量最高的免疫球蛋白，人類 IgG 可分為 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 4種亞類，IgG4在IgG亞類中含量最少，僅占正常血清IgG的3%-6%[4]。隨著IgG亞型的檢測(cè)應(yīng)用，IgG4相關(guān)性疾病(IgG4-RD)逐漸被臨床醫(yī)生所了解和關(guān)注。2001年由 Hamano 等在自身免疫性胰腺炎中最先報(bào)道，后來(lái)逐漸認(rèn)識(shí)到IgG4相關(guān)性疾病是一種全身性疾病。Zen 等于2005年證實(shí)IgG4-RD可以發(fā)生在肺組織并于2009年將其稱為IgG4-RLD[5]。通常伴有血清IgG4升高，因此本實(shí)驗(yàn)探討血清IgG4檢測(cè)在肺部疾病中的價(jià)值。

本研究選取了以CT顯示肺部陰影、性質(zhì)待查患者收入呼吸科，臨床癥狀表述多以非特異性的呼吸系統(tǒng)癥狀起病，比如干咳、氣喘、痰中帶血、咯血、或胸部不適等收治入院，最終根據(jù)影像學(xué)、病理學(xué)、實(shí)驗(yàn)診斷及臨床最終診斷分為肺炎合并纖維化、普通肺炎、間質(zhì)性肺病、肺部腫瘤這4組疾病。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示肺炎合并纖維化組的血清IgG4濃度最高，為1.02(0.59-1.66)g/L，其他各組分別是普通肺炎組0.55(0.27-1.11)g/L，間質(zhì)性肺病0.66(0.33-1.28)g/L，肺部腫瘤組0.49(0.35-0.96)g/L，健康對(duì)照組0.43(0.28-0.87)g/L。肺炎合并纖維化組與各組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另有學(xué)者認(rèn)為血清IgG4水平與總血清IgG水平的比值更具臨床意義[6]。因此本實(shí)驗(yàn)也關(guān)注了血清IgG4/IgG比值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺炎合并纖維化組的IgG4/IgG比值為0.08(0.05-0.12)，其他組該比值分別是0.04(0.02-0.08)、0.05(0.03-0.08)、0.04(0.03-0.09)、0.04(0.02-0.07)，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2011年MHLW的Umehara等提出血清IgG4升高(>1.35 g/L)是IgG4-RD的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。參考這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示肺炎合并纖維化組中IgG4>1.35 g/L的比例為42.42%，其他各組該比例分別是14.67%、17.24%、10.53%、12.12%，與各組相比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明組織病變伴有纖維化時(shí)IgG4升高，IgG4/IgG比值也顯著增高，可見(jiàn)IgG4與組織纖維化有一定關(guān)聯(lián)，雖病理機(jī)制還不明確，但可作為肺纖維化早期特征的快速評(píng)估，診斷肺部疾病時(shí)，除了肺部CT檢測(cè)，也可關(guān)注IgG4濃度及IgG4/IgG比值，可對(duì)臨床診斷有重要提示作用?，F(xiàn)在已經(jīng)明確IgG4-RD是一種與高血清 IgG4水平相關(guān)的系統(tǒng)性纖維炎性疾病，可能導(dǎo)致很大一部分不明原因的胸部纖維炎性病變[7]。若常規(guī)抗感染治療效果不良，不能解釋明確病因，在血清IgG4升高情況下，可考慮IgG4-RD，及時(shí)采取進(jìn)一步的組織活檢取得病理學(xué)依據(jù)，以明確病因。

目前組織病理檢查是診斷IgG4-RD的重要手段，但也存在組織活檢取材難等原因，血清IgG4檢測(cè)雖具有一定的局限性，但相對(duì)成本低、易隨訪、患者更易配合。同時(shí)也被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)和治療效果的有用指標(biāo)[8]。近年來(lái)，IgG4-RD新的生物標(biāo)志也不斷被報(bào)道，但2019年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟IgG4相關(guān)性疾病的分類標(biāo)準(zhǔn)中，IgG4仍是唯一血清學(xué)指標(biāo)[9]。值得注意的是目前對(duì)血清IgG4正常濃度范圍未有共識(shí)，可能因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室使用不同的商業(yè)檢測(cè)試劑盒和不同的控制標(biāo)準(zhǔn)，各研究報(bào)告的正常參考范圍及診斷IgG4-RD的最適臨界值都有所不同[10-11]。我國(guó)目前也尚無(wú)IgG4-RD患病率的大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)道，所以需盡快建立適合中國(guó)人群血清IgG4濃度的正常參考范圍及最適臨界值，完善IgG4-RD的相關(guān)研究，將有助于提高對(duì)該疾病的認(rèn)知。