低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征的臨床分析

王文莉 袁先飛

摘要：目的：分析低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征的臨床情況。方法：此次實(shí)驗(yàn)對(duì)象為低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征患者，入院時(shí)間均在2020.03月至2022.03月，入選患者共78例。收集78例患者的一般資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征的臨床情況進(jìn)行分析。結(jié)果：長(zhǎng)期使用低劑量阿德福韋酯容易誘發(fā)范可尼綜合征，乏力、肌無(wú)力或肌萎縮、骨痛、多飲多尿及生長(zhǎng)遲緩等是該疾病的主要癥狀，同時(shí)存在低鈉、低磷血癥、低鉀血癥、高鈣尿癥、骨骼畸形及骨質(zhì)疏松等癥狀。結(jié)論：患者使用低劑量阿德福韋酯后容易誘發(fā)相關(guān)范可尼綜合征，對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間服用低劑量阿德福韋酯的患者需要定期檢查，防止范可尼綜合征的發(fā)生，臨床可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：低劑量;阿德福韋酯;關(guān)范可尼綜合征;臨床分析

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）12--01

阿德福韋酯在臨床比較常用，有利于減輕臨床癥狀、控制病情進(jìn)展。然而，隨著臨床對(duì)阿德福韋酯的深入研究發(fā)現(xiàn)，雖然小劑量阿德福韋酯的臨床安全性相對(duì)較高，但長(zhǎng)期服用該藥物容易誘發(fā)相關(guān)范可尼綜合征，引起了臨床的廣泛關(guān)注[1]。鑒于此，本文就低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征的臨床情況進(jìn)行分析，詳細(xì)報(bào)告如下：

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

本研究開(kāi)展時(shí)間在2020.03～2022.03，實(shí)驗(yàn)對(duì)象為78例低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征患者，其中男性43例（占比為55.13%）、女性35例（占比為44.87%）;年齡范圍在43歲-78歲，平均（57.89±10.32）歲;用藥時(shí)間12個(gè)月～136個(gè)月，平均（54.76±20.38）個(gè)月。

1.2 方法

收集78例患者的一般資料，通過(guò)萬(wàn)方、知網(wǎng)、維普等平臺(tái)查閱有關(guān)低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征的文獻(xiàn)資料，總結(jié)低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征的臨床癥狀、治療方案及預(yù)后等。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)用藥情況

當(dāng)78例患者出現(xiàn)低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征時(shí)，其用藥情況為：?jiǎn)斡冒⒌赂ｍf酯75例，構(gòu)成比為96.15%（75/78）;聯(lián)合恩替卡韋治療3例，占比為3.85%（3/78）。藥物劑量為10mg/d的患者有77例，占比為98.72%（77/78）;藥物劑量為20mg/d的患者有1例，占比為1.28%（1/78）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：①電解質(zhì)檢查：76例（占比為97.44%）患者的血磷值未處于正常范圍，26例患者（占比為33.33%）出現(xiàn)低血鉀，15例患者（占比為19.23%）發(fā)生低血鈣。②尿常規(guī)檢查：63例患者（80.77%）出現(xiàn)尿糖陽(yáng)性，45例患者（占比為57.69%）出現(xiàn)尿蛋白陽(yáng)性。③堿性磷酸酶（ALP）：58例患者（74.36%）的ALP水平高于正常范圍。由此看出，電解質(zhì)、尿常規(guī)及ALP可作為臨床診斷低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

2.3 臨床癥狀

低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征患者的病情發(fā)展速度較慢，在發(fā)病初期階段，56例患者（占比為71.79%）存在骨痛癥狀;10例患者（12.82%）存在低血磷現(xiàn)象。

2.4 確診時(shí)間分布情況

在疾病初期階段，大多數(shù)患者未及時(shí)就醫(yī)，等到病情嚴(yán)重時(shí)方才就診，大約有20例患者（構(gòu)成比為25.64%）在發(fā)病7個(gè)月～12個(gè)月確診，有17例患者（占比為21.79%）在發(fā)病13個(gè)月～18個(gè)月確診;在癥狀出現(xiàn)6個(gè)月內(nèi)得到有效治療的患者僅僅只有8例（占比為10.26%）。

2.5治療及預(yù)后

當(dāng)患者出現(xiàn)骨痛癥狀后，有64例患者（占比為82.05%）立即將阿德福韋酯調(diào)整為恩替卡韋，有4例患者（占比為5.13%）減少阿德福韋酯的劑量，并補(bǔ)充磷酸鹽、鈣鹽等。78例患者調(diào)整治療方案后，其骨痛癥狀明顯改善。

3 討論

阿德福韋酯屬于一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，其在細(xì)胞激酶的作用下容易被磷酸轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽，發(fā)揮抑制HBV DNA多聚酶，達(dá)到治療疾病的目的[2]。但是長(zhǎng)期服用阿德福韋酯后，容易誘發(fā)范可尼綜合征，不利于預(yù)后。

低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征在臨床比較常見(jiàn)，好發(fā)于各年齡段人群，多見(jiàn)于中年男性及老年群體，給患者的身體健康造成極大的不良影響，故盡早診治阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征是十分必要的。此次研究將78例低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征患者為例，通過(guò)回顧性分析發(fā)現(xiàn)，腎性糖尿、全氨基酸尿及磷酸鹽尿?yàn)榈蛣┝堪⒌赂ｍf酯相關(guān)范可尼綜合征最典型的特征，患者常表現(xiàn)為乏力、肌無(wú)力或肌萎縮、骨痛、多飲多尿及生長(zhǎng)遲緩等癥狀，同時(shí)存在低鈉、低磷血癥、低鉀血癥、高鈣尿癥、骨骼畸形及骨質(zhì)疏松等癥狀。臨床治療低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征時(shí)，主張：①更換其他抗病毒藥物（比如替諾福韋酯），或者減少阿德福韋酯的藥物劑量;②糾正酸中毒，根據(jù)碳酸氫根丟失情況補(bǔ)充堿劑（比如碳酸氫鹽、枸櫞酸鹽以及乳酸鹽等），同時(shí)補(bǔ)鉀防止加重低鉀血癥;③糾正低血容量：及時(shí)補(bǔ)充含鹽液體（包括鈉、鉀鈣），避免因多尿而出現(xiàn)脫水情況;④糾正低磷血癥：每天分次補(bǔ)充中性磷酸鹽，同時(shí)加用骨化三醇，防止因補(bǔ)磷而出現(xiàn)低血鈣和骨病?；颊呓?jīng)臨床治療后骨痛等癥狀明顯減輕，由此看出低劑量阿德福韋酯相關(guān)范可尼綜合征是一種可控制但不可治愈的疾病。由于我國(guó)長(zhǎng)期使用阿德福韋酯的人數(shù)較多，且大多數(shù)患者沒(méi)有定期復(fù)查，依從性較差，且出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的就診意識(shí)薄弱，導(dǎo)致大部分患者在出現(xiàn)癥狀7～18個(gè)月內(nèi)才確診。因此，醫(yī)護(hù)人員需要提高警惕，對(duì)于服藥時(shí)間≥12個(gè)月的患者，詳細(xì)告知其范可尼綜合征的相關(guān)知識(shí)，要求定期到醫(yī)院檢測(cè)電解質(zhì)、尿常規(guī)、ALP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，爭(zhēng)取早日發(fā)現(xiàn)和治療范可尼綜合征[3]。通過(guò)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯的說(shuō)明書(shū)中并沒(méi)有提及范可尼綜合征，導(dǎo)致患者對(duì)該疾病缺乏了解，易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，故建議加強(qiáng)對(duì)阿德福韋酯嚴(yán)重不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可在“不良反應(yīng)”中增加范可尼綜合征，引起患者的重視。

綜上所述，長(zhǎng)期使用低劑量阿德福韋酯后容易誘發(fā)相關(guān)范可尼綜合征，對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間服用低劑量阿德福韋酯的患者需要定期檢查，防止發(fā)生范可尼綜合征的，改善其預(yù)后結(jié)局。

參考文獻(xiàn)：

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