國(guó)際新聞

2022年3月15日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 發(fā)布了《嵌合抗原受體（CAR-T）細(xì)胞治療的研發(fā)考量》指南草案；近日，Terran宣布與哥倫比亞大學(xué)和心理衛(wèi)生研究基金會(huì)達(dá)成許可協(xié)議；3月2日，Biocon宣布收購(gòu)維雅瑞的生物仿制藥業(yè)務(wù)；近日，勃林格殷格翰和禮來(lái)公司宣布，臨床試驗(yàn)顯示恩格列凈有助于為急性心力衰竭住院后病情穩(wěn)定的成人患者帶來(lái)顯著臨床獲益；3月17日，艾伯維宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)JAK抑制劑擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎成人患者。

指南草案FDA發(fā)布CAR-T細(xì)胞治療的研發(fā)考量指南草案

2022年3月15日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 發(fā)布了《嵌合抗原受體（CAR-T）細(xì)胞治療的研發(fā)考量》指南草案（以下簡(jiǎn)稱“指南草案”），旨在幫助申辦人開發(fā)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。該指南草案的發(fā)布自2020年起就一直列在FDA生物制品審評(píng)與研究中心（CBER）的指南計(jì)劃清單上，但直到2022年才正式出爐。

CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品是人類基因治療產(chǎn)品，其中T細(xì)胞特異性經(jīng)過(guò)基因改造，能夠識(shí)別用于治療目的所需的靶抗原。在此次指南草案中，F(xiàn)DA 提供了關(guān)于化學(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC）、藥理學(xué)和毒理學(xué)以及臨床研究設(shè)計(jì)的CAR-T細(xì)胞具體建議。另外，指南草案還針對(duì)同種異體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品提出了額外建議，并為 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品的分析可比性研究提供了建議。

雖然指南草案特別關(guān)注 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品，但其中提供的大部分信息和建議也適用于其他轉(zhuǎn)基因淋巴細(xì)胞產(chǎn)品，例如，CAR自然殺傷（NK）細(xì)胞或T細(xì)胞受體（TCR）修飾的T細(xì)胞。這些產(chǎn)品類型是高度具體的，在許多情況下，具體的產(chǎn)品和生產(chǎn)過(guò)程會(huì)超出該指南草案建議的考量。為討論這些相關(guān)產(chǎn)品的具體考量，F(xiàn)DA建議申辦人在提交研究用新藥申請(qǐng)（IND）之前與生物制品審評(píng)與研究中心（CBER）的組織和先進(jìn)治療辦公室（OTAT）溝通（如可申請(qǐng)IND前會(huì)議）。

FDA指出，CAR轉(zhuǎn)基因和遞送載體的精心設(shè)計(jì)和適當(dāng)檢測(cè)對(duì)于產(chǎn)品的安全性、特異性和功能至關(guān)重要。CAR-T細(xì)胞制造涉及多種生物物料和復(fù)雜的多步驟程序，這些因素都是產(chǎn)品批間差異的潛在來(lái)源。因此，生產(chǎn)過(guò)程的控制以及適當(dāng)?shù)闹虚g和批次放行檢測(cè)對(duì)于確保CAR-T細(xì)胞的安全性、質(zhì)量和批間一致性至關(guān)重要。此外，在產(chǎn)品開發(fā)過(guò)程中，生產(chǎn)過(guò)程的變異也很常見。了解此類變異對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量的影響至關(guān)重要。全面的產(chǎn)品表征研究對(duì)于確定可在生產(chǎn)過(guò)程和批放行以及可比性和穩(wěn)定性研究中評(píng)估的相關(guān)關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）很有價(jià)值?？梢酝ㄟ^(guò)工藝確認(rèn)確定關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP），以確保生產(chǎn)的批次始終符合CQA。

協(xié)議Terran宣布與哥倫比亞大學(xué)達(dá)成許可協(xié)議

Terran Biosciences,Inc.（以 下 簡(jiǎn) 稱“Terran”）是 一家致力于神經(jīng)和精神疾病轉(zhuǎn)化療法和技術(shù)開發(fā)的生物技術(shù)平臺(tái)公司。該公司近日與哥倫比亞大學(xué)（以下簡(jiǎn)稱“哥大”）和心理衛(wèi)生研究基金會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“RFMH”）達(dá)成協(xié)議，獲得哥大專有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）生物標(biāo)志物軟件平臺(tái)和專利組合的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

這些基本算法最初由哥大醫(yī)生、神經(jīng)學(xué)家和軟件工程師組成的團(tuán)隊(duì)開發(fā)，團(tuán)隊(duì)帶頭人是Guillermo Horga醫(yī)學(xué)博士和Clifford Cassidy博士。這項(xiàng)新技術(shù)已經(jīng)在針對(duì)眾多適應(yīng)癥的多項(xiàng)研究中顯示出良好的臨床應(yīng)用前景，這些適應(yīng)癥包括精神分裂癥、帕金森氏癥、阿爾茨海默氏癥、重度抑郁癥、吸毒成癮和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）。

在這些數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，Terran正在進(jìn)一步開發(fā)相關(guān)算法，將其整合到Terran基于云的軟件即醫(yī)療設(shè)備（SaMD）平臺(tái)。Terran還在RFMH和哥大資助更多的臨床研究，并正在擴(kuò)大數(shù)據(jù)集、相關(guān)適應(yīng)癥和專利組合。Terran的目標(biāo)是推進(jìn)這一平臺(tái)，助力為神經(jīng)和精神疾病患者提供非侵入性和經(jīng)濟(jì)高效的解決方案。

Terran首席執(zhí)行官Sam Clark博士表示：“哥大和RFFH團(tuán)隊(duì)已經(jīng)投入了大量工作來(lái)構(gòu)建這個(gè)軟件平臺(tái)，以幫助解決神經(jīng)精神疾病學(xué)科中關(guān)鍵大腦生物標(biāo)志物的識(shí)別和測(cè)量相關(guān)的難題。我們期待著繼續(xù)開展這項(xiàng)研究合作，以推進(jìn)這項(xiàng)工作并擴(kuò)大這項(xiàng)強(qiáng)大技術(shù)的使用范圍?！?/p>

哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)外科醫(yī)學(xué)院臨床精神病學(xué)副教授Guillermo Horga表示：“我們很高興能繼續(xù)與Terran團(tuán)隊(duì)合作，進(jìn)一步推動(dòng)這項(xiàng)工作，并探索它在多種不同疾病狀態(tài)和應(yīng)用中的能力。”

收購(gòu)Biocon收購(gòu)維雅瑞生物仿制藥資產(chǎn)

2022年3月2日，Biocon Ltd.的子公司Biocon Biologics Ltd.（BBL）宣布已與其合作伙伴Viatris Inc.簽訂了一項(xiàng)最終協(xié)議。就此，BBL將收購(gòu)維雅瑞的生物仿制藥業(yè)務(wù)，以創(chuàng)建一家獨(dú)特的完全集成的全球生物仿制藥企業(yè)。這家收購(gòu)企業(yè)明年的收入預(yù)估為10億美元。維雅瑞將獲得最高33.35億美元的現(xiàn)金和股票對(duì)價(jià)。

BBL將收購(gòu)維雅瑞的全球生物仿制藥業(yè)務(wù)，以及其對(duì)許可投資組合的權(quán)利。BBL將接收收購(gòu)業(yè)務(wù)的全部收入和利潤(rùn)，擴(kuò)大其EBITDA(稅息折舊及攤銷前利潤(rùn))基礎(chǔ)并加強(qiáng)整體財(cái)務(wù)，從而實(shí)現(xiàn)持續(xù)長(zhǎng)期增長(zhǎng)。BBL擁有20個(gè)生物仿制藥組合，通過(guò)這種整合，BBL將成為世界領(lǐng)先的生物仿制藥運(yùn)營(yíng)商。

此次收購(gòu)將通過(guò)在美國(guó)、歐洲、加拿大、日本、澳大利亞和新西蘭提供直營(yíng)業(yè)務(wù)，加速BBL當(dāng)前和未來(lái)生物仿制藥產(chǎn)品組合的直接商業(yè)化戰(zhàn)略。

Biocon Biologics執(zhí)行主席Khan Mazumdar-Shaw表示：“這項(xiàng)收購(gòu)是一項(xiàng)變革性收購(gòu)，將創(chuàng)建一家獨(dú)特的、完全集成的、世界領(lǐng)先的生物仿制藥企業(yè)。 我們與維雅瑞的長(zhǎng)期全球合作使我們能夠?qū)崿F(xiàn)多個(gè)前所未有的突破，為全球生物仿制藥行業(yè)設(shè)定了新的基準(zhǔn)。這種戰(zhàn)略組合將雙方的互補(bǔ)能力和優(yōu)勢(shì)結(jié)合在一起，并為我們所有利益相關(guān)者的下一個(gè)十年價(jià)值創(chuàng)造做好準(zhǔn)備?！?/p>

批準(zhǔn)FDA批準(zhǔn)艾伯維JAK抑制劑 用于治療潰瘍性結(jié)腸炎

2022年3月17日，艾伯維（AbbVie）宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)JAK抑制劑Rinvoq（upadacitinib）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，它們對(duì)一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑反應(yīng)不足或不耐受。這一批準(zhǔn)是Rinvoq在胃腸病領(lǐng)域的首個(gè)適應(yīng)癥，得到了3項(xiàng)隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照的臨床研究的支持。

潰瘍性結(jié)腸炎是由大腸炎癥引起的慢性、全身性、炎癥性疾病，它引發(fā)腹痛、血性腹瀉、嚴(yán)重的排便緊迫感、體重減輕和疲乏。癥狀的嚴(yán)重程度和疾病復(fù)發(fā)的不確定性給患者造成了沉重的負(fù)擔(dān)，并經(jīng)常導(dǎo)致殘疾。

Rinvoq由艾伯維科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，是一種每日口服一次，具有選擇性和可逆性的JAK抑制劑。2019年8月，它獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療對(duì)甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者。因此，Rinvoq目前在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，用于治療特應(yīng)性皮炎、克羅恩病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等多種炎癥性疾病。它已經(jīng)在胃腸病、皮膚病和風(fēng)濕病領(lǐng)域獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥。

在臨床試驗(yàn)中，Rinvoq在治療8周和52周時(shí)達(dá)到臨床緩解（clinical remission）的主要終點(diǎn)。同時(shí)，更多接受Rinvoq治療的患者獲得臨床應(yīng)答，并且在接受治療1年后獲得無(wú)類固醇臨床緩解，以及在第8周和第52周時(shí)達(dá)到關(guān)鍵性內(nèi)鏡和組織學(xué)改善終點(diǎn)。

邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Maria T.Abreu博士表示：“在臨床試驗(yàn)中，Rinvoq顯示出它能夠在短短8周內(nèi)快速控制許多患者的癥狀，并在一年時(shí)維持持續(xù)緩解。我相信這類改善可以為我的患者帶來(lái)積極的改變?！?/p>

臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)顯示恩格列凈有助于急性心力衰竭患者的恢復(fù)

近日，勃林格殷格翰和禮來(lái)公司宣布，在III期EMPULSE試驗(yàn)中，與安慰劑治療相比，因急性心力衰竭住院的成人患者在病情穩(wěn)定后、出院前服用恩格列凈，其在90天內(nèi)獲得臨床益處的可能性要高36%。臨床獲益由主要復(fù)合終點(diǎn)反映，包括全因死亡率、心力衰竭事件的頻率、首次發(fā)生心力衰竭事件的時(shí)間以及通過(guò)堪薩斯城心肌病問(wèn)卷總癥狀評(píng)分 (KCCQ-TSS) 評(píng)估的癥狀。

荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心心臟病學(xué)教授、 EMPULSE首席研究員Adriaan Voors表示：“目前心衰住院患者的預(yù)后很差，這意味著迫切需要能改善住院患者臨床管理的療法，以預(yù)防再次住院或死亡。與安慰劑治療相比，恩格列凈帶來(lái)的顯著臨床獲益將加深我們對(duì)早期出院階段心力衰竭患者治療的理解?！?/p>

恩格列凈的總體臨床獲益在新發(fā)或既往、伴或不伴糖尿病、射血分?jǐn)?shù)保留或降低的心力衰竭患者中一致。在探索性次要終點(diǎn)中，與使用安慰劑相比，使用恩格列凈使得KCCQ-TSS評(píng)分從基線到第90天顯著提高4.5 分。

此外，恩格列凈目前用于治療成人2型糖尿病患者。一項(xiàng)關(guān)于恩格列凈用于心肌梗塞后（心臟病發(fā)作）高風(fēng)險(xiǎn)心衰患者的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)和死亡率影響的研究正在進(jìn)行中。恩格列凈目前也被研究用于治療慢性腎病。