通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛合并高脂血癥的薈萃分析*

徐曉燕，樊根豪，孫 恒，王永霞

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

在大多數(shù)發(fā)達(dá)國家中，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心臟病是主要死亡原因之一[1]。心血管疾病的發(fā)病率及病死率呈逐年上升態(tài)勢，而且有逐步年輕化的趨勢，近幾年甚至出現(xiàn)農(nóng)村病死率高于城市的情況[2]，應(yīng)該與經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、社會(huì)壓力增加和人們生活結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。在眾多影響人們病死率的心血管疾病中，冠心病(coronary heart disease，CHD)首當(dāng)其沖，占心血管疾病患病總?cè)藬?shù)的3.7%。CHD是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起心肌缺血缺氧所致的心臟病。心絞痛與冠狀動(dòng)脈供血不足密切相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制可能與細(xì)胞的凋亡和自噬、炎癥應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)皮功能損傷等有關(guān)。冠心病心絞痛患者若病情危重，可引起猝死、心肌梗死等不良事件，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[3]。導(dǎo)致CHD的原因很多，其中比較明確的致病原因包括高血壓病、慢性腎病、糖尿病、煙酒史、年齡、性別、家族史等[1]。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為斑塊形成是一種不可逆的過程，故針對CHD的治療是終身治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病心絞痛可歸為“胸痹”“真心痛”等范疇。《金匱要略》中將胸痹的病機(jī)概括為“陽微陰弦”，被人們遵從至今。雖然古人不能清楚地了解心臟內(nèi)部結(jié)構(gòu)及血管狹窄的情況，但歷代醫(yī)家創(chuàng)制的瓜蔞薤白類方臨床效果極佳。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病病因?yàn)闅鉁?、瘀血、痰濁、寒凝痹阻心脈，血瘀貫穿于整個(gè)病程。中醫(yī)學(xué)古籍中雖然沒有對血脂的明確記載，但當(dāng)代中醫(yī)認(rèn)為血脂乃血中痰濁之物，過多或過久聚集則導(dǎo)致脈道不通或血瘀。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高脂血癥(hyperlipemia，HLP)是指由于脂肪代謝或功能異常導(dǎo)致血液中脂質(zhì)或脂蛋白水平異常升高，高脂血癥患者患心血管疾病的可能性大約是正常人的2倍[4]，其可能機(jī)制包括過多的游離脂肪酸釋放、促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、凝血因子和纖維蛋白溶解的損害[5]。因此，血脂屬于CHD的重要危險(xiǎn)因素，控制好血脂水平對CHD的預(yù)防及預(yù)后至關(guān)重要。中醫(yī)藥的發(fā)展首先需要便民。中藥湯劑雖然便于隨癥加減，煎煮過程中伴隨各種化學(xué)反應(yīng)有利于藥效的充分發(fā)揮，但是湯劑味道不佳，不便攜帶。中成藥的出現(xiàn)彌補(bǔ)了湯劑的缺點(diǎn)。通心絡(luò)膠囊是一個(gè)中藥復(fù)方?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[6]表明，該藥具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、緩解血管痙攣、改善心肌缺血、抑制斑塊形成、抗血小板聚集、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、緩解無復(fù)流等作用。有研究[7]表明，通心絡(luò)膠囊除了可以常規(guī)抗動(dòng)脈粥樣硬化外，還能夠預(yù)防內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積和血管重塑的進(jìn)展。雖然單純西藥治療冠心病心絞痛合并高脂血癥取得了一定的療效，但筆者對通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛合并高脂血癥進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)聯(lián)合治療該病能取得更好的療效?；诖?，筆者對通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛合并高脂血癥的文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析，以期為擴(kuò)大通心絡(luò)膠囊的臨床運(yùn)用范圍提供依據(jù)，使患者得到更優(yōu)質(zhì)的治療，為中醫(yī)藥的發(fā)展添柴加薪。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源

主要檢索PubMed、Cochrane Library、中國知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間：建庫至2020年10月。檢索文章類型：隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)。檢索方法：主題詞、自由詞或主題詞結(jié)合自由詞。中文檢索詞：通心絡(luò)膠囊，冠心病，穩(wěn)定性心絞痛，不穩(wěn)定性心絞痛，高脂血癥。英文檢索詞：Tong-Xinluo Capsule，Angina pectoris of coronary heart disease，hyperlipemia。

1.2 納入文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型

通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛合并高脂血癥的RCTs。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

冠心病心絞痛的診斷按照《關(guān)于冠狀動(dòng)脈性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議》[8]和《不穩(wěn)定型心絞痛的診斷和治療建議》[9]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，高脂血癥的診斷按照《血脂異常防治建議》[10]《內(nèi)科學(xué)》[11]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[12]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，性別、年齡均可。

1.2.3 用藥情況

對照組根據(jù)患者病情給予常規(guī)西藥治療；治療組加用通心絡(luò)膠囊。

1.2.4 觀測指標(biāo)

①心絞痛療效；②心電圖療效；③總膽固醇(TC)；④甘油三酯(TG)；⑤高密度脂蛋白(HDL-C)；⑥低密度脂蛋白(LDL-C)；⑦不良反應(yīng)或不良事件。

1.3 排除文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

①非RCT、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、文獻(xiàn)綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)挖掘等；②干預(yù)措施除通心絡(luò)膠囊外還聯(lián)合其他藥物；③除不良反應(yīng)無上述其他觀測指標(biāo)。

1.4 篩選文獻(xiàn)過程與方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

由3名研究者依據(jù)納入文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)和排除文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)對文章進(jìn)行篩選，獨(dú)立評(píng)估和提取數(shù)據(jù)，意見不一致時(shí)由3者討論協(xié)商解決或由第三方給予意見。采集信息包括：發(fā)表年限、樣本量、療程、干預(yù)措施、劑量、服法、觀測指標(biāo)等。

使用Cochrane 手冊對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，主要包括以下6個(gè)方面：隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告結(jié)果和其他偏倚來源。評(píng)價(jià)等級(jí)包括：低風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)和不清楚。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用RevMan 5.3軟件對納入數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析。對異質(zhì)性較大的指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析或亞組分析。使用TSA 0.9.5.10 Beta 軟件進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析(TSA)。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程

共檢索到2 973篇文獻(xiàn)。將文獻(xiàn)題目導(dǎo)入 NoteExpress 3.2.0 軟件進(jìn)行查重，得到916篇文獻(xiàn)，經(jīng)過層層剔選，最終納入24篇文獻(xiàn)[13-36]。具體流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征

共納入24篇文獻(xiàn)[13-36]；共1927例患者，其中治療組1 005例、對照組922例。所有納入文獻(xiàn)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均未發(fā)現(xiàn)組間差異。結(jié)果顯示，23篇文獻(xiàn)[13-20,22-36]報(bào)道了TC，23篇文獻(xiàn)[13-20,22-36]報(bào)道了TG，11篇文獻(xiàn)[13-18,25,30-31,33,35]報(bào)道了LDL-C，19篇文獻(xiàn)[14-15,17,19-20,22-31,33-36]報(bào)道了HDL-C， 15篇文獻(xiàn)[17-20,22,24,25-31,34,36]報(bào)道了心絞痛療效，15篇文獻(xiàn)[15,19,20,22-31,34,36]報(bào)道了心電圖療效，9篇文獻(xiàn)[13-14,17-19,21,30,32-33]報(bào)道了不良反應(yīng)或不良事件。見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用 Cochrane手冊對納入24篇文獻(xiàn)[13-36]進(jìn)行評(píng)價(jià)，有22篇文獻(xiàn)均說明隨機(jī)分組但未具體描述隨機(jī)方法[13-32，35-36]，僅1篇文獻(xiàn)[14]標(biāo)明隨機(jī)配對設(shè)計(jì)，24篇文獻(xiàn)均未提及分配隱藏及雙盲。有1項(xiàng)[21]研究數(shù)據(jù)不完整，1項(xiàng)[16]未提前說明觀察指標(biāo)，可能存在選擇性報(bào)告偏倚。納入文獻(xiàn)均無法判斷是否存在其他重要偏倚風(fēng)險(xiǎn)，具體評(píng)價(jià)信息見表2、圖2。

圖2 納入研究產(chǎn)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目所占比例

表2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

續(xù)表2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.4 Mete分析

2.4.1 TC

23項(xiàng)研究[13-20,22-36]報(bào)道了TC的變化情況，結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大(MD=-1.24，95%CI[-1.55，-0.93]，P<0.000 01，I2=96%)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta分析，結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊在降低TC方面優(yōu)于對照組。見圖3。

圖3 總膽固醇的Meta分析

2.4.2 TG

23項(xiàng)研究[13-20,22-36]報(bào)道了TG的變化情況，結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大(MD=-0.50，95%CI[-0.65，-0.34]，P<0.000 01，I2=88%)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta分析，結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊在降低TG 方面優(yōu)于對照組。見圖4。

圖4 甘油三酯的Meta分析

2.4.3 LDL-C

11項(xiàng)研究[13-18,25-26,31,33,35]報(bào)道了LDL-C的變化情況，結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大(MD=-0.69，95%CI[-0.89，-0.48]，P<0.000 01，I2=92%)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊在降低LDL-C方面優(yōu)于對照組。見圖5。

圖5 低密度脂蛋白的Meta分析

2.4.4 HDL-C

19項(xiàng)研究[14-15,17,19-20,22-31,33-36]報(bào)道了HDL-C的變化情況，結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大(MD=0.29，95%CI[0.27，0.30]，P<0.000 01，I2=78%)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta分析，結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊在升高HDL-C方面優(yōu)于對照組。見圖6。

圖6 高密度脂蛋白的Meta分析

2.4.5 心絞痛療效

15項(xiàng)研究[17-20,22,24-31,34,36]報(bào)道了心絞痛療效，結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大(RR=1.35，95%CI[1.24，1.46]，P<0.000 01，I2=38%)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析，結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊在緩解心絞痛療效方面優(yōu)于對照組。見圖7。

圖7 心絞痛療效的Meta分析

2.4.6 心電圖療效

15項(xiàng)研究[15,19-20,22-31,34,36]報(bào)道了心電圖療效，結(jié)果顯示，各研究間同質(zhì)性較好(RR=1.30，95%CI[1.22，1.40]，P<0.000 01，I2=2%)。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析，結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊在改善心電圖療效方面優(yōu)于對照組。見圖8。

圖8 心電圖療效的Meta分析

2.4.7 不良反應(yīng)或不良事件

9篇文獻(xiàn)[13-14,17-19,21,30,32-33]報(bào)道了不良反應(yīng)或不良事件，結(jié)果顯示，各研究同質(zhì)性較好(RR=1.84，95%CI[1.05，3.24]，P=0.11，I2=35%)。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明，在治療冠心病心絞痛合并高脂血癥不良反應(yīng)或不良事件方面，試驗(yàn)組與對照組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。見圖9。

圖9 不良反應(yīng)的Meta分析

2.5 敏感性分析及亞組分析

為進(jìn)一步明確異質(zhì)性來源，對HDL-C結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析，閱讀原文發(fā)現(xiàn)，異質(zhì)性來源于納入病例的基礎(chǔ)血脂未進(jìn)行統(tǒng)一界定，其中朱春海[24]研究中納入的平均HDL-C為0.52，0.63，而其余研究納入的平均HDL-C均大于0.9；在刪除朱春海[24]研究后，結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較小(MD=0.29，95%CI[0.28，0.30]，P<0.000 01，I2=36%)。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊在升高HDL-C方面優(yōu)于對照組。見圖10。

圖10 高密度脂蛋白的敏感性分析

對心絞痛療效結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析，閱讀原文發(fā)現(xiàn)，蔡海堅(jiān)[28]及張艷琴等[25]的研究中心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)界定與其他研究不同；在刪除蔡海堅(jiān)[28]及張艷琴等[25]的研究后，結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較低(RR=1.38，95%CI[1.28，1.51]，P<0.000 01，I2=19%)。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析，結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊在緩解心絞痛療效方面優(yōu)于對照組。見圖11。

圖11 心絞痛療效的敏感性分析

對TC、TG結(jié)局指標(biāo)按療程、樣本量、文獻(xiàn)年份、藥物使用劑量、性別、年齡等進(jìn)行敏感性分析及亞組分析，結(jié)果未找到異質(zhì)性來源。

2.6 證據(jù)質(zhì)量的 GRADE 評(píng)價(jià)

運(yùn)用 GRADE 對各項(xiàng)研究的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)分級(jí)，主要包括質(zhì)量偏倚風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)表局限性、結(jié)果一致性、證據(jù)直接性和結(jié)果精準(zhǔn)度5個(gè)方面。根據(jù)以上條件對納入研究進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量分級(jí)，結(jié)果顯示，相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)質(zhì)量等級(jí)均為低級(jí)。見圖12～13。

圖12 GRADE證據(jù)評(píng)價(jià)

圖13 GRADE證據(jù)評(píng)價(jià)

2.7 偏移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

對TC、TG進(jìn)行發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如圖所示，中線兩側(cè)分布不均勻，說明存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，分析其可能原因?yàn)榧{入文獻(xiàn)證據(jù)質(zhì)量、指標(biāo)基線資料及指標(biāo)測量方法等。見圖14～15。

圖14 總膽固醇的漏斗圖

圖15 甘油三酯的漏斗圖

2.8 試驗(yàn)序貫分析(TSA)

對心絞痛臨床療效進(jìn)行序貫分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用心絞痛臨床療效指標(biāo)的文獻(xiàn)共15篇，I類錯(cuò)誤定義為5%，統(tǒng)計(jì)學(xué)效能為80%，橫軸設(shè)定為累積樣本量也為期望信息值(RIS)，累計(jì)的Z值在納入的第15項(xiàng)研究后穿過傳統(tǒng)界值和TSA界值，得到肯定結(jié)論，見圖16。懲罰后的曲線超過了傳統(tǒng)界值Z=1.96，進(jìn)一步驗(yàn)證了圖16的結(jié)論，見圖17。為彌補(bǔ)Meta可能假陽的缺點(diǎn)，經(jīng)過TSA校正后，結(jié)論更具可信性。

圖16 臨床療效的試驗(yàn)序貫分析

圖17 臨床療效的試驗(yàn)序貫分析

3 討 論

冠心病心絞痛是心血管常見疾病，有著高發(fā)生率及高復(fù)發(fā)率，給患者的生活質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)帶來嚴(yán)重影響[37]。心絞痛不僅存在于阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病，還會(huì)因冠狀動(dòng)脈痙攣及微循環(huán)病變導(dǎo)致供血不足而引起[38]。冠狀動(dòng)脈系統(tǒng)不但包括粗大可見的三支血管，而且包括分布廣泛的微血管。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙在心絞痛的發(fā)病過程中起著重要作用，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈沒有硬化或阻塞的患者同樣會(huì)出現(xiàn)心絞痛癥狀。目前認(rèn)為，其發(fā)病機(jī)制與微血管異常擴(kuò)張及血管痙攣等相關(guān)[39]。有研究[40]表明，超過2/3的CHD患者存在微循環(huán)障礙問題。因此，冠脈微循環(huán)問題值得臨床加倍重視。高脂血癥導(dǎo)致血液黏稠度增高，脂質(zhì)在血管內(nèi)沉積，損傷血管內(nèi)膜，促使動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步加速冠心病的進(jìn)展與演變。如今，CHD也在朝年輕化發(fā)展。DURAN M[41]等收集60歲以下的冠狀動(dòng)脈疾病患者作為研究對象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吸煙及血脂水平可作為年輕人CHD的獨(dú)立預(yù)測因素。一項(xiàng)回顧性研究[42]發(fā)現(xiàn)，高血壓病及高膽固醇血癥可以單獨(dú)影響CHD的發(fā)生發(fā)展，兩者共同作用不僅可以疊加作用效果，甚至可以擴(kuò)大作用效果。由此可見，血脂的控制水平是治療冠心病的關(guān)鍵，也直接影響著冠心病的復(fù)發(fā)率[43]。冠心病心絞痛在抗血小板聚集、降脂穩(wěn)斑、擴(kuò)張血管等基礎(chǔ)治療后仍然有著較高的再住院率，同時(shí)他汀的運(yùn)用也不乏出現(xiàn)一些肝功能受損的副作用，大量的西藥治療會(huì)增加副作用出現(xiàn)的概率，也會(huì)降低患者的依從性。

幾千年來，中醫(yī)藥在疾病的診斷及治療過程中發(fā)揮著神奇的療效，西醫(yī)學(xué)中很多難以解決的問題也在中醫(yī)藥治療中找到突破，充分展現(xiàn)了中醫(yī)藥的精妙。近年來，中醫(yī)藥在心血管疾病中的運(yùn)用越來越多，為心血管疾病的治療注入新思路。中醫(yī)學(xué)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就出現(xiàn)“絡(luò)脈”一詞，經(jīng)后世發(fā)展，清代葉天士創(chuàng)立“絡(luò)病學(xué)說”，提出“久病入絡(luò)”的觀點(diǎn)[44]?？偟膩碚f，絡(luò)病多為氣虛，失于運(yùn)化推動(dòng)，導(dǎo)致邪氣聚集；其次，絡(luò)病多屬陰證，陽氣不足，失于溫煦，導(dǎo)致病理產(chǎn)物產(chǎn)生。后世也根據(jù)此理論診斷和治療眾多疾病，如多囊卵巢綜合征等。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙導(dǎo)致心肌重構(gòu)的原理與脈絡(luò)學(xué)說的觀點(diǎn)很相似。通心絡(luò)膠囊是根據(jù)中醫(yī)學(xué)絡(luò)病理論創(chuàng)制的復(fù)合中成藥?，F(xiàn)代研究表明, 通心絡(luò)膠囊方中人參的主要成分人參皂苷可抑制炎癥表達(dá)，提高心功能，擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)腸道菌群，從而降低血脂等；水蛭主要成分水蛭素可抑制血小板聚集，減少纖維蛋白；全蝎具有息風(fēng)通絡(luò)、散結(jié)止痛的作用；赤芍涼血，活血；蟬蛻祛風(fēng)邪，通經(jīng)絡(luò)。諸藥合用，具有保護(hù)內(nèi)皮功能、調(diào)脂降纖、抗炎擴(kuò)管、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[45-47]。該藥副作用小，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，臨床療效確切，在治療冠心病心絞痛合并高脂血癥方面效果顯著。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛合并高脂血癥能顯著降低LDL-C、TG、TC，提高HDL-C，改善心絞痛療效、心電圖療效，不良反應(yīng)發(fā)生率低。然而，本研究尚存在以下局限性：第一，共納入24篇文獻(xiàn)，其中22篇提及隨機(jī)，但未具體描述隨機(jī)方法，僅1項(xiàng)研究提及隨機(jī)配對設(shè)計(jì)，納入研究的證據(jù)質(zhì)量普遍較低，缺乏多中心、雙盲等隨機(jī)對照試驗(yàn)；第二，納入研究樣本量差異較大，最大樣本量為162例，最小為50例，數(shù)量選擇離散度較大，且沒有具體描述樣本量估算方法；第三，納入標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)格，對患者年齡、性別以及是否合并基礎(chǔ)疾病沒有統(tǒng)一的界定，可能會(huì)增加臨床異質(zhì)性；第四，不同研究中血脂指標(biāo)的正常范圍存在一定的差異，可能使系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果產(chǎn)生偏差；第五，各個(gè)研究中通心絡(luò)膠囊使用劑量有稍微差別，其中14項(xiàng)研究為4粒/次、3次/d，7項(xiàng)研究為3粒/次、3次/d，1項(xiàng)研究為2粒/次、3次/d，2項(xiàng)研究為2～4粒/次、3次/d，可能會(huì)影響臨床療效，增加研究的異質(zhì)性；第六，納入研究的療程差異性較大，影響系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果；第七，納入研究年代稍遠(yuǎn)，可能與現(xiàn)在的觀點(diǎn)及治理指南稍有差異。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛合并高脂血癥能有效改善患者心絞痛癥狀及心電圖表現(xiàn)，同時(shí)具有降低血脂的作用，且不良反應(yīng)較少，具有安全可靠性。但由于納入文獻(xiàn)的質(zhì)量不高，因此，將來需要更高質(zhì)量的臨床及動(dòng)物研究進(jìn)一步驗(yàn)證并探知通心絡(luò)膠囊的安全有效性及更多未知的功效，以便更好地指導(dǎo)臨床。