化斑丸聯(lián)合阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片對(duì)腎虛痰瘀型腦梗死復(fù)發(fā)率和神經(jīng)功能缺損程度的影響*

孫會(huì)秀，李 柱，劉政偉，孫紀(jì)偉，盧要強(qiáng)，李義松，劉作印

(開封市中醫(yī)院腦病科，河南 開封 475000)

目前，我國逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，腦梗死成為中老年人群的常見病。急性腦梗死是最常見的類型，占69.6%～70.8%[1]。腦梗死后1年復(fù)發(fā)率為11.2%，10年復(fù)發(fā)率累計(jì)可達(dá)40%[2]，其高復(fù)發(fā)率、高致殘率給國家和社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床實(shí)踐表明，運(yùn)用小劑量阿司匹林在預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)方面具有一定效果，但該病的再發(fā)率仍較高[3]。2017年1月—2018年10月，筆者采用化斑丸聯(lián)合阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片治療腎虛痰瘀型腦梗死50例，觀察其對(duì)腎虛痰瘀型腦梗死復(fù)發(fā)率和神經(jīng)功能缺損程度的影響，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇開封市中醫(yī)院腦病科收治的腦梗死患者100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組50例，其中男22例，女28例；年齡50～70歲，平均(61.15±7.04)歲；病程2～6年，平均(3.18±0.75)年。對(duì)照組50例，其中男44例，女56例；年齡45～68歲，平均(58.42±5.68)歲；病程1～4年，平均(1.52±0.76)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[4]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[5]，辨證為腎虛痰瘀證。癥見：頭暈耳鳴，腰膝酸軟，健忘恍惚，頭身困重，脘腹痞悶，舌質(zhì)暗紫、有瘀點(diǎn)，苔薄白，脈澀。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡40～80歲者；③經(jīng)頭顱CT或MRI檢查提示腦梗死存在，且新發(fā)病灶與體征解釋相符合者；④首次發(fā)病后經(jīng)治療基本治愈者；⑤經(jīng)開封市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)者；⑥本人及家屬簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①腦出血、腦外傷、消化道出血者；②肝、腎功能不全者；③對(duì)本研究所用方案存在禁忌證者。

4 治療方法

對(duì)照組口服阿司匹林腸溶片(由拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)BJ40258，100 mg/片)，100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片(由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)W73478，20 mg/片)，20 mg/次，1次/d。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用化斑丸，藥物組成：紅景天30 g，制何首烏30 g，澤瀉30 g，淫羊藿30 g，炒蒲黃30 g，熟大黃9 g，燙水蛭6 g，石菖蒲30 g，法半夏45 g，炒桃仁10 g。以上藥物由開封市中醫(yī)院中藥制劑實(shí)驗(yàn)室制成水丸，6 g/次，2次/d，口服。

若治療期間合并其他疾病，則給予對(duì)應(yīng)常規(guī)藥物治療。兩組均于治療6個(gè)月后觀察療效。

5 觀測指標(biāo)及方法

①腦梗死復(fù)發(fā)率。②神經(jīng)功能缺損程度，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)價(jià)。量表包含11個(gè)項(xiàng)目，總分42分，其中0～1分為正?；蚪跽＃?～4分為輕度卒中，5～14分為中度卒中，15～20分為中重度卒中，21～42分為重度卒中。得分越高提示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。③血脂水平：包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)。④中醫(yī)癥狀評(píng)分：按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]相關(guān)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、頭身困重、頭刺痛等癥狀按無、輕度、中度、重度分別計(jì)0,2,4,6分。得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。⑤對(duì)兩組患者進(jìn)行肝功能、腎功能、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)及糞便常規(guī)檢查，觀測有無不良反應(yīng)。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組腦梗死復(fù)發(fā)率對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=7.11，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組腎虛痰瘀型腦梗死患者復(fù)發(fā)率對(duì)比 例

7.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比

兩組治療1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月的NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低，且治療組較對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組腎虛痰瘀型腦梗死患者NIHSS評(píng)分對(duì)比 分，

7.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比

治療后，兩組頭暈、腰膝酸軟、耳鳴、頭身困重、頭刺痛等癥狀評(píng)分均低于治療前，且治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腎虛痰瘀型腦梗死患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比 分，

7.4 兩組治療前后血脂水平對(duì)比

治療后，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組TC水平較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但TG、HDL-C、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腎虛痰瘀型腦梗死患者治療前后血脂水平對(duì)比

7.5 不良反應(yīng)

治療期間，兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

8 討 論

腦梗死與大腦動(dòng)脈粥樣硬化、血脂血糖異常、頸動(dòng)脈斑塊脫落等因素密切相關(guān)。該病屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”“眩暈”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中風(fēng)病位在腦，與心、腎、肝、脾密切相關(guān)；患者臟腑功能失調(diào)，痰濁、瘀血內(nèi)生，可在誘因作用下發(fā)病。

化斑丸方中以紅景天為君藥，益氣通脈，活血化瘀。制何首烏、淫羊藿為臣藥，補(bǔ)肝益腎，益精壯陽，可治療半身不遂、眩暈耳鳴等。法半夏、石菖蒲、澤瀉、制大黃、燙水蛭、炒蒲黃、炒桃仁為佐藥，其中法半夏、石菖蒲、澤瀉共用，化痰開竅，利濕瀉濁；制大黃、燙水蛭、炒蒲黃、炒桃仁共用，活血祛瘀，破血通絡(luò)。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎化痰、活血通絡(luò)之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，何首烏能夠降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化；何首烏提取物二苯乙烯苷不僅能夠有效降低血清總膽固醇、甘油三酯水平，抗動(dòng)脈粥樣硬化，還具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活力的作用[8-10]。研究顯示，淫羊藿苷不但能夠維持神經(jīng)細(xì)胞骨架的形態(tài)正常，而且能夠抑制細(xì)胞凋亡[11-13]。實(shí)驗(yàn)研究表明，紅景天苷能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，改善局灶性腦缺血再灌注損傷的作用；紅景天中的酪醇能夠減輕全腦缺血再灌注損傷模型大鼠的臨床癥狀[14-16]。半夏對(duì)高脂血癥有一定的治療作用，且具有抗血栓作用[17-18]。石菖蒲中的β-細(xì)辛醚不僅能提高神經(jīng)元活性，減少神經(jīng)元損傷，還能減輕大鼠靜脈血栓質(zhì)量，延長凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間；石菖蒲水提取物具有神經(jīng)營養(yǎng)的作用[19-20]。澤瀉提取物可降低膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，升高HDL-C水平，還能夠降低血糖，抗動(dòng)脈粥樣硬化[21]。大黃可抑制血小板聚集，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，降低血脂和血糖水平[22]。水蛭可作用于內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用；水蛭素具有較強(qiáng)的抗凝血、抗血栓作用[23]。蒲黃能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、糖代謝；蒲黃總黃酮能夠降低血液黏滯度，抗血小板聚集，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[24]。研究證明，桃仁具有抗血栓形成、抗凝血、抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、增加腦血流量和腦灌注壓的作用[25]。

本研究結(jié)果表明，化斑丸聯(lián)合阿司匹林腸溶片及阿托伐他汀鈣片治療腎虛痰瘀型腦梗死能降低復(fù)發(fā)率，減輕神經(jīng)功能缺損程度，緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂水平，安全有效。