阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病對患者血糖水平、胰島功能的影響

劉 婷，王 瑩，楊召娣，陳繼芳

（句容市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鎮(zhèn)江 212400）

2型糖尿病屬于代謝性疾病的一種，近年來受人們飲食結(jié)構(gòu)變化與生活作息不規(guī)律等因素的影響，導致疾病發(fā)生率顯著升高[1]。糖尿病具有難以治愈的特點，早期采取有效方式對血糖水平進行控制，可保護胰島功能，降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。二甲雙胍在糖尿病的臨床治療中被廣泛應(yīng)用，可控制患者的血糖水平，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，并且有利于機體的代謝，但該藥物會刺激患者腸胃道，長期大量服用易導致胃腸道反應(yīng)；另外，其主要作用是抑制肝糖的輸出和降低空腹血糖，但對于餐后血糖水平的調(diào)節(jié)作用有限[3]。阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑，通過抑制腸道糖苷酶活性，從而延緩腸道碳水化合物的消化與吸收，同時可抑制餐后血糖的升高，減小全天血糖水平的波動，并且在降糖的過程中也具有較好的降脂作用[4]。因此，本研究旨在探討阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2020年1月至2021年3月句容市人民醫(yī)院收治的160例2型糖尿病患者分為兩組。對照組（80例）中男、女患者分別為52、28例；病程1～7年，平均（4.22±0.25）年；年齡48～75歲，平均（65.27±3.25）歲。研究組（80例）中男、女患者分別為53、27例；病程1～8年，平均（4.23±0.28）年；年齡49～77歲，平均（65.28±3.27）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中的相關(guān)判定標準者；近期未服用降糖藥物者；無惡性腫瘤者等。排除標準：對所用藥物過敏者；非2型糖尿病者；存在重要臟器功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 指導患者進行合理飲食，并督促患者加強體育鍛煉。對照組給予鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，餐前給藥，0.5 g/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組患者口服阿卡波糖膠囊（四川綠葉制藥股份有限公司，國藥準字H20020391，規(guī)格：50 mg/粒）治療，50 mg/次，3次/d。兩組患者均進行3個月的治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：患者空腹血糖（FPG）水平 ＜ 6.30 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）水平 ＜ 7.80 mmol/L，多飲、多尿、多食和體質(zhì)量下降等癥狀與體征均恢復正常；有效：患者FPG水平 ＜ 7.80 mmol/L，2 h PG水平 ＜ 11.10 mmol/L，多飲、多尿、多食和體質(zhì)量下降等癥狀與體征均有所好轉(zhuǎn)；無效：患者FPG、2 h PG水平均有所降低，但FPG水平仍 ＞ 7.80 mmol/L，2 h PG水平 ＞ 11.10 mmol/L，多飲、多尿、多食和體質(zhì)量下降等癥狀與體征未改善[6]?？傆行?顯效率+有效率。②血糖水平。抽取患者治療前后空腹、餐后2 h靜脈血各5 mL，其中3 mL離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時間10 min）處理后，取血清，F(xiàn)PG、2 h PG水平采用全自動生化分析儀檢測，剩余2 mL利用糖化血紅蛋白分析儀對HbA1c進行檢測。③胰島功能。樣本采集和處理方法同②，空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 h INS）水平用免疫化學發(fā)光法測定，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR） = FINS×FPG/22.5。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者大便偏稀、低血糖、排氣增加的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料、計量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血糖水平 治療后兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標水平比較( ±s)

表2 兩組患者血糖指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖。

組別 例數(shù)HbA1c(%) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 80 8.75±1.36 7.39±1.27* 10.65±1.71 9.35±1.61* 15.62±2.65 12.92±1.55*研究組 80 8.72±1.25 6.29±1.05* 10.82±1.73 8.05±1.65* 15.55±2.15 10.35±1.77*t值 0.145 5.971 0.625 5.044 0.183 9.770 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胰島功能 治療后兩組患者FINS、2 h INS水平較治療前均顯著升高，HOMA-IR水平均顯著降低，且研究組FINS、2 h INS水平均顯著高于對照組，HOMA-IR水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者胰島功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；2 h INS：餐后2 h胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗。

組別 例數(shù)FINS(μU/mL) 2 h INS(μU/mL) HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 80 10.66±3.49 12.35±2.65* 40.33±4.85 45.35±5.09* 2.23±0.29 1.72±0.15*研究組 80 10.59±2.62 14.55±2.52* 40.31±4.66 50.95±2.99* 2.17±0.33 1.09±0.06*t值 0.143 5.381 0.027 8.485 1.222 34.879 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 研究組患者不良反應(yīng)（大便偏稀、低血糖、排氣增加）總發(fā)生率（3.75%）同對照組（6.25%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

胰島素抵抗或胰島β細胞功能障礙，會使FPG和2 h PG水平升高，血糖長期處于較高水平時，會使血管內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)被激活，導致機體組織的血管功能發(fā)生病變，從而使患者出現(xiàn)不良心血管事件，威脅患者生命安全[7]。糖尿病作為全身性、終身性及慢性疾病的一種，主要通過藥物治療和改變生活方式對血糖水平進行控制。

二甲雙胍能夠通過促進細胞對葡萄糖的利用，減少腸道攝取葡萄糖，并抑制肝糖原的異生，從而達到降糖的目的[8]；同時，可通過提高肌肉細胞的敏感性，使肌肉細胞利用更多的葡萄糖，也可減慢葡萄糖進入血液中的速度[9]。但二甲雙胍無法阻止胰島β細胞的受損，且餐后血糖是導致2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的重要因素，而且其對餐后血糖的降低作用顯著小于阿卡波糖[10]。阿卡波糖是人工合成的假性四糖，通過抑制胰腺α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶及小腸上皮蔗糖酶的活性，使蔗糖和淀粉的消化水解過程延緩，從而使餐后血糖水平降低，同時可調(diào)節(jié)胰島素的分泌，提高外周靶細胞對胰島素的敏感性[11-12]。張愛萍等[13]在一項2型糖尿病合并冠心病患者的研究中，使用阿卡波糖和二甲雙胍聯(lián)合進行血糖控制，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療方案可有效提高2型糖尿病合并冠心病患者的臨床療效，改善機體的胰島素抵抗，降低血糖水平，且可有效降低白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，使機體炎癥反應(yīng)減輕，同時能夠減少心源性死亡、不穩(wěn)定性心絞痛及靶血管重建等不良心血管事件的發(fā)生。本研究中，研究組患者HbA1c、FPG、2 h PG水平治療后均顯著低于對照組，臨床總有效率顯著高于對照組，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病患者可有效提高治療效果，降低患者血糖水平，且無明顯不良反應(yīng)增加。

2型糖尿病患者，胰島β細胞分泌功能障礙和胰島素抵抗會使機體內(nèi)胰島素水平出現(xiàn)異常[14]。當2型糖尿病患者進餐后，血液內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)升高，阿卡波糖能夠顯著抑制食物中小分子復合糖與多糖等的降解，并抑制機體對葡萄糖的吸收，有效降低患者的餐后血糖水平，使血糖水平的升高速度減慢[15-16]。本研究中，研究組患者治療后FINS、2 h INS水平均顯著高于對照組，HOMA-IR水平顯著低于對照組，提示阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病可有效改善患者的胰島功能，療效確切。目前，糖尿病的治療除藥物治療外，健康知識教育、體育鍛煉等也屬于治療的重要組成部分，通過對其生活習慣的干預(yù)，可有效控制患者的飲食熱量，從而控制患者的血糖水平；同時通過適當?shù)倪\動，可改善患者的心肺功能，降低血管并發(fā)癥的發(fā)生率[17]。

綜上，阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于2型糖尿病可使患者的血糖水平得以有效控制，并改善其胰島功能，療效顯著升高，且有較高的安全性，建議臨床推廣。