人血清25羥維生素D與2型糖尿病周圍血管病變的相關(guān)性分析

張員霞 鄭火平

[摘要] 目的 探討人血清25羥維生素D[25（OH）D]與2型糖尿病周圍血管病變的相關(guān)性。方法 回顧性分析2018年12月至2021年1月江西省景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院收治的200例2型糖尿病患者的臨床資料，將其作為研究組，根據(jù)患者的肢體多普勒踝肱指數(shù)（ABI）進(jìn)行分組，將ABI≤0.9者納入病變組（n=100），將ABI>0.9者納入未病變組（n=100）;選擇同期體檢中心健康體檢者65名作為對照組。比較3組的臨床資料和生化指標(biāo)[糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清尿酸（SUA）、25（OH）D]，并給予Pearson相關(guān)分析25（OH）D與2型糖尿病周圍血管病變的相關(guān)性。結(jié)果 病變組的吸煙率、年齡、體質(zhì)量指數(shù)高于未病變組和對照組，病變組的糖尿病病程長于未病變組，未病變組的高血壓患病率高于對照組（P<0.05）;未病變組與對照組的吸煙率、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。未病變組與病變組的HbAlc、FPG、TC高于對照組，25（OH）D、HDL-C低于對照組（P<0.05）;病變組的25（OH）D、HDL-C低于未病變組，SUA高于未病變組（P<0.05）。病變組中25（OH）D水平<20.0 ng/ml比例高于未病變組（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，血清25（OH）D與HbAlc、FPG、TC、SUA呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 血清25（OH）D下降會增加2型糖尿病周圍血管病變的風(fēng)險，該指標(biāo)與HbAlc、FPG、TC、SUA為負(fù)相關(guān)關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 血清25羥維生素D;2型糖尿病;血管病變;相關(guān)性

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）12-0083-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between human serum 25 hydroxyvitamin D and peripheral vascular disease of type 2 diabetes. Methods The clinical data of 200 patients with type 2 diabetes who were treated in the Third People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province from December 2018 to January 2021 were retrospectively analyzed and were assigned to the research group. The patients were grouped according to their limb Doppler ankle brachial index （ABI）. Patients with ABI ≤ 0.9 were included in the disease group （n=100）， patients with ABI > 0.9 were included in the non-disease group （n=100）， and 65 healthy subjects undergoing physical examination in the physical examination center during the same period were included in the control group. The clinical data and biochemical indicators [glycated hemoglobin （HbAlc）， fasting blood glucose （FPG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， homocysteine （Hcy）， serum uric acid （SUA）， 25（OH）D] were compared between the three groups. Pearson correlation analysis on the correlation between 25（OH）D and peripheral vascular disease in type 2 diabetes was also carried out. Results The smoking rate， age， and body mass index in the disease group were higher than those in the non-disease group and the control group. The course of diabetes in the disease group is longer than that in the non-disease group. The prevalence of hypertension in the non-disease group was higher than that in the control group （P<0.05）; there was no statistically significant difference in smoking rate and body mass index between the non-disease group and the control group （P>0.05）. The HbAlc， FPG and TC in the non-disease group and the lesion group were higher than those in the control group. 25（OH）D and HDL-C were lower than those in the control group （P<0.05）; the 25（OH）D and HDL-C in the disease group were lower than those in the non-disease group， and SUA was higher than that in the non-disease group （P<0.05）. The ratio of 25（OH）D level < 20.0 ng/ml in the disease group was higher than that in the non-disease group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum 25（OH）D was negatively correlated with HbAlc， FPG， TC， and SUA. Conclusion The decrease in serum 25（OH）D will increase the risk of peripheral vascular disease in type 2 diabetes. This index has a negative correlation with HbAlc， FPG， TC， and SUA.

[Key words] Serum 25 hydroxyvitamin D; Type 2 diabetes; Vascular lesions; Correlation

2 型糖尿病是糖尿病常見分型之一，占總糖尿病患病率的95%，該疾病易并發(fā)諸多心腦血管疾病，甚至?xí)岣呋颊叩慕刂逝c死亡率[1]。為有效防治2型糖尿病周圍血管病變，需要檢測和發(fā)現(xiàn)患者周圍血管病變情況及影響因素，便于臨床制訂高效的預(yù)防和治療方法。血清25羥維生素D[serum 25 hydroxyvitamin D，25（OH）D]是維生素D在人體儲存的主要形式，不僅對體內(nèi)鈣磷代謝具有影響作用，還是維持人體細(xì)胞生長與發(fā)育的重要元素[2]，有研究指出，維生素D在血管病變、心臟病、血糖調(diào)節(jié)方面發(fā)揮主要作用，2型糖尿病血管病變患者普遍出現(xiàn)維生素D缺乏的情況[3]。關(guān)于維生素D與糖尿病血管病變的相關(guān)性存在較多爭議，故本研究就25（OH）D與2型糖尿病周圍血管病變的相關(guān)性進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年12月至2021年1月江西省景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院收治的200例2型糖尿病患者的臨床資料，將其作為研究組，根據(jù)患者的四肢多普勒踝肱指數(shù)（ABI）檢測結(jié)果，將ABI≤0.9者納入病變組（n=100），將ABI>0.9者納入未病變組（n=100）。選擇同期體檢中心健康體檢者65名作為對照組。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：出現(xiàn)多食、多飲、消瘦、多尿典型癥狀，葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mol/L;②2型糖尿病周圍血管病變診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：下肢動脈彩超檢查顯示動脈內(nèi)中膜增厚，踝肱指數(shù)≤0.9，超聲顯示血管狹窄、動脈斑塊形成。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整;②意識清晰;③查體配合;④凝血功能正常;⑤交流能力正常。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年服用影響維生素D吸收和代謝的藥物者;②合并骨代謝異常、腸胃炎、吸收不良綜合征、慢性胰腺炎、腎臟衰竭者;③存在腦卒中、急性心肌梗死、糖尿病急性并發(fā)癥和其他應(yīng)激狀態(tài)者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集? 在筆者醫(yī)院信息系統(tǒng)中收集2型糖尿病200例患者的臨床資料和65名同期體檢中心健康體檢者的臨床資料，統(tǒng)計兩組研究對象的性別、吸煙史、心臟病病史、糖尿病病程、高血壓病史、體重等臨床資料。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測? 受檢者檢查前空腹8 h，次日清晨空腹，采集靜脈血3 ml，使用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG），使用聚乙烯硫酸鹽沉淀法測定高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C），氧化酶法檢測總膽固醇（total cholesterol，TC），磷酸氧化酶法檢測三酰甘油（triglyceride，TG）;對受檢者的血清25（OH）D、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）進(jìn)行高效液相色譜法檢測，對受檢者的血清尿酸（serum uric acid，SUA）進(jìn)行過氧化物酶法檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察并比較3組的臨床資料和生化指標(biāo)，分析25（OH）D水平與2型糖尿病周圍血管病變的相關(guān)性。25（OH）D水平<20.0 ng/ml（50.0 nmol/L），即維生素D缺乏癥;25（OH）D水平處于20.0～29.9 ng/ml（50.0～74.9 nmol/L），即維生素D不足;25（OH）D水平≥30.0 ng/ml（75.0 nmol/L），即維生素D充足[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。相關(guān)性研究用二分類logistic回歸分析25（OH）D與糖尿病周圍血管病變的相關(guān)性。通過 logistic回歸調(diào)整混雜因素后，25（OH）D進(jìn)入logistic回歸最后一步賦值方式：ABI≤0.9賦值為1，ABI>0.9賦值為2，其他定量指標(biāo)未予以賦值變化，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。25（OH）D與各指標(biāo)之間的相關(guān)性選擇Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組的臨床資料比較

各組的性別比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;病變組的吸煙率、年齡、體質(zhì)量指數(shù)高于未病變組和對照組，病變組的糖尿病病程長于未病變組，未病變組的高血壓患病率高于對照組（P<0.05）;未病變組與對照組的吸煙率、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 各組的生化指標(biāo)比較

未病變組與病變組的HbAlc、FPG、TC高于對照組，25（OH）D、HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;病變組的25（OH）D、HDL-C低于未病變組，SUA高于未病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血清25（OH）D與2型糖尿病周圍血管病變的關(guān)系

病變組的25（OH）D水平<20.0 ng/ml的比例高于未病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），25（OH）D水平<20.0 ng/ml的患者患2型糖尿病合并周圍血管病變的危險性是血清25（OH）D≥20 ng/ml患者的2.651倍。見表3。

2.4 血清25（OH）D與各指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析

Pearson相關(guān)分析顯示，血清25（OH）D與HbAlc、FPG、TC、SUA呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見表4。

3 討論

2型糖尿病血管病變是糖尿病的并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者截肢、失明、死亡發(fā)生的獨立危險因素[7]。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道[8]，糖尿病患病率在世界非感染性疾病排名位列前三，2017年糖尿病患病人數(shù)約4.25億，且患病指數(shù)不斷增長，預(yù)估2045年糖尿病患病人數(shù)將達(dá)6.25億，這也意味著2型糖尿病周圍血管病變的發(fā)生率隨之提升。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床可以采用動脈彩超檢測及時發(fā)現(xiàn)2型糖尿病周圍血管病變發(fā)生，但對該疾病并無有效的防治方法。有研究認(rèn)為，通過確定2型糖尿病患者周圍血管病變的影響因素，進(jìn)而可針對性預(yù)防和治療血管病變情況[9]。

有研究指出，2型糖尿病周圍血管病變是由動脈粥樣硬化病理改變所致，而動脈粥樣硬化是因糖尿病患者出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)、凝血因子亢進(jìn)、激素調(diào)節(jié)異常、脂質(zhì)代謝紊亂等所引起[10-11]。本研究結(jié)果顯示，病變組的吸煙率、年齡、體質(zhì)量指數(shù)高于未病變組和對照組，病變組的糖尿病病程長于未病變組，未病變組的高血壓患病率高于對照組（P<0.05）;未病變組與對照組的吸煙率、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;未病變組與病變組的HbAlc、FPG、TC高于對照組，25（OH）D、HDL-C低于對照組;病變組的25（OH）D、HDL-C低于未病變組，SUA高于未病變組（P<0.05），說明高齡、高血壓、吸煙、血糖指標(biāo)、脂質(zhì)代謝指標(biāo)、激素調(diào)節(jié)、維生素D是2型糖尿病周圍血管病變的主要影響因素。這是因為機體脂質(zhì)代謝功能會隨著年齡遞增而逐漸減退，血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)功能容易發(fā)生紊亂，提高血管病變發(fā)生率;長期吸煙會損害微血管及其內(nèi)皮功能，還會減少血紅蛋白的生成，進(jìn)而大量釋放脂質(zhì)，容易加速動脈粥樣硬化斑塊的生成，提高2型糖尿病患者血管病變發(fā)生的風(fēng)險;大多數(shù)糖尿病患者都出現(xiàn)肥胖、超重癥狀，可能與大血管病變存在一定關(guān)聯(lián)，但目前臨床無法直接證明體重增加是糖尿病患者血管病變的危險因素;血糖升高會加重糖尿病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起血管重構(gòu)與硬化，所以合并血管病變患者的血糖水平顯著高于未發(fā)生血管病變患者，高血糖是造成糖尿病患者血管病變的危險因素。

近年來，關(guān)于探討2型糖尿病周圍血管病變影響因素的研究逐漸增多，但關(guān)于維生素D與該疾病的相關(guān)性研究較少。在紫外線照射下，維生素D在人體皮膚內(nèi)會轉(zhuǎn)化為膽鈣化醇，經(jīng)肝臟羥化酶作用下，進(jìn)一步生成25羥維生素D，發(fā)揮鈣磷代謝、骨骼代謝調(diào)節(jié)作用。同時有研究認(rèn)為，維生素D與胰島素正常分泌有關(guān)，進(jìn)而間接影響糖尿病患者周圍血管病變[12]。王敏等[13]研究證實，2型糖尿病患者血糖水平控制較差的25（OH）D水平顯著低于血糖維持正常組。本研究結(jié)果顯示，病變組的25（OH）D水平<20.0 ng/ml比例高于未病變組（P<0.05），Pearson相關(guān)分析顯示，血清25（OH）D與HbAlc、FPG、TC、SUA呈負(fù)相關(guān)，說明25（OH）D水平降低可提高2型糖尿病周圍血管病變的風(fēng)險。這是因為維生素D可激發(fā)氨基末端激酶活性，降低氧化物酶激活受體表達(dá)，使外周血單核細(xì)胞誘導(dǎo)分化為巨噬細(xì)胞，進(jìn)而起到延緩動脈硬化的進(jìn)展，故維生素D具有保護(hù)血管的作用[14-16]。有研究表示，維生素D不足或缺乏會提高甲狀腺相關(guān)肽分泌水平和降低胰島素敏感性[17-18]。甲狀腺相關(guān)肽可增強血管平滑肌細(xì)胞鈣化，胰島素敏感性下降會提升血糖水平，促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷，形成動脈粥樣硬化[19-20]。

綜上所述，2型糖尿病患者維生素D水平降低可提高周圍血管病變的危險性，但關(guān)于維生素D對2型糖尿病周圍血管病變的作用機制尚未明確，還需要開展多中心、大規(guī)模的試驗進(jìn)一步證實維生素D對防治2型糖尿病周圍血管病變的積極作用，為臨床防治該疾病提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2021-04-08）