1246例門(mén)診體檢女性宮頸人乳頭狀瘤病毒感染及影響因素分析

倪換娟 徐彥文 陳曉翠 裴麗鸝

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院和平院區(qū)(沈陽(yáng)，110000)

研究[1]報(bào)道，全球每年新發(fā)宮頸癌患者超過(guò)50萬(wàn)例，因?qū)m頸癌致死人數(shù)超過(guò)27萬(wàn)例，宮頸癌已經(jīng)成為嚴(yán)重影響女性生命安全的最常見(jiàn)腫瘤之一。已有研究[2-3]表明宮頸癌前病變和宮頸癌的發(fā)生與高危型HPV持續(xù)性感染密切相關(guān)，及早發(fā)現(xiàn)并清除HPV感染，可預(yù)防相關(guān)疾病的發(fā)生。HPV存在100多種亞型，根據(jù)其致病性不同分為低危型、中危型和高危型[4]?，F(xiàn)有研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)、不同人群HPV感染情況具有差異性。為了解本地區(qū)女性HPV感染情況及型別分布，為開(kāi)展HPV感染和宮頸癌的防治措施提供研究支持，開(kāi)展本次課題。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2019年6月-2020年6月在本院區(qū)體檢中心體檢的女性1246例，年齡(41.0±2.3)歲(17～69歲)。研究對(duì)象均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 試劑與儀器

HPV基因分型檢測(cè)試劑盒(PCR+膜雜交法)(潮州凱普生物化學(xué)有限公司)，可識(shí)別6種低危型及18種高危型HPV；核酸提取液試劑盒(潮州凱普生物化學(xué)有限公司)；醫(yī)用核酸分子快速雜交儀HHM-3(潮州凱普生物化學(xué)有限公司)；PCR擴(kuò)增儀(冠森生物科技上海公司)。

1.3 資料收集

在婦科、腫瘤科及流行病學(xué)專(zhuān)家指導(dǎo)下制定問(wèn)卷調(diào)查表，主要涉及行為信息(吸煙、性行為、鍛煉情況等)、社會(huì)人口學(xué)資料(年齡、宮頸癌家族史、文化程度等)等信息，由專(zhuān)人經(jīng)培訓(xùn)考核合格后進(jìn)行采集。由專(zhuān)業(yè)婦科醫(yī)生常規(guī)樣本采集后送檢。

1.4 樣本DNA分析

從取樣管中取1ml細(xì)胞保存液離心棄上清液，加入核酸提取液提取細(xì)胞DNA。提取完畢后，取2ul含細(xì)胞DNA提取液擴(kuò)增，90℃條件下對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物變性處理10min，然后立即取出并冰浴5min。將變性DNA樣品按照儀器和試劑說(shuō)明操作進(jìn)行雜交并分析結(jié)果。依據(jù)HPV基因分型檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行結(jié)果判定。

1.5 統(tǒng)計(jì)指標(biāo)

①HPV感染陽(yáng)性率；②HPV感染亞型分布；③不同年齡段HPV感染情況；④不同級(jí)別宮頸病變患者HPV感染情況；⑤HPV感染影響因素分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 HPV感染情況

在1246例受檢女性中，檢出HPV陽(yáng)性220例(17.7%)，感染以單一亞型感染和二重亞型感染占比最多。見(jiàn)表1。

表1 HPV感染陽(yáng)性分布

2.2 HPV亞型感染分布

在220例HPV感染陽(yáng)性人群中，高危型感染以HPV 52型(4.65%)、58型(2.65%)、16型(2.01%)、53型(1.61%)、51型(1.52%)、39型(1.36%)、18型(1.04%)和68型(1.04%)等檢出率較多。低危型以44型(0.32%)、42型(0.08%)、43型(0.02%)最多。

2.3 不同年齡者HPV感染情況

將受檢對(duì)象根據(jù)年齡分組發(fā)現(xiàn)，不同年齡組間HPV感染率存在差異(χ2=124.396，P<0.001)，年齡>40歲女性人群HPV感染率較高，其中年齡>60歲女性HPV感染陽(yáng)性率最高。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段HPV感染情況(例)

2.4 不同宮頸病變者HPV感染情況

將受檢對(duì)象根據(jù)宮頸病變級(jí)別進(jìn)行分組，不同宮頸病變患者HPV感染率存在差異(χ2=449.352，P<0.001)，且均以高危型HPV感染為主。見(jiàn)表3。

表3 不同宮頸病變者HPV感染情況[例(%)]

2.5 HPV感染影響因素分析

將研究對(duì)象是否存在HPV感染作為因變量，相關(guān)社會(huì)因素作為自變量進(jìn)行分析。年齡、吸煙史、文化程度、性生活頻率、初次性交年齡、性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式、性生活后清洗行為、陰道宮頸炎癥、宮頸癌家族史、體育鍛煉、宮頸病變等均是HPV感染的影響因素。見(jiàn)表4。

表4 HPV感染影響因素單因素分析[例(%)]

2.6 高危型HPV感染多因素分析

對(duì)表4中的影響因素進(jìn)一步行l(wèi)ogistic回歸分析，賦值見(jiàn)表5。老齡、吸煙、初次性交年齡過(guò)早、性伴侶個(gè)數(shù)及性生活頻率多、陰道宮頸炎癥、宮頸癌家族史、宮頸病變等均是HPV感染的危險(xiǎn)因素，而文化程度高、避孕套避孕、性生活后清洗行為、體育鍛煉等是HPV感染的保護(hù)因素。見(jiàn)表6。

表5 變量賦值

表6 高危型HPV感染logistic多因素分析

3 討論

宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與HPV感染密切相關(guān)[7]。HPV是女性生殖道中較為常見(jiàn)的病原體，根據(jù)HPV感染后患宮頸癌可能性的大小分為高危型、低危型，低危型HPV主要引起尖銳濕疣等生殖器良性病變[8]，高危型則與宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生緊密相關(guān)[9]。在我國(guó)不同地區(qū)，HPV的感染率及亞型分布有一定差異，岑堯等[10]對(duì)國(guó)內(nèi)32篇論文、包含17個(gè)省市、84396例研究對(duì)象進(jìn)行meta分析發(fā)現(xiàn)，我國(guó)北方女性人群高危型HPV感染率高于南方(41.57% 比14.81%)，少數(shù)民族自治區(qū)高危型HPV感染率高于其它地區(qū)(56.36% 比 17.11%)。為掌握本地區(qū)HPV感染情況及亞型分布，為本地區(qū)開(kāi)展宮頸癌防治工作提供支持，開(kāi)展此項(xiàng)研究。

根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，在本次受檢女性人群中HPV感染率達(dá)17.7%，低于宮迎迎、張冬麗等[11-12]報(bào)道的HPV感染率(濟(jì)寧24.2%、通遼32.39%)。分析原因可能與不同地區(qū)的人員流動(dòng)情況、社會(huì)習(xí)俗及經(jīng)濟(jì)水平相關(guān)，也與所選取研究對(duì)象來(lái)源有關(guān)，且1246例均來(lái)自本院體檢中心。本次研究以單一亞型感染和二重亞型感染占比最多，與肖晗等[13]對(duì)武漢地區(qū)女性人群HPV感染研究結(jié)果接近，且在HPV多重感染者中均包含至少1種高危亞型。進(jìn)一步對(duì)感染的HPV亞型研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV感染占比高于低危型，其中高危型以HPV 52型、58型、16型、53型為主，與宮迎迎等[11]報(bào)道HPV 16型為最常見(jiàn)感染亞型略有差別。表明不同地區(qū)HPV感染情況存在差異。研究[14-15]證實(shí)高危型HPV感染是宮頸癌致病因素，其它亞型HPV感染亦具有促癌效應(yīng)，因此提示本地區(qū)對(duì)HPV感染類(lèi)型加以重視，尤其對(duì)多重高危型HPV感染者加強(qiáng)隨訪(fǎng)，及時(shí)處理預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。本研究不同年齡組間HPV感染率存在差異，隨年齡增長(zhǎng)HPV感染率增加，年齡>60女性HPV感染率最高。分析原因考慮為老年女性由于年齡大、絕經(jīng)等因素導(dǎo)致免疫力降低、激素水平下降，機(jī)體對(duì)HPV清除能力下降，HPV感染風(fēng)險(xiǎn)增加；此外中老年女性由于文化程度差異、絕經(jīng)等原因，性生活時(shí)極少采用避孕套，增加了HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。上述結(jié)果提示本地區(qū)中老年女性HPV感染情況不容樂(lè)觀(guān)，對(duì)40歲以上女性需加強(qiáng)HPV感染情況監(jiān)測(cè)；不同宮頸病變患者HPV感染情況存在差異，宮頸癌、CIN-Ⅲ級(jí)病變患者HPV陽(yáng)性率最高且均以高危型為主，表明高危型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生緊密相關(guān)，與既往報(bào)道[16]一致。進(jìn)一步對(duì)HPV感染的影響因素分析發(fā)現(xiàn)，老齡、吸煙、初次性交年齡早、性伴侶個(gè)數(shù)及性生活頻率多、陰道宮頸炎癥及宮頸癌家族史、宮頸病變等均會(huì)促進(jìn)HPV感染，而高文化程度、采用避孕套避孕、性生活后清洗行為、體育鍛煉等均可降低HPV感染可能性。因此可針對(duì)上述影響因素進(jìn)行干預(yù)，開(kāi)展HPV感染的防治工作。

目前國(guó)內(nèi)已有多個(gè)地區(qū)對(duì)當(dāng)?shù)嘏匀巳篐PV感染情況進(jìn)行報(bào)道，但是沈陽(yáng)市區(qū)尚缺乏相關(guān)研究。本項(xiàng)研究工作是對(duì)來(lái)自于沈陽(yáng)市健康體檢女性人群HPV感染情況進(jìn)行的初步分析，對(duì)于評(píng)估本地區(qū)女性HPV感染率、HPV疫苗研發(fā)接種有一定參考意義。此外，本文對(duì)HPV感染的影響因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了HPV感染的影響因素，有助于開(kāi)展健康宣傳教育。但是本研究也存在不足之處，如研究對(duì)象均來(lái)自本院體檢者，單一中心存在選擇偏移；研究樣本量較少。下一步可聯(lián)合本地區(qū)其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)擴(kuò)大研究樣本量，提高研究結(jié)果的代表性和可信度。

綜上所述，本次調(diào)查HPV感染陽(yáng)性率17.7%，以高危型單一感染及雙重感染為主，HPV52型、58型、16型、53型為主要感染亞型，>40歲是主要感染年齡段，HPV感染的影響因素有多種，需加強(qiáng)性健康宣教和積極干預(yù)，加強(qiáng)隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)，有針對(duì)性的開(kāi)展HPV感染和宮頸癌的防治工作。