產(chǎn)后抑郁與分娩前后血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平的相關(guān)性

陳雪春，陳景洲

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院江南分院 1.婦產(chǎn)科；2.兒科，浙江 蒼南 325800)

分娩后產(chǎn)褥期是成年女性發(fā)生精神障礙的高危時(shí)期，近年來(lái)產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生率呈增高趨勢(shì)，逐步成為婦產(chǎn)科常見(jiàn)病患[1]。產(chǎn)后抑郁存在較大危害，一方面會(huì)給產(chǎn)婦自身及其家屬帶來(lái)一定傷害，另一方面對(duì)嬰兒早期認(rèn)知功能和社會(huì)情感發(fā)展會(huì)有不利影響。產(chǎn)后抑郁癥病因復(fù)雜，臨床普遍認(rèn)為和社會(huì)心理、產(chǎn)科、神經(jīng)內(nèi)分泌等因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[2]。當(dāng)前，臨床關(guān)于產(chǎn)后抑郁生物學(xué)方面的病因研究較少，且尚未形成統(tǒng)一定論[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清生物學(xué)因子改變會(huì)影響腦組織神經(jīng)細(xì)胞功能，進(jìn)而引發(fā)異常電生理現(xiàn)象發(fā)生[4]。本研究以足月待產(chǎn)初產(chǎn)婦為研究對(duì)象，通過(guò)愛(ài)丁堡產(chǎn)后抑郁量表(Edinburgh postnatal depression scale，EPDS)篩查產(chǎn)后抑郁癥，測(cè)定產(chǎn)后抑郁和無(wú)抑郁產(chǎn)婦的血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、雌二醇(estradiol，E2)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、催乳素表達(dá)變化，探討上述指標(biāo)水平和產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)性，進(jìn)一步明確相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院產(chǎn)科2020年1月至2021年1月待產(chǎn)的120例足月妊娠初產(chǎn)婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周≥39周；②年齡22～39歲；③均在本院建卡、常規(guī)產(chǎn)前檢查及分娩；④既往無(wú)抑郁、精神障礙史；⑤具有良好理解和閱讀能力；⑥本研究得到產(chǎn)婦及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病及心臟病等；②合并惡性腫瘤疾??；③既往精神疾病史、認(rèn)知障礙；④藥物濫用史；⑤新生兒伴出生缺陷；⑥伴產(chǎn)后出血；⑦近1個(gè)月內(nèi)產(chǎn)婦家庭出現(xiàn)負(fù)性事件。產(chǎn)婦年齡22～39歲，平均(30.96±1.60)歲；孕周39～41周，平均(39.71±0.54)周；剖宮產(chǎn)32例，順產(chǎn)88例；新生兒性別男62例，女58例。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)同意和批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 量表評(píng)測(cè)

產(chǎn)前EPDS量表排除抑郁，產(chǎn)后3d用該量表評(píng)測(cè)篩查出產(chǎn)后抑郁產(chǎn)婦納入研究組，無(wú)抑郁產(chǎn)婦納入對(duì)照組。ESDS量表包括心境、樂(lè)趣、自責(zé)、焦慮、恐懼、失眠等10項(xiàng)，每項(xiàng)設(shè)為從未、偶爾、經(jīng)常、總是，分別賦分0分、1分、2分、3分，總分為0～30分，評(píng)分≥10分為陽(yáng)性，<10分為陰性[5]。

1.2.2 血清學(xué)檢測(cè)

所有孕產(chǎn)婦在產(chǎn)前3d、產(chǎn)后3d分別抽取晨空腹外周靜脈血5mL，室溫靜置后離心處理取上層血清貯存待檢。應(yīng)用Maglumi全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀，采取放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附劑法測(cè)定血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁發(fā)生情況

120例產(chǎn)婦在產(chǎn)前3d接受EPDS量表評(píng)測(cè)排除抑郁癥，在產(chǎn)后3d用該量表評(píng)測(cè)篩查出產(chǎn)后抑郁產(chǎn)婦37例(30.83%)，無(wú)抑郁產(chǎn)婦83例(66.17%)，EPDS評(píng)分分別為(13.25±2.08)分、(6.36±0.55)分，抑郁組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.066，P<0.05)。兩組產(chǎn)婦的年齡、文化水平、夫妻關(guān)系、分娩方式、新生兒性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組產(chǎn)前及產(chǎn)后相關(guān)血清指標(biāo)比較

通過(guò)測(cè)定，兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；產(chǎn)后3d研究組血清E2、5-HT、催乳素水平低于對(duì)照組，而Hcy水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為8.039、14.038、10.062、5.133，P<0.05，見(jiàn)表2。

2.3 產(chǎn)后抑郁與血清指標(biāo)的相關(guān)性

對(duì)EPDS評(píng)分和產(chǎn)婦分娩后血清相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果表明EPDS評(píng)分與Hcy水平呈正相關(guān)(r=0.610，P<0.05)，與E2、5-HT、催乳素水平呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.642、-0.753、-0.621，P<0.05),見(jiàn)表3。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床基本情況比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical basic conditions between the two groups[n(%)]

表2 兩組產(chǎn)前及產(chǎn)后相關(guān)血清指標(biāo)水平比較Table 2 Comparison of serum index levels between the two groups before and after

表3 血清Hcy、E2、5-HT、催乳素與產(chǎn)后EPDS評(píng)分相關(guān)性Table 3 Correlation between serum Hcy，E2，5-HT，prolactin and postpartum EPDS score

3 討論

3.1 產(chǎn)后抑郁癥的危害

產(chǎn)后抑郁癥一般在產(chǎn)后6周內(nèi)首次發(fā)病，通常表現(xiàn)為抑郁、悲傷、沮喪、哭泣、易怒等，甚至出現(xiàn)幻覺(jué)或自我傷害等情況，是產(chǎn)婦分娩后較常見(jiàn)的一種心理行為障礙，對(duì)產(chǎn)婦身心健康和嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育有極其不利的影響，逐漸受到人們關(guān)注，但對(duì)于其病因病機(jī)尚未形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)和一致結(jié)論[6]。因此，有必要對(duì)其發(fā)生相關(guān)因素進(jìn)行研究。

3.2 產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生機(jī)制

當(dāng)前，因研究設(shè)計(jì)、測(cè)評(píng)工具、樣本大小、診斷標(biāo)準(zhǔn)、文化背景等方面的差異，產(chǎn)后抑郁癥的臨床發(fā)生率報(bào)道存在較大差異。當(dāng)前大多數(shù)研究是應(yīng)用EPDS量表評(píng)定，西方發(fā)達(dá)國(guó)家的產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生率在20.00%以上，國(guó)內(nèi)為7.30%～22.00%不等。本研究產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生率為30.83%，相對(duì)高于國(guó)內(nèi)大多數(shù)報(bào)道[7]。國(guó)內(nèi)諸多研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁癥和產(chǎn)婦的社會(huì)支持、文化背景、經(jīng)濟(jì)狀況、胎兒性別、分娩方式等有關(guān)。但從本研究看，產(chǎn)后抑郁癥產(chǎn)婦和無(wú)抑郁產(chǎn)婦間的臨床一般情況無(wú)顯著差異，有待提高樣本量進(jìn)一步觀察。

本研究基于生物學(xué)角度對(duì)產(chǎn)后抑郁發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行研究。Hcy是一種甲硫氨酸中間產(chǎn)物，通常情況下健康人群的血清Hcy表達(dá)水平較低，可很快被體內(nèi)維生素B與葉酸代謝掉，進(jìn)而合成為甲硫氨酸。研究報(bào)道，Hcy在抑郁癥發(fā)生中有重要作用，其表達(dá)水平增高會(huì)致機(jī)體甲基供體S-腺苷甲硫氨酸合成減少，甲基化代謝下降，進(jìn)而引起單胺類遞質(zhì)代謝受阻，此過(guò)程可能會(huì)促使抑郁癥發(fā)生[8]。從本研究結(jié)果看，產(chǎn)前兩組產(chǎn)婦Hcy水平無(wú)明顯差異，產(chǎn)后3d測(cè)定時(shí)抑郁產(chǎn)婦的血清Hcy水平顯著高于無(wú)抑郁產(chǎn)婦；Pearson相關(guān)性分析表明，EPDS評(píng)分與Hcy水平呈正相關(guān)。由此表明，產(chǎn)后高Hcy可能是產(chǎn)后抑郁發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。在分娩之后對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行血清Hcy水平檢測(cè)有助于早期發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁，進(jìn)而及時(shí)采取干預(yù)措施，以減少產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。

3.3 催乳素與產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)性研究

臨床研究發(fā)現(xiàn)E2有多種神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，包括直接作用和介導(dǎo)調(diào)節(jié)，能夠增強(qiáng)腦內(nèi)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)，還可通過(guò)增加5-HT、去甲腎上腺素而發(fā)揮抗抑郁效用。E2、催乳素和產(chǎn)后抑郁癥間有無(wú)相關(guān)性，臨床研究結(jié)果有所差異。有研究表明產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生與E2高表達(dá)有關(guān)[9-10]；有研究認(rèn)為E2和EPDS評(píng)分為負(fù)相關(guān)[11]；還有研究報(bào)道產(chǎn)后抑郁患者的血清催乳素水平比無(wú)抑郁患者低[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后抑郁癥與E2、5-HT、催乳素水平呈負(fù)相關(guān)，考慮產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生可能與雌激素、孕激素急劇降低有關(guān)。E2對(duì)腦中樞調(diào)節(jié)情緒、習(xí)慣及認(rèn)知功能有多重作用和影響，能增強(qiáng)單胺類物質(zhì)活性與突觸后5-HT能效應(yīng)，增加5-HT受體數(shù)量和神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)與吸收。女性在妊娠后體內(nèi)E2水平會(huì)逐步升高，到孕晚期達(dá)到頂峰，產(chǎn)后又急速下降至基礎(chǔ)水平，因E2水平下降過(guò)快，腦內(nèi)多巴胺D2受體表現(xiàn)出超敏狀態(tài)，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)增加，進(jìn)而引起相應(yīng)抑郁情緒和行為改變[13]。由此看出，對(duì)產(chǎn)后抑郁癥干預(yù)可考慮補(bǔ)充E2來(lái)緩解抑郁癥狀。部分研究顯示催乳素水平與抑郁癥相關(guān)性不大，與本研究結(jié)論不一，分析是由于催乳素水平與產(chǎn)后是否哺乳、胎次、睡眠、飲食等有關(guān)，且催乳素能通過(guò)影響卵巢分泌E2，可能正因?yàn)樯鲜鲆蛩氐幕祀s，致催乳素與產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)性研究不盡相同。

綜上而言，分娩后產(chǎn)婦血清Hcy水平明顯增高，E2、5-HT、催乳素水平下降，與產(chǎn)后抑郁的發(fā)生呈現(xiàn)相關(guān)性，可用于產(chǎn)后抑郁早期監(jiān)測(cè)和防治，有助于提高產(chǎn)后抑郁篩查效率，更快更好地進(jìn)行治療和干預(yù)。