左西孟旦治療難治性心衰的療效及對室性心律失常的影響

王麗超，李小明

北京市順義區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科，北京 101300

難治性心衰合并室性心律失?；颊呖砂橛泻粑щy、水腫、肢體倦怠乏力、少尿等癥狀[1]。臨床主要應(yīng)用正性肌力藥、擴(kuò)血管藥、利尿劑等藥物治療該病，可提升心肌收縮能力，但是在一定程度上增加了心肌耗氧量，進(jìn)而導(dǎo)致患者預(yù)后效果欠佳[2]。左西孟旦是一種被廣泛應(yīng)用于傳統(tǒng)利尿劑、洋地黃類藥物以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療效果不明顯心力衰竭患者的藥物，該品可通過提升心肌細(xì)胞鈣離子敏感性以促進(jìn)心臟收縮[3-4]。在既往研究啟發(fā)下，該研究方便選取該院2018年1月—2019年12月80例患者為研究對象，分別應(yīng)用常規(guī)藥物治療以及應(yīng)用左西孟旦治療難治性心衰合并室性心律失?；颊撸治鲎笪髅系┑乃幬镄Ч，F(xiàn)報道如下。。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的80例難治性心衰合并室性心律失?；颊邽檠芯繉ο螅凑帐欠駪?yīng)用左西孟旦治療將其分為對照組和研究組。研究組40例患者應(yīng)用左西孟旦治療，包括男20例、女20例；年齡54～78歲，平均（63.72±1.72）歲；原發(fā)性心血管疾病：擴(kuò)張型心肌病、大面積心肌梗死以及心血管畸形分別18例、16例、6例。對照組40例患者常規(guī)用藥治療，包括男21例、女19例；年齡55～77歲，平均（63.71±1.75）歲；原發(fā)性心血管疾病：擴(kuò)張型心肌病、大面積心肌梗死以及心血管畸形分別18例、15例、7例。兩組患者基礎(chǔ)資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：該次研究對象均伴有呼吸困難、水腫、肢體倦怠乏力、少尿等癥狀，確診難治性心衰合并室性心律失常的同時表示自愿參與該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：非首次入院系統(tǒng)診療的患者；入院前有影響觀察治療效果的藥物使用史；合并消化吸收功能障礙性疾病患者；合并血液系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應(yīng)用常規(guī)治療，呋塞米注射液（國藥準(zhǔn)字H12020527）起始靜脈注射給藥量為40 mg，酌情單次給藥劑量可追加到80 mg，2次/d。米力農(nóng)注射液（國藥準(zhǔn)字H10970051）靜脈注射5 mg/次，3次/d。鹽酸多巴酚丁胺注射液（國藥準(zhǔn)字H20053297）靜脈注射2 mg/次，3次/d。地高辛注射液（國藥準(zhǔn)字H11020151）0.25 mg/次與5%葡萄糖注射液充分混合，靜脈滴注給藥，3次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左西孟旦注射液（國藥準(zhǔn)字H20110104）治療，左西孟旦注射液12.5 mg與500 mL 5%葡萄糖注射液充混合，持續(xù)靜脈泵注給藥，一般情況下，單次給藥持續(xù)泵注給藥時間在10 min內(nèi)，給藥負(fù)荷量為12 pg/（kg·min），1次/d。

兩組患者均持續(xù)給藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者入院治療前和治療72 h后左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular eject fraction，LVEF）、短軸縮短率（fractional shortening，F(xiàn)S）、每搏量（stroke volume，SV）等心功能指標(biāo)，以及電代學(xué)發(fā)光法測量N末端-B型利鈉肽（NT-pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平。

②比較兩組患者治療后總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：若患者治療72 h后NYHA心功能評分改善≥2級，且患者心血管不適癥狀基本消失為顯效。若患者治療72 h后NYHA心功能評分改善1級，且患者心血管不適癥狀明顯緩解為有效。若患者治療72 h后NYHA心功能以及心血管不適癥狀均未顯著改善為無效。不良反應(yīng)包括持續(xù)給藥期間低血壓、頻發(fā)房性早搏。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)對比

兩組患者治療72 h后心功能指標(biāo)（LVEF、FS、SV）水平與治療前相比均升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment（±s）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05

例別LVEF（%）治療前 治療72 h后FS（%）治療前 治療72 h后SV（mL）治療前 治療72 h后研究組(n=40)對照組(n=40)t值P值34.51±2.25 34.58±2.22 0.140>0.05（38.51±2.44）*（35.73±2.45）*5.085＜0.05 23.55±2.45 23.57±2.31 0.038>0.05（32.42±2.14）*（28.85±2.12）*7.495＜0.05 82.21±2.15 82.29±2.22 0.164>0.05（88.19±2.43）*（85.24±2.30）*5.576＜0.05

2.2 兩組患者NT-proBNP水平對比

兩組患者治療72 h后NT-proBNP水平與治療前相比均降低，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后NT-proBNP水平情況比較[（±s），pg/mL]Table 2 Comparison of NT-proBNP levels before and after treatment in the two groups[（±s）,pg/mL]

表2 兩組患者治療前后NT-proBNP水平情況比較[（±s），pg/mL]Table 2 Comparison of NT-proBNP levels before and after treatment in the two groups[（±s）,pg/mL]

組別 治療前 治療72 h后 t值 P值研究組(n=40)對照組(n=40)t值P值2 461.42±121.44 2 469.57±125.48 0.295>0.05 1 654.35±238.51 1 830.33±245.44 3.252＜0.05-43.601-33.702＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者總有效率對比

研究組21例顯效，18例有效，1例無效，對照組17例顯效，14例有效，9例無效，研究組治療后總有效率（97.50%）高于對照組（77.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.314，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對比

研究組持續(xù)給藥期間低血壓、頻發(fā)房性早搏例數(shù)分別為3例、3例，對照組持續(xù)給藥期間低血壓、頻發(fā)房性早搏例數(shù)分別為2例、2例，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.00%）與對照組（10.00%）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.457，P＞0.05）。

3 討論

擴(kuò)張型心肌病、大面積心肌梗死以及心血管畸形等心血管疾病可影響心肌泵血功能，使心室收縮功能降低，感染、室性心律失常均可誘發(fā)難治性心衰[4-7]。難治性心衰合并室性心律失常患者常用利尿劑呋塞米治療。呋塞米為心衰患者臨床治療基礎(chǔ)用藥，可促進(jìn)體內(nèi)水分以及鈉、氯、鉀等多種電解質(zhì)的排泄，同時可抑制腎小管重吸收作用，抑制前列腺素分解酶活性，進(jìn)而達(dá)到擴(kuò)張血管的目的，減少回心血量。米力農(nóng)為正性肌力藥物，可選擇選性抑制心肌與血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶同工酶活性，在擴(kuò)張動脈血管的同時，可增加心肌收縮能力[8-12]。多巴酚丁胺也屬于正性肌力藥物，通過作用于心肌細(xì)胞β1受體，以促進(jìn)心肌收縮，增加心排血量，降低外周血管阻力。地高辛屬于強(qiáng)心藥物，可與心肌細(xì)胞Na+-K+-ATP酶，促使心肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子增多，進(jìn)而促使心肌細(xì)胞興奮，大量釋放鈣離子，促使心肌細(xì)胞收縮，但是對于難治性心衰合并室性心律失?；颊邞?yīng)用上述傳統(tǒng)用藥治療，效果有限，難以有效糾正患者心律失常[13-15]。

近些年，部分醫(yī)學(xué)研究者提出將左西孟旦應(yīng)用在難治性心衰合并室性心律失常患者臨床治療中，以提升治療效果[16]。左西孟旦為新型正性肌力藥物，在不增加心律失常的情況下，通過改變心肌細(xì)胞鈣結(jié)合信號傳導(dǎo)，抑制磷酸二脂酶活性，以發(fā)揮正性肌力作用[17]。夏陽等[18]臨床研究結(jié)果顯示，應(yīng)用左西孟旦治療的觀察組難治性心衰合并室性心律失?；颊咧委熀笮墓δ苤笜?biāo)（LVEF、FS）為（49.9±7.8）%和（30.7±4.7）%，均高于未應(yīng)用左西孟旦治療的對照組，觀察治療后NT-proBNP為（1 675.6±446.7）pg/mL，顯著低于對照組。該次研究中研究組患者治療后心功能指標(biāo)LVEF、FS分別為（38.51±2.44）%和（32.42±2.14）%，均高于對照組（P<0.05），研究結(jié)果與上述臨床研究結(jié)果一致，且在該研究中，應(yīng)用左西孟旦治療的研究組心功能指標(biāo)（LVEF、FS、SV）及NT-proBNP顯著改善，且研究組總有效率更高（P＜0.05），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05）。

綜上所述，左西孟旦在難治性心衰合并室性心律失常患者臨床治療中有較高臨床應(yīng)用價值。