李虎才 林俊杰 何志仁 王立新
廣東省中醫(yī)院 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病科,廣東廣州 510000
慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)起病隱匿、病情持續(xù)進(jìn)展,致死、致殘率高,已成為全球重大的公共衛(wèi)生健康問(wèn)題之一[1]。美國(guó)CKD 患病率高達(dá)14%[2],我國(guó)CKD 患病率為10.8%[3],據(jù)此估算我國(guó)成年CKD 患者約為1.2 億,且呈逐年上升趨勢(shì)[4-7]。目前,CKD 西醫(yī)治療包括治療原發(fā)病、控制疾病進(jìn)展危險(xiǎn)因素等,然而并不能控制CKD 進(jìn)展。CKD 進(jìn)展至終末期,雖然有透析和腎移植等治療手段,但價(jià)格昂貴,給國(guó)家和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8-9]。CKD 屬于中醫(yī)學(xué)“水腫”“虛勞”“癃閉”“關(guān)格”等范疇。近年來(lái),中醫(yī)藥延緩CKD 進(jìn)展的優(yōu)勢(shì)正逐步顯現(xiàn)。國(guó)醫(yī)大師張大寧診治CKD 有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘收集張大寧教授臨床治療CKD的醫(yī)案,對(duì)其用藥規(guī)律進(jìn)行分析總結(jié),為中醫(yī)藥治療CKD 提供參考。
從廣東省中醫(yī)院張大寧名醫(yī)工作室醫(yī)案庫(kù)中選用2020 年1 月至2020 年12 月張大寧教授診治CKD患者的醫(yī)案。
①年齡18~75歲,性別不限;②符合2021 年改善全球腎臟病預(yù)后組織慢性腎病評(píng)估與管理臨床實(shí)踐指南[10]中CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn);③僅服用張大寧教授所開的中藥湯劑治療。
①醫(yī)案記錄不完整、不準(zhǔn)確;②合并有嚴(yán)重原發(fā)系統(tǒng)疾?。ㄐ摹⒏?、造血系統(tǒng)等疾?。?、確診或懷疑腫瘤;③未嚴(yán)格按照要求服藥。
中藥名稱以《中藥學(xué)》[11]第9 版教材為基準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范校正,如故紙統(tǒng)一為補(bǔ)骨脂。將符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的中藥建立Excel 數(shù)據(jù)庫(kù),采用雙人雙錄入,一人核驗(yàn)的形式對(duì)醫(yī)案數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入,確保數(shù)據(jù)完整準(zhǔn)確。
對(duì)高頻藥物(使用頻率≥20%的藥物)頻數(shù)、頻次及功效進(jìn)行描述性分析。采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析,采用SPSS Clementine 12.0 軟件內(nèi)置的Apriori 算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。
共納入醫(yī)案143 例,處方143 首,共計(jì)中藥138 味,頻次2367 次,單方平均用藥17.15 頻次。
使用頻率≥20%的單味藥共26 味,累計(jì)頻次2143 次,分別為生黃芪、丹參、川芎、土茯苓、石斛等。見(jiàn)表1。
26 味高頻藥物可分為10 大類,使用頻次較高(頻次≥100 次)的有5 大類:活血化瘀、補(bǔ)虛、通腑排濁、祛濕和收澀藥。見(jiàn)表2。
表2 高頻藥物類別分布
按四氣區(qū)分藥物,12 味為溫、微溫,9 味為平,5 味為寒、微寒;按五味區(qū)分藥物,16 味為甘,14 味為苦,9 味為辛;按歸經(jīng)區(qū)分藥物,20 味歸脾經(jīng),13 味歸肝經(jīng),12 味歸腎經(jīng)。見(jiàn)表3~5。
表3 高頻藥物四氣分布
聚類方法采用組間聯(lián)接,區(qū)間應(yīng)用平方歐氏距離,取距離標(biāo)度=12,得出7 類相互間有緊密聯(lián)系的組合:①生黃芪;②靈脂、蒲黃炭、茵陳、大黃炭、大黃、海藻炭、莪術(shù)、三棱、川芎、丹參、土茯苓;③女貞子、旱蓮草、金櫻子;④補(bǔ)骨脂、肉桂、五味子、白術(shù);⑤蒲公英、枳殼;⑥石斛、砂仁、升麻;⑦薺菜花、芡實(shí)。見(jiàn)圖1。
采用Apriori 算法,設(shè)置參數(shù):支持度≥55%,置信度≥95%,提升度≥1,最大前項(xiàng)數(shù)5。得到相關(guān)規(guī)則35 條,去重后得到33 條。見(jiàn)表6。
表6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
表4 高頻藥物五味分布
表5 高頻藥物歸經(jīng)分布
本研究結(jié)果顯示,張大寧教授治療CKD 最常用的中藥類別為活血化瘀、補(bǔ)虛和通腑排濁藥,五味以甘、苦為主,四氣以平、溫居多,以脾、肝、腎歸經(jīng)最多。其中用藥頻次最高的補(bǔ)虛藥為生黃芪;活血化瘀藥為丹參、川芎、三棱、莪術(shù)、五靈脂;通腑排濁藥為大黃炭、海藻炭、蒲黃炭。
聚類分析顯示,第一、二類藥物中除補(bǔ)腎活血藥外,張大寧教授常用大黃瀉濁通便,破血逐瘀;土茯苓、茵陳祛濕排毒。第三、四類藥物為收補(bǔ)組合,女貞子、旱蓮草育陰生津,補(bǔ)而不滯,潤(rùn)而不膩;白術(shù)、補(bǔ)骨脂、肉桂溫補(bǔ)脾腎;金櫻子、五味子收斂固攝,養(yǎng)陰益精。第五類藥物中蒲公英祛濕解毒,枳殼行氣利濕。第六類藥物中石斛、砂仁、升麻合用健脾益胃,改善氣機(jī)升降出入。蛋白尿、血尿?qū)倬⑾滦?,張大寧教授提出“升提與固澀同用”,常在固澀藥中加入升麻,臨床療效顯著。第七類藥物中薺菜花可清熱利水止血,常用于熱甚且以血尿?yàn)橹髡?,即張景岳謂“濕熱所乘,不便于溫補(bǔ)者,此當(dāng)逐去濕熱亦有速效”。芡實(shí)取其收斂固澀之力兼健脾之功,以固攝精微物質(zhì),減少血尿、蛋白尿。
Apriori 算法是一種挖掘布爾關(guān)聯(lián)規(guī)則頻繁項(xiàng)集的算法[12],它能從大規(guī)模數(shù)據(jù)集中找到事物之間的隱含關(guān)系。本研究關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示,常用藥對(duì)和常用藥組主要由補(bǔ)虛、活血化瘀、通腑排濁和祛濕藥組成。活血化瘀藥組合(川芎→三棱+莪術(shù)+丹參)支持度最高,置信度為100;提升度最高的組合為茵陳→五靈脂+川芎、→大黃炭+土茯苓、→大黃炭+生黃芪;蒲黃炭→大黃炭+三棱+莪術(shù)、→大黃炭+川芎+生黃芪,也為張大寧教授自擬方茵陳失笑散(茵陳、生黃芪、川芎、丹參、蒲黃炭、大黃炭)的主要藥物組成。張大寧教授[13]認(rèn)為CKD 正虛以脾腎兩虛為主,邪實(shí)以濕、毒、濁、瘀多見(jiàn),故臨證主張以補(bǔ)腎、活血化瘀、利濕通腑排濁為主,以茵陳失笑散為基礎(chǔ)方進(jìn)行組方。方中以大劑量黃芪(60~120 g)為君藥,既可補(bǔ)脾腎,又可活血化瘀、利水消腫;重用川芎,聯(lián)合靈脂、丹參加強(qiáng)行氣活血化瘀之功;搭配茵陳清熱利濕,堅(jiān)腎,燥脾濕。研究表明,黃芪有降蛋白尿、抑制系膜增生、抗腎纖維化等作用[14-18]。川芎、丹參可通過(guò)改善血流,減少蛋白尿,降低血肌酐等保護(hù)腎功能[19-23]。茵陳提取物能減少蛋白尿,保護(hù)糖尿病大鼠腎功能[24-25]。張大寧教授還善于將中醫(yī)“通腑排濁”與西醫(yī)“腸道清除法”相結(jié)合,利用炭類藥物趨下及“活性炭”吸附原理,將各種炭類中藥如大黃炭、蒲黃炭、海藻炭等應(yīng)用于CKD 治療,能減輕體內(nèi)毒素蓄積,降低血肌酐[26]。既往研究表明,茵陳失笑散可降低CKD 患者血肌酐,延緩CKD 進(jìn)展[13,27]。
綜上所述本研究基于數(shù)據(jù)挖掘方法,分析出張大寧教授治療CKD 以補(bǔ)虛、活血化瘀、祛濕通腑排濁為主,以自擬方茵陳失笑散為基礎(chǔ)組方的辨治思想,可為中醫(yī)藥治療CKD 提供參考。