放療聯(lián)合吉非替尼綜合治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

劉 曦 許 超 戴美云

1.南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院腫瘤放療科，江蘇南通 226500；2.南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院骨科，江蘇南通 226500

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）具有高發(fā)病率、死亡率等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅了患者的身體健康[1-2]。目前臨床中對NSCLC 尚無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，中晚期NSCLC 患者則主要通過放療進(jìn)行治療[3-4]，雖可在一定程度上延長患者的生存時間，但死亡率仍居高不下。相關(guān)研究表明，吉非替尼可作為治療NSCLC的生物靶向治療藥物，尤其是治療NSCLC 表皮生長因子陽性突變患者[5]。本研究通過對南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院（以下簡稱“我院”）腫瘤放療科收治的老年晚期NSCLC 患者進(jìn)行研究，觀察放療聯(lián)合吉非替尼治療老年晚期NSCLC的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年11 月至2019 年12 月南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院腫瘤放療科收治的82 例老年晚期NSCLC 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組、觀察組，每組41 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)；②臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；③病灶可測量；④基因檢測為表皮生長因子陽性突變；⑤年齡＞60歲；⑥自愿簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往未接受鉑類和紫衫烷類化療；②預(yù)計(jì)生存期＜3個月；③吉非替尼治療史；④過敏體質(zhì)；⑤正在參加其他臨床研究；⑥主要臟器功能障礙；⑦難以配合治療。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均給予鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)等對癥治療。對照組采用三維適形放療進(jìn)行治療：采用螺旋CT 進(jìn)行腹部掃描，在CT 圖像上勾畫靶區(qū)及周圍重要器官。單次劑量為1.8～2.1 Gy，處方劑量為50～63 Gy/25～30 f，5 次/周，連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上另給予吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，0.25 g/片）250 mg，1 次/d，連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及隨訪

①臨床療效[7]包括完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）、疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。②血清腫瘤標(biāo)志物的變化情況：空腹采集靜脈血收集血清，測定血清癌抗原（cancer antigen，CA）12-5、CA15-3及癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。③記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[8]。兩組均隨訪1 年，采用電話及門診復(fù)查方式進(jìn)行隨訪。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。等級資料采用秩和檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier 法進(jìn)行生存分析，log-rank 法進(jìn)行生存曲線比較。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組近期療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療后，兩組血清CA12-5、CA15-3、CEA 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。CA：癌抗原；CEA：癌胚抗原

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組、觀察組在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.95%（9/41）、29.27%（12/41），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.576，P=0.448）。

2.4 兩組生存情況比較

隨訪1 年，觀察組有1 例患者失訪，對照組有2 例患者失訪。觀察組生存情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（log-rank χ2=4.759，P=0.029）。見圖1。

3 討論

NSCLC 是發(fā)病率、死亡率較高的惡性腫瘤[9]。據(jù)相關(guān)研究報道，60%左右NSCLC 患者就診時已處于中、晚期[10-12]。老年晚期NSCLC 患者由于年齡偏高，免疫力低下，預(yù)后較差。吉非替尼為臨床中一種新型的生物靶向治療NSCLC 藥物[13-15]，探討放療聯(lián)合吉非替尼綜合治療老年晚期NSCLC 患者的效果及安全性具有十分重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效優(yōu)于對照組，提示放療聯(lián)合吉非替尼綜合治療老年晚期NSCLC能夠明顯提高疾病控制率。本研究結(jié)果與汪蕾等[16]研究結(jié)果相近。放療聯(lián)合吉非替尼綜合治療老年晚期NSCLC 患者，在消滅腫瘤細(xì)胞的同時，可增強(qiáng)敏感性，還可阻斷癌細(xì)胞自我修復(fù)、增殖，進(jìn)而提高臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，放療聯(lián)合吉非替尼綜合治療老年晚期NSCLC 患者可降低腫瘤標(biāo)志物水平。血清CA 為一種黏蛋白糖類抗體，其水平均能夠反映機(jī)體免疫反應(yīng)，其水平越高免疫抑制越明顯[17-20]。CEA可反映肺癌等多種腫瘤存在[21-24]。本研究結(jié)果提示，放療聯(lián)合吉非替尼綜合治療老年晚期NSCLC 患者安全可靠。本研究結(jié)果顯示，放療聯(lián)合吉非替尼綜合治療老年晚期NSCLC 患者可提高生存率。吉非替尼用于治療局部晚期NSCLC 患者可延長生存期，且毒副作用小[25-28]。本研究有針對性地對老年晚期NSCLC 患者進(jìn)行研究，可為臨床治療該類患者提供重要的指導(dǎo)。

綜上所述，放療聯(lián)合吉非替尼綜合治療老年晚期NSCLC 患者可提高疾病控制率、降低腫瘤標(biāo)志物水平、安全可靠，同時還可改善生存情況，值得在臨床中進(jìn)行推廣、應(yīng)用。