參七蛤蚧散對(duì)氣虛血瘀型哮喘-慢阻肺重疊穩(wěn)定期免疫水平及肺功能的影響*

申屠敏 龔月仙 謝洪波 胡敬獻(xiàn)

東陽市中醫(yī)院 浙江 東陽 322100

“哮喘-慢阻肺（COPD）重疊”（ACO）是用來描述具有哮喘和COPD兩種疾病特征的患者，由2017年全球哮喘管理和預(yù)防策略（GINA）指南提出。ACO患者病情較COPD及哮喘更不穩(wěn)定，免疫功能受損及肺功能的持續(xù)下降可以顯著增加ACO患者急性加重次數(shù)及并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，影響患者的生活質(zhì)量[1]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照原則，以西醫(yī)常規(guī)治療方法為基礎(chǔ)，對(duì)照組加用孟魯司特鈉片，觀察組加用參七蛤蚧散，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參七蛤蚧散可以更有效地改善ACO穩(wěn)定期患者的免疫水平及肺功能，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究所有病例來源于2018年6月至2020年5月在東陽市中醫(yī)院呼吸科門診就診的ACO穩(wěn)定期患者，共80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。觀察結(jié)束后，獲得有效病例75例，脫落5例，其中3例治療期間發(fā)生病情變化，2例治療期間自行停藥。觀察組38例，男32例，女6例；年齡59～78歲，平均65.74±7.24歲。對(duì)照組37例，男30例，女7例；年齡58～80歲，平均68.58±5.68歲。兩組患者入組前基線比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：ACO穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)：滿足3個(gè)主要條件和1個(gè)次要條件，癥狀主要表現(xiàn)為胸悶，偶有咳嗽咳痰。主要條件：①年齡≥35歲；②吸煙（或既往吸煙）≥10年；③吸入支氣管擴(kuò)張劑后第1秒用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%。次要條件：①目前診斷為哮喘；②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性和（或）血嗜酸粒細(xì)胞（EOS）≥300個(gè)/mm3。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：具備以下①②③中的2項(xiàng)加④⑤⑥中的2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷：①喘息或胸悶或氣短，動(dòng)則加重；②神疲、乏力或自汗，動(dòng)則加重；③易感冒；④面色紫黯或唇甲青紫；⑤腰膝酸軟；⑥耳鳴頭昏，夜尿頻多，或咳而遺尿。舌脈：舌質(zhì)黯紅或紫暗，脈沉細(xì)或細(xì)弱或澀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACO穩(wěn)定期西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀型；②臨床資料完整準(zhǔn)確，年齡50～80歲；③本人或家屬簽署知情同意書；④一月內(nèi)未參加藥物試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因胸廓畸形、胸膜病變等因素導(dǎo)致肺通氣功能障礙的患者；②已確診或合并以下疾病的患者：重度支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化、塵肺、肺血管栓塞、惡性腫瘤、難治性高血壓、嚴(yán)重心臟瓣膜病變、先心病、肝腎衰竭等；③合并有以下傳染病的患者：病毒性肝炎、活動(dòng)性肺結(jié)核、艾滋病、梅毒等；④過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏的患者，或者對(duì)治療藥物耐受性差的患者；⑤精神病患者。

1.4 治療方法：對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)療法+孟魯司特鈉片10mg，每晚1次口服。觀察組予西醫(yī)常規(guī)療法+參七蛤蚧散0.3g/次，3次/天，口服；均4周為1個(gè)療程，隨訪3個(gè)療程。西醫(yī)常規(guī)療法：布地奈德福莫特羅粉吸入劑320μg/次吸入，2次/天；噻托溴銨粉吸入劑18μg吸入，1次/天。參七蛤蚧散由人參、三七、蛤蚧按1∶1∶1.7比例研磨成粉，0.3g/粒。

1.5 觀察指標(biāo)：①肺功能：FEVl/FVC、最大呼氣中段量（MMEF）、最大呼氣流量（PEF）、FEVl/預(yù)計(jì)值。②免疫水平：免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)。③中醫(yī)證候評(píng)分：評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考及證候療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]慢性支氣管炎疾病綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能及免疫水平比較：具體內(nèi)容見表1。

表1 兩組治療前后肺功能及免疫水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能及免疫水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后肺功能FEV1/FVC（%）60.87±7.5 69.45±7.92*#58.41±7.86 63.76±8.03*FEV1/預(yù)計(jì)值58.85±9.21 69.43±8.91*#56.22±8.76 62.61±8.17*MMEF（L/s）0.64±0.26 0.75±0.28*#0.65±0.31 0.71±0.23*PEF 2.51±0.67 2.78±0.72*#2.48±0.71 2.72±0.65*免疫水平IgG（g/L）9.17±2.13 10.23±1.98*#9.23±2.18 9.27±1.95 IgA（g/L）1.73±0.65 2.06±0.72*#1.69±0.71 1.73±0.68 IgM（g/L）1.31±0.53 1.52±0.49*#1.28±0.62 1.3±0.7 EOS（×109/L）0.72±0.12 0.53±0.24*#0.68±0.23 0.58±0.21*

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較：見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組治療前20.00±3.24 19.00±4.12第一療程17.00±4.35*18.00±3.71*第二療程15.00±4.31*#17.00±3.18*第三療程13.00±5.17*#16.00±4.24*

2.3 兩組治療前后證候療效比較：見表3。

表3 兩組治療前后證候療效比較

3 討論

ACO 屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”“哮證”“肺脹”等范疇。本病病位在肺腎，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，肺具有助心行血的功能，肺腎氣虛則無力推動(dòng)血液運(yùn)行，肺朝百脈、主治節(jié)功能失常，則血停成瘀，故可見舌質(zhì)黯紅或紫黯，伴有舌下脈絡(luò)青紫，甚則口唇青紫等癥。而“氣虛血瘀”是ACO患者穩(wěn)定期主要證型之一。參七蛤蚧散以人參、蛤蚧大補(bǔ)肺氣，蛤蚧兼以補(bǔ)腎，三七活血化瘀生新，諸藥合用，具有補(bǔ)氣活血的作用。人參性甘溫，味微苦，歸肺、脾、心經(jīng)，可大補(bǔ)元?dú)猓鳛榇摰任＜敝匕Y的搶救用藥。人參還長于補(bǔ)脾益肺，為補(bǔ)脾肺氣之要藥，可與化痰平喘等藥物配伍，緩解肺氣虛弱之咳喘、咳痰的癥狀，并能補(bǔ)脾氣，可助健脾燥濕化痰藥運(yùn)脾化濕以祛痰。臨床上，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合手段治療肺部疾患有一定的療效[3]。

本研究以西醫(yī)常規(guī)治療方法為基礎(chǔ)，比較聯(lián)合孟魯司特鈉片與參七蛤蚧散對(duì)氣虛血瘀型ACO穩(wěn)定期患者肺功能、免疫功能及證候療效的影響。兩組治療后FEV1/FVC、FEV1/預(yù)計(jì)值、MMEF、PEF均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。觀察組治療后IgA、IgG、IgM均升高，對(duì)照組治療后IgA、IgG、IgM無明顯變化，兩組患者治療后嗜酸性粒細(xì)胞均有所下降，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者治療后中醫(yī)證候均有所改善，第一療程后兩組患者改善情況相仿，但后期隨訪過程中，觀察組癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組。綜上所述，參七蛤蚧散可有效增強(qiáng)ACO穩(wěn)定期患者機(jī)體抵抗力，減少急性加重風(fēng)險(xiǎn)，延緩肺功能的下降，提高證候療效有效率。研究過程中患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，毒副作用少，且制成膠囊后口感佳，適用于長期口服，相較傳統(tǒng)湯劑而言，更容易被患者接受，是一種安全有效的治療ACO穩(wěn)定期的中藥制劑，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。