糖化血紅蛋白、空腹血糖及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在2 型糖尿病酮癥診斷中的價值

程琪

北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，北京 101500

DKA 是糖尿病常見并發(fā)癥之一，是由于胰島素不足、脂肪分解過多、酮體增加超過機體代償能力，最終導(dǎo)致急性酸中毒， 是目前糖尿病患者主要病死原因，嚴重威脅患者生命[1]。對DKA 進行早期識別和診斷，對改善患者的結(jié)局非常重要[2]。HbA1c、FBG 是監(jiān)測血糖控制情況的重要指標，但易受血紅蛋白、飲食或其他刺激因素的影響，結(jié)果片面，準確性難以保證[3]。 尿酮體是診斷糖尿病酮癥的最直接的方法，但由于尿酮體檢測時易受不新鮮尿液及尿干化學(xué)試紙條靈敏度的影響，會導(dǎo)致結(jié)果假陰性[4]。 AST 是反應(yīng)糖尿病肝損害嚴重程度的指標之一，DKA 時其活性增高[5]。 因此該研究選取2020 年1月—2021 年10 月在該院收治的125 例2 型糖尿病患者作為研究對象，通過HbA1c、FBG、AST 在DK 中的變化，分析其在DK 診斷中的價值。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過查閱病歷對兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、體質(zhì)指數(shù)（BMI）及入院次日清晨收縮壓、舒張壓進行觀察和對比。

納入標準： ①符合2015 年世界衛(wèi)生組織2 型糖尿病診斷標準；②符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制訂的《中國高血糖危象診斷與治療指南》中的DKA 診斷標準[6]；③入院時均接受常規(guī)檢查，病例資料完整。

排除標準：①合并惡性腫瘤者；②病毒性肝炎、肝硬化；③膽囊炎、胰腺炎；④急性感染；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

通過查閱病例， 收集調(diào)查對象入院第2 天的實驗室檢查指標及臨床診斷。

1.3 觀察指標

分析比較兩組常規(guī)實驗室指標的差異， 常規(guī)實驗室指標與DK 的相關(guān)性分析及應(yīng)用ROC 曲線分析常規(guī)實驗室診斷DK 的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進行秩和檢驗； 相關(guān)分析使用Spearson 相關(guān)系數(shù)； 采用Logistic 回歸分析危險因素； 使用ROC 曲線分析預(yù)測價值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、體質(zhì)指數(shù)（BMI）及入院次日清晨收縮壓、舒張壓進行觀察和對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 兩組常規(guī)實驗室指標比較

病例組血清CA199、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶 （AST） 及血尿素氮（BUN) 水平高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）； 兩組間血清癌胚抗原 （CEA）、 甲胎蛋白（AFP）、三酰甘油（TG），肌酐（CRE）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組常規(guī)實驗室指標比較（±s）

表2 兩組常規(guī)實驗室指標比較（±s）

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2.3 常規(guī)實驗室檢查指標與DK 的相關(guān)性分析

CA199、HbA1c、FBG、TC、ALT、AST、BUN 與DK呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

2.4 DK 發(fā)生的多因素Logistic 回歸分析結(jié)果

將單因素中具有統(tǒng)計學(xué)意義的指標納入多因素Logistic 回歸分析中顯示：HbA1c、FBG、AST 為導(dǎo)致DK 發(fā)生的獨立危險因素，見表4。

2.5 HbA1c、FBG、AST 診斷DK 的性能評價

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，HbA1c、FBG、AST 診斷DK 均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,其中HbA1c+FBG+AST 3 項聯(lián)合檢測ROC 曲線下面積最高，其對應(yīng)的靈敏度和特異度分別為84.1%和71.0%。 見表5、圖1。

圖1 HbAIc、FBG、AST 試驗診斷的ROC 曲線分析

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒指糖尿病患者胰島素不足，引起的高血糖、高血酮、代謝性酸中毒等現(xiàn)象，是內(nèi)科常見急癥之一，嚴重會導(dǎo)致患者死亡。相關(guān)研究顯示，DKA 病情較危重， 成年人病死率1%～5%,DKA發(fā)病迅速，病情變化快，因此對糖尿病酮癥酸中毒早期預(yù)測，對改善患者預(yù)后具有重要價值[1]。

2 型糖尿病患者存在胰島β 細胞慢性炎性病變，導(dǎo)致組織、細胞變性壞死，被脂肪細胞或纖維結(jié)締組織替代，且高血糖狀態(tài)下，可加速其病理改變[7-8]。AST 是肝細胞線粒體內(nèi)的酶，當發(fā)生DKA 時,大量酮體超過周圍組織氧化的能力從而導(dǎo)致肝腎功能損害,高血糖滲透壓引發(fā)嚴重脫水、肝循環(huán)障礙以及神經(jīng)體液因子的作用，使肝臟缺血缺氧，肝細胞損害從而導(dǎo)致AST 活性增加[9]。 另有研究結(jié)果表明，肝功能損害較重的DKA 患者酸中毒程度明顯重于肝功能正常者, 說明酸中毒可能參與肝細胞損傷的病理生理病變[10-11]。 HbA1c 是紅細胞中血紅蛋白與血清中的糖類相結(jié)合的產(chǎn)物，HbA1c 與2 型糖尿病大血管與微血管病變有著密切的關(guān)系, 血糖控制良好可明顯降低患者微血管病變從而降低患者并發(fā)癥[12]。

該研究結(jié)果顯示， 病例組血清CA199、HbA1c、FBG、TC、ALT、AST、BUN 均高于對照組（P<0.05），提示常規(guī)檢驗指標隨著病情嚴重程度而升高， 可作為預(yù)測疾病嚴重程度的標志物。經(jīng)Spearson 相關(guān)分析，將單因素具有統(tǒng)計學(xué)意義的指標納入二元Logistic回歸方程, 分析結(jié)果顯示，HbA1c、FBG、AST 是導(dǎo)致DK 發(fā)生的獨立危險因素，提示血糖控制不佳與肝功能異常都是導(dǎo)致DK 的危險因素。 采用受試者工作特征（ROC)曲線分析HbA1c、FBG、AST 診斷DK 的應(yīng)用價值,分析結(jié)果顯示單獨檢測診斷DK 的性能評價為:AST 的Cutoff 值是12.20 U/L,AUC 為0.611,靈敏度85.7%，特異度35.5%。 HbA1c 的Cutoff 值是10.45%,AUC 為0.715,靈敏度76.2%,特異度67.7%。FBG 的Cutoff 值是13.00 mmol/L,AUC 為0.776，靈敏度76.2%，特異度71.0%。 AST+HbA1c+FBG 聯(lián)合檢測效果最佳，靈敏度84.1%，特異度71.0%，約登指數(shù)為0.551。

表3 常規(guī)實驗室檢查指標與DK 發(fā)生的相關(guān)性分析

表4 DK 發(fā)生的多因素Logistic 回歸分析結(jié)果

表5 血清AST、FBG 及HbA1c 水平診斷DK 的ROC 曲線分析

綜上所述，2 型糖尿病患者血糖控制不佳及肝功能異常更易導(dǎo)致DK 或DKA 的發(fā)生，進一步加重肝腎、胰腺的病理改變。 HbA1c、FBG、AST 是DK 發(fā)生的獨立危險因素,可以做為DK 的診斷指標，通過3 項聯(lián)合檢測可提高DK 的診斷效能，可應(yīng)用最佳臨界值監(jiān)測及預(yù)防DK 的發(fā)生， 從而降低DKA 的風(fēng)險，降低病死率。