達(dá)格列凈對(duì)2 型糖尿病合并代謝相關(guān)脂肪性肝病患者代謝指標(biāo)的影響

周秀萍

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明院區(qū)藥劑科，福建廈門 361001

2 型糖尿病（T2DM）又名非胰島素依賴型糖尿病，通常因胰島素抵抗、合并有相對(duì)性胰島素分泌不足所致，是糖尿病最常見類型，占所有糖尿病患者的90%左右[1]。代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）也稱非酒精性脂肪肝病， 指除酒精因素外肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積所致[2]。MAFLD 是T2DM 的常見并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)76%以上， 由于MAFLD、T2DM 均為代謝性疾病，當(dāng)兩種疾病合并發(fā)生，伴隨病情進(jìn)展，可損傷自主神經(jīng)功能，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致預(yù)后變差[3]。目前，藥物是臨床治療T2DM 合并MAFLD 的主要方式，長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證實(shí)，及時(shí)給予T2DM 合并MAFLD 患者積極規(guī)范治療，可緩解疾病癥狀，控制病情進(jìn)展[4]?；诖?，尋求一種高效、安全的藥物治療方案十分重要。 該研究篩選該院于2020 年1 月—2021 年12 月收治的74 例T2DM 合并MAFLD 患者展開分析，觀察評(píng)估達(dá)格列凈治療效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選該院收治的74 例T2DM 合并MAFLD 患者作為研究對(duì)象，每組37 例。 對(duì)比組男20 例，女17例；年齡43～78 歲，平均（60.45±10.32）歲；病程1～6年，平均（3.54±1.08）年；體質(zhì)指數(shù)21.6～27.5 kg/m2，平均（23.63±1.15）kg/m2。 研究組男21 例，女16 例；年齡44～78 歲，平均（61.02±10.29）歲；病程1～7 年，平均（3.68±1.11）年；體質(zhì)指數(shù)21.1～27.8 kg/m2，平均（23.59±1.24）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，通過該院相關(guān)部門審核批準(zhǔn)后開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合T2DM、MAFLD 診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)；思維正常，具備一定交流、配合能力；患者及家屬知情研究?jī)?nèi)容、目的等，簽署協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病患者；合并T2DM 急性并發(fā)癥患者；對(duì)研究使用藥物存在既往過敏史、禁忌證患者；合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等疾病患者；意識(shí)、認(rèn)知及精神等障礙患者；不能合作及中途脫落或退出觀察患者。

1.2 方法

對(duì)比組（常規(guī)降糖）：?jiǎn)未稳?.5 g 二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183289）讓患者口服，3 次/d，取0.2 μ/（kg·次）地特胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140107）皮下注射，1 次/d，共治療3 個(gè)月。

研究組（聯(lián)合達(dá)格列凈）：在常規(guī)降糖基礎(chǔ)上取達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040）讓患者服用，10 mg/次，1 次/d，共治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療療效比較。 顯效： 臨床癥狀基本完全消失，血糖指標(biāo)量變＞30%；有效：臨床癥狀較治療前改善明顯，血糖指標(biāo)量變?cè)?0%～30%；無(wú)效：不符合上述判定標(biāo)準(zhǔn)[5]。 總有效率=顯效率+有效率。

②代謝指標(biāo)比較。于治療前后采集血液標(biāo)本，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血 糖（2 hPG）、糖 化 血 紅 蛋 白（HbAlc）、總 膽 固 醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDC-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。

③胰島功能指標(biāo)比較。于治療前后，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMAβ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

研究組治療總有效率94.60%明顯較對(duì)比組75.68%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組代謝指標(biāo)及胰島功能指標(biāo)比較

治 療 前， 兩 組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDC-C、ALT、AST、HOMA-IR、HOMA-β 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDC-C、ALT、AST、HOMAIR 水平較對(duì)比組更低，HDL-C、HOMA-β 均較對(duì)比組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者代謝指標(biāo)及胰島功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者代謝指標(biāo)及胰島功能指標(biāo)比較（±s）

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3 討論

胰島β 功能缺乏、 胰島素抵抗是導(dǎo)致T2DM 發(fā)生的主要病因，同時(shí)年齡增長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)過剩以及體力活動(dòng)不足等也與疾病的發(fā)生、進(jìn)展存在密切關(guān)系[6-7]。近年來(lái)，在老齡化進(jìn)程加快、生活方式改變等因素影響下， 糖尿病正以每年100 萬(wàn)速度遞增，T2DM 合并MAFLD 患者數(shù)量隨之增加[8]。T2DM 與MAFLD 共同特征為代謝異常、 胰島素抵抗，T2DM 合并MAFLD發(fā)生可促進(jìn)交感神經(jīng)慢性激活，進(jìn)而損傷心血管，對(duì)T2DM 合并MAFLD 患者不僅需重視降糖調(diào)脂治療，還應(yīng)針對(duì)代謝異常采取有效治療策略[9]。

該研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率94.60%明顯較對(duì)比組75.68 更高（P＜0.05），與逄琪琪等[10]研究結(jié)果（達(dá)格列凈組總有效率為76.5%顯著高于吡格列酮組的52.0%）具有較高一致性。 表明聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM 合并MAFLD 可提高治療療效。 分析原因?yàn)檫_(dá)格列凈屬于新型降糖藥物，為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑，可減少濾過葡萄糖重吸收，降低葡萄糖腎閾值，從而增加尿糖排泄，起到降糖效果[11]。 達(dá)格列凈降糖機(jī)制與胰島素分泌關(guān)系不大，與二甲雙胍等聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用， 提高治療療效[12]。 該研究結(jié)果顯示，治療后研究組代謝指標(biāo)及胰島功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)比組（P<0.05）。 表明聯(lián)合達(dá)格列凈能夠更好改善T2DM 合并MAFLD 患者代謝指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)。分析原因?yàn)檫_(dá)格列凈對(duì)腎臟重吸收葡萄糖、納等可起到阻斷作用，防止腎臟超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，從而減輕代謝產(chǎn)物對(duì)肝腎功能的損害，此外，其還可以減少肝臟脂質(zhì)沉積、降低體質(zhì)量，改善肝功能、保護(hù)胰島β 細(xì)胞[13-15]。

綜上所述， 在T2DM 合并MAFLD 患者臨床治療期間聯(lián)合達(dá)格列凈，可提高治療療效，且有助更好改善代謝指標(biāo)、胰島功能。