參芪健脾合劑治療兒童脾虛肝旺型厭食癥的效果及對(duì)患兒血清Leptin、GAS、SS水平的影響

郭芬芳，武青

上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科，上海 201299

厭食癥是一種兒科常見胃腸功能障礙性疾病，具有起病慢、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為見食不貪、食欲不振，并伴隨器質(zhì)性病變，且患兒因攝入食物不足易導(dǎo)致貧血、反復(fù)呼吸道感染、免疫力下降、營養(yǎng)不良、佝僂病等，嚴(yán)重影響患兒身心健康和生長(zhǎng)發(fā)育[1-2]。近年來，越來越多的研究表明，中醫(yī)藥對(duì)兒童厭食癥不僅副作用小，還能雙向有效調(diào)節(jié)脾胃功能，恢復(fù)患兒食欲、食量，改善患兒因食物攝入不足導(dǎo)致的營養(yǎng)不良[3]。參芪健脾合劑主要由黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、白扁豆、陳皮、大棗、雞內(nèi)金、甘草等藥物組成，以益氣健脾為主，輔以消食和胃之功，補(bǔ)而不滯，甘而不膩，用于治療小兒厭食癥療效顯著，對(duì)血清水平等具有顯著改善作用[4]。本研究選取我院近年來收治的脾虛肝旺型厭食癥患兒進(jìn)行研究，應(yīng)用參芪健脾合劑進(jìn)行治療，以觀察其臨床治療效果及對(duì)患兒血清瘦素(Leptin)、胃泌素(GAS)、生長(zhǎng)抑素(SS)水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院于2019 年2 月至2021 年2 月收治的88 例脾虛肝旺型厭食癥患兒為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①病程1 個(gè)月以上者；②有喂養(yǎng)不當(dāng)、不良飲食習(xí)慣者；③見食不貪，長(zhǎng)期食欲不振，食量較病前減少1/2者；④質(zhì)量增長(zhǎng)減輕或停滯者。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①活動(dòng)如常、精神尚好、形體偏瘦、面色少華者；②病程1 個(gè)月以上者；③以拒食、納呆為主癥者；④飲食失節(jié)、喂養(yǎng)不當(dāng)、病后失調(diào)者。(3)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：①以厭惡進(jìn)食、食欲不振為主癥者；②以噯氣呃逆、口苦泛酸、兩肋脹滿、形體偏瘦、興奮躁動(dòng)、夜寐欠安、大便失調(diào)等為兼癥者；③以指紋紫滯、脈細(xì)小弦為舌脈者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②符合中醫(yī)證候診斷主癥、兼癥、舌脈診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③年齡1～14歲者；④納入研究前1 個(gè)月未接受過厭食癥治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過敏者；②厭食癥為藥物或疾病引起者；③中度、重度營養(yǎng)不良者；④合并重要臟器原發(fā)疾病者。所有患兒按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組44 例。觀察組中男性24 例，女性20例；年齡2～13歲，平均(8.25±0.55)歲；病程1～6個(gè)月，平均(2.13±0.27)個(gè)月。對(duì)照組中男性25例，女性19例；年齡1～14 歲，平均(8.29±0.58)歲；病程1～7 個(gè)月，平均(2.16±0.29)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患兒家屬知情同意并簽署同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒給予葡萄糖酸鋅口服溶液(生產(chǎn)廠商：杭州老桐君制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20065924；規(guī)格：10 mL×12 支)進(jìn)行治療，1～3 歲者每日5 mL；4～6歲者每日10 mL；7～9歲者每日10 mL；10～12 歲者每日15 mL。治療1 個(gè)療程，14 d 為1 個(gè)療程。觀察組患兒給予參芪健脾合劑(生產(chǎn)廠商：上海市中醫(yī)醫(yī)院制劑室，批準(zhǔn)文號(hào)：Z05190746；規(guī)格：200 mL/瓶)進(jìn)行治療，6 歲以下者每日5 mL，每日3 次，口服；6 歲以上者每日10 mL，每日3 次，口服。治療1 個(gè)療程，14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候積分[8]：對(duì)兩組患兒治療前后厭食癥臨床癥狀進(jìn)行量化評(píng)分，包含神疲、面色萎黃、食量減少，0分為無，1分為輕度，2分為中度，4分為重度；(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：兩組患兒常規(guī)抽取外周靜脈血4 mL，離心(轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：10 min)分離血清后靜置待檢，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患兒血清Leptin、GAS、SS水平，操作完全按照試劑盒說明書進(jìn)行；(3)體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(ΒMI)：對(duì)兩組患兒治療前后體質(zhì)量進(jìn)行測(cè)量，ΒMI為體質(zhì)量(kg)/身高的平方(m2)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]痊愈：食量增加，食欲顯著增強(qiáng)，食量與食欲均恢復(fù)正常，食量、食欲積分減少在95%以上；顯效：食量有所增加，食欲明顯增強(qiáng)，食欲顯著恢復(fù)，食量恢復(fù)到正常時(shí)3/4，食量、食欲積分減少在70%以上；有效：食量略有增加，食欲好轉(zhuǎn)，食量、食欲積分減少在30%以上；無效：食欲、食量均無改善，食量、食欲積分減少在30%以下?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床治療效果比較 治療后，觀察組患兒的總有效率為93.18%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.436，P=0.001＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患兒的神疲、面色萎黃、食量減少等中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的神疲、面色萎黃、食量減少等中醫(yī)證候積分較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

表2 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)44 44治療前2.89±0.31 2.87±0.29 0.313 0.755治療后0.56±0.06a 1.41±0.14a 37.017 0.001治療前2.61±0.32 2.66±0.30 0.756 0.452治療后0.57±0.06a 1.34±0.14a 33.533 0.001治療前2.86±0.32 2.82±0.33 0.577 0.565治療后0.62±0.07a 1.59±0.17a 34.998 0.001神疲 面色萎黃 食量減少

2.3 兩組患兒治療前后的血清Leptin、GAS、SS水平比較 治療前，兩組患兒的血清Leptin、GAS、SS水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的血清Leptin、GAS水平較治療前明顯上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組，兩組患兒血清SS水平較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清Leptin、GAS、SS水平比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的血清Leptin、GAS、SS水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)44 44治療前0.44±0.16 0.45±0.14 0.312 0.756治療后1.59±0.51a 1.22±0.37a 3.895 0.001治療前140.87±19.43 141.12±18.05 0.063 0.950治療后188.58±18.53a 176.56±18.29a 3.062 0.003治療前30.08±2.24 29.38±2.60 1.353 0.180治療后18.66±2.97a 20.11±2.35a 2.540 0.013 Leptin(μg/L) GAS(pg/mL) SS(pg/mL)

2.4 兩組患兒治療前后的體質(zhì)量和ΒMI比較 治療前，兩組患兒的體質(zhì)量、ΒMI 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的體質(zhì)量、ΒMI 均較治療前上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的體質(zhì)量和BMI比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后的體質(zhì)量和BMI比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)44 44治療前17.59±2.11 17.60±2.26 0.021 0.982治療后21.02±2.29a 19.01±2.15a 4.244 0.001治療前12.77±1.44 12.62±1.40 0.495 0.621治療后16.32±1.80a 14.02±1.55a 6.422 0.001體質(zhì)量(kg) ΒMI(kg/m2)

3 討論

由于小兒多嬌生慣養(yǎng)、溺愛驕縱，稍有不順即生悶氣、沉默不語、大吼大叫或大哭大鬧，使得情志失調(diào)、肝火旺盛、肝氣郁結(jié)。中醫(yī)認(rèn)為，小兒厭食癥屬“納呆”、“傷食”、“惡食”范疇，病機(jī)為脾失健運(yùn)、脾胃不和，病變主要集中在脾胃，因疏泄失常脾失健運(yùn)，乘犯脾胃，食量減少、食欲下降，因此臨床上厭食癥多以脾虛肝旺者居多，與肝臟關(guān)系密切[10]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)小兒厭食癥發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，有學(xué)者認(rèn)為病因與消化腺分泌功能低下、營養(yǎng)元素和微量元素缺乏等相關(guān)[11]。也有學(xué)者認(rèn)為，胃腸病發(fā)生與腦腸肽-食欲中樞紊亂關(guān)系密切，腦腸肽是一種小分子肽類活性物，主要分泌自胃腸道神經(jīng)細(xì)胞和分泌細(xì)胞，包含GAS 等[12]。同時(shí)，SS 作為一種典型的腦腸肽廣泛存在于胰腺、胃腸中，其水平過高是導(dǎo)致功能性消化不良的主要因素[13]。還有學(xué)者認(rèn)為，Leptin 等食欲調(diào)節(jié)因子也是影響進(jìn)食的重要因素之一，因其屬于外周神組織及下丘腦中樞神經(jīng)元，能參與、維持、影響攝食行為，具有抑制或增強(qiáng)食欲的作用[14]。既往應(yīng)用西藥治療兒童厭食癥雖有一定臨床效果，但卻存在副作用較大、長(zhǎng)期服藥易導(dǎo)致營養(yǎng)不良等弊端[15]，近年來隨著中醫(yī)藥在臨床的廣泛應(yīng)用，其治療兒童厭食癥不僅療效顯著，還能有效避免上述弊端，逐漸得到臨床高度認(rèn)可。

本研究中，應(yīng)用參芪健脾合劑治療兒童厭食癥，結(jié)果顯示患兒在治療后臨床總有效率(93.18%)明顯高于應(yīng)用葡萄糖酸鋅治療的患兒(75.00%)；中醫(yī)證候積分顯著低于應(yīng)用葡萄糖酸鋅治療的患兒；體質(zhì)量、ΒMI也均顯著高于應(yīng)用葡萄糖酸鋅治療的患兒。分析原因可能是因?yàn)閰④谓∑⒑蟿┲饕煞譃辄S芪、黨參、茯苓、白術(shù)、白扁豆、陳皮、大棗、雞內(nèi)金、甘草，其中茯苓、白術(shù)、雞內(nèi)金、白扁豆為臣，主要健脾消食滲濕，黃芪、黨參為君，主要健脾益氣，佐以甘草、陳皮、大棗緩和藥性，理氣和胃，該方劑補(bǔ)而不滯，甘而不膩，共奏消食化滯、健脾和胃之功。

此外，因小兒厭食癥治療關(guān)鍵在于補(bǔ)泄同施，不僅要健脾開胃，更要疏肝理氣，中醫(yī)藥在治療小兒厭食癥上主要運(yùn)脾和胃、消食導(dǎo)滯、疏肝運(yùn)脾，較西藥治療具有明顯優(yōu)勢(shì)。因此本研究在應(yīng)用參芪健脾合劑治療后，結(jié)果顯示血清Leptin、GAS水平較治療前明顯上升，且明顯高于應(yīng)用葡萄糖酸鋅治療的患兒；患兒血清SS水平較治療前顯著下降，且明顯低于應(yīng)用葡萄糖酸鋅治療的患兒，提示參芪健脾合劑能夠升高患兒血清Leptin、GAS水平，降低血清SS水平，極大改善患兒食欲情況。原因可能是因?yàn)閰④谓∑⒑蟿┠苡行Ц纳莆改c激素分泌失調(diào)，促進(jìn)胰液、胃蛋白酶、胃酸等分泌，加速胃排空，同時(shí)抑制SS 釋放，減輕其抑制作用，增加食欲和食量。

綜上所述，參芪健脾合劑治療兒童脾虛肝旺型厭食癥療效顯著，不僅能有效降低SS 水平，改善患兒臨床癥狀，還能提高Leptin、GAS 水平，促進(jìn)患兒營養(yǎng)吸收。