曼月樂(lè)聯(lián)合GnRHa對(duì)子宮腺肌癥患者的療效觀察

張保霞

摘? 要：目的? 探究促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）與曼月樂(lè)（LNG-IUS）聯(lián)合治療子宮腺肌癥的效果。方法? 選取2019年1月～2020年1月冠縣新華醫(yī)院接收的92例子宮腺肌癥患者為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組選擇采取曼月樂(lè)治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上加用GnRHa治療。以痛經(jīng)程度、月經(jīng)量評(píng)分、子宮體積、CA125水平為判定指標(biāo)，分析療效。結(jié)果? 觀察組輕度痛經(jīng)所占比高于對(duì)照組，重度痛經(jīng)占比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，觀察組月經(jīng)量的評(píng)分和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后3個(gè)月，觀察組月經(jīng)量評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后6個(gè)月，觀察組月經(jīng)量評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組子宮體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后3個(gè)月，觀察組子宮體積小于對(duì)照組（P<0.05）;治療后6個(gè)月，觀察組體積小于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，對(duì)照組、觀察組CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CA125水平均降低，且觀察組CA125水平低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 對(duì)子宮腺肌癥患者行GnRHa與曼月樂(lè)共同治療，療效佳，能有效減輕患者痛經(jīng)，子宮體積縮小，月經(jīng)量減少，CA125水平下降，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

關(guān)鍵詞：GnRHa;LNG-IUS;子宮腺肌癥;痛經(jīng);月經(jīng)量

中圖分類號(hào)：R711.71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-11-00-03

子宮腺肌癥指受子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)入侵影響，子宮肌層發(fā)生局限性或彌漫性病變，其在婦科疾病中屬于臨床常見(jiàn)癥，患病群體以中年女性為主，發(fā)病后易引發(fā)患者出現(xiàn)痛經(jīng)、經(jīng)期量多和延長(zhǎng)等癥狀[1]。當(dāng)前，對(duì)于該病的治療，以手術(shù)、藥物方法最為常見(jiàn)。其中，在手術(shù)治療中，以保守性手術(shù)、子宮切除術(shù)的最為常見(jiàn)，但由于手術(shù)方法屬于有創(chuàng)治療，易導(dǎo)致患者卵巢功能早衰，生育能力喪失，故而臨床多將藥物治療作為首選。曼月樂(lè)（LNG-IUS），通過(guò)釋放高濃度左訣諾孕酮，加快子宮內(nèi)膜間質(zhì)出現(xiàn)蛻膜樣改變，延緩子宮內(nèi)膜增生，但其實(shí)施也存在一定局限性，易引發(fā)部分患者發(fā)生陰道流血等，所以建議臨床應(yīng)另尋一種更為有效合理的治療方法。有研究指出，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）是臨床治療子宮腺肌癥的有效藥物之一，有助于改善患者病情[2]。對(duì)此，本文以2019年1月～2020年1月冠縣新華醫(yī)院接收的92例子宮腺肌癥患者為對(duì)象，分析GnRHa與曼月樂(lè)共同應(yīng)用情況。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年1月冠縣新華醫(yī)院接收的92例子宮腺肌癥患者為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組患者年齡30～51歲，平均年齡（39.53±2.15）歲;病程0.6～3.0年，平均病程（1.36±0.21）年。觀察組患者年齡30～51歲，平均年齡（39.64±2.14）歲;病程0.6～3.0年，平均病程（1.47±0.19）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。冠縣新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)知曉同意此研究進(jìn)行（批準(zhǔn)號(hào)：2019072406）?；颊咧獣酝獗狙芯?。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查確診為子宮腺肌癥[3];30歲<年齡≤51歲;患者經(jīng)GnRHa后均無(wú)圍絕經(jīng)期反應(yīng)、骨質(zhì)疏松等低雌癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神功能障礙者;免疫功能障礙者;伴有血栓及代謝綜合征者;子宮偏大者;對(duì)研究不配合者。

1.3? 方法

選擇行曼月樂(lè)（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Schering Pharma Oy，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090144）治療對(duì)照組患者，在患者月經(jīng)的第6～7天，直接放置曼月樂(lè)。

選擇行GnRHa（生產(chǎn)企業(yè)：法國(guó)IPSEN PHARMA BIOTECH，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130797）和曼月樂(lè)共同治療觀察組患者，在患者月經(jīng)期，予以3.6 mg GnRHa皮下注射，每次注射治療間隔28 d，共注射治療6次，在患者第6次治療后休息28 d，隨后放置曼月樂(lè)。

1.4? 觀察指標(biāo)

治療后半年，評(píng)估患者疼痛情況，選用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行，量表評(píng)分10分，以輕度（1～3分）、中度（4～6分）和重度（7～10分）標(biāo)準(zhǔn)劃分，分值越高說(shuō)明患者疼痛情況越嚴(yán)重[4]。

比較兩組患者月經(jīng)量評(píng)分、子宮體積、CA125水平。其中，對(duì)患者月經(jīng)量變化情況評(píng)估，選用衛(wèi)生巾計(jì)數(shù)和評(píng)分表（PBAC）[5]，評(píng)分越高說(shuō)明患者月經(jīng)量越大。另外，檢測(cè)CA125水平前告知患者禁食，保持空腹，隨后進(jìn)行靜脈血抽取，標(biāo)本量取2 mL，以3 000 r/min離心后取上清液，然后以博科BK-400型全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司，魯械注準(zhǔn)：20192220157）進(jìn)行分析。

治療后，比較對(duì)照組、觀察組患者不良反應(yīng)率（陰道點(diǎn)滴出血、下腹墜痛、腰酸和閉經(jīng)）。不良反應(yīng)率=不良反應(yīng)率例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者痛經(jīng)程度比較

對(duì)照組輕度疼痛占比明顯低于觀察組，重度疼痛占比高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者月經(jīng)量評(píng)分比較

治療前，兩組月經(jīng)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后3個(gè)月，觀察組月經(jīng)量評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后6個(gè)月，觀察組月經(jīng)量評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者子宮體積比較

治療前，兩組子宮體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后3個(gè)月，觀察組子宮體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后6個(gè)月，觀察組子宮體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者CA125水平比較

治療前，對(duì)照組、觀察組CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后CA125水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組CA125水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3? 討論

子宮腺肌癥是婦科常見(jiàn)病，主要是子宮肌層部位出現(xiàn)一定病變，易導(dǎo)致女性子宮發(fā)生子宮壁變厚、子宮出血增多等癥狀[6]。雖然目前臨床尚不明確疾病發(fā)生原因，多數(shù)研究認(rèn)為與年齡、月經(jīng)狀況和職業(yè)等因素相關(guān)[7-8]。另外，也有研究認(rèn)為，子宮腺肌癥的發(fā)生和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位處于正相關(guān)狀態(tài)[9]。

對(duì)于該疾病的治療，以手術(shù)治療最為常見(jiàn)，然而，手術(shù)治療雖然能取得一定效果，但也存在局限性，易導(dǎo)致患者生育功能喪失，因此，越來(lái)越多的患者選擇行保守治療。GnRHa能中強(qiáng)度抑制垂體-卵巢，長(zhǎng)期應(yīng)用能有效降低下丘腦-椎體敏感性，可有效抑制分泌垂體促性腺激素，減少雌激素釋放，從而有助于患者子宮體積的縮小[10-11]。但要注意的是，長(zhǎng)期使用易誘發(fā)不良反應(yīng)，如骨量流失與發(fā)熱等，所以不建議作為長(zhǎng)期治療的選擇。而且，子宮過(guò)大，容易導(dǎo)致GnRHa發(fā)生脫落，故而，本研究剔除了子宮偏大者。LNG-IUS為左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)，作為新型T型宮內(nèi)節(jié)育器，其內(nèi)部含有孕激素，能起到類似于絕育手術(shù)的功效，有助于對(duì)患者病情的控制[12-13]。然而，LNG-IUS的實(shí)施易受子宮體積較大、子宮不規(guī)則形態(tài)影響，如果發(fā)生脫落，則會(huì)使患者陰道流血量增加與痛經(jīng)感加劇。故而，本文選擇在行GnRHa后放置LNG-IUS，這樣有助于治療效果的提升[14]。本文以2019年1月～2020年1月冠縣新華醫(yī)院接收92例子宮腺肌癥患者為研究對(duì)象，應(yīng)用GnRHa與曼月樂(lè)聯(lián)合治療，對(duì)患者病情改善有重要意義。另外，LNG-IUS通過(guò)釋放高濃度左炔諾孕酮，對(duì)子宮內(nèi)膜中的雌激素表達(dá)予以抑制，抑制脂肪酸合成酶表達(dá)，降低雌二醇敏感度，縮減患者月經(jīng)量，從而有助于血栓素A2和內(nèi)源性前列環(huán)素生成的減少，改善患者痛經(jīng)程度，降低CA125水平[15]。而且，加用LNG-IUS進(jìn)行治療，不但能使血栓素與前列腺素分泌減少，避免子宮平滑肌痙攣收縮，降低痛經(jīng)發(fā)生率;而且宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)左炔諾孕酮的局部釋放，能對(duì)子宮內(nèi)膜直接作用，而且在血液循環(huán)中只有10%劑量的藥物被釋放，血藥濃度較低。同時(shí)，左炔諾孕酮作為孕激素，能對(duì)雌激素起到拮抗作用，從而對(duì)子宮內(nèi)膜增生起到拮抗作用，萎縮子宮內(nèi)膜腺體，對(duì)血管增生進(jìn)一步抑制，使子宮內(nèi)膜變薄和出現(xiàn)蛻膜樣變，即血管發(fā)生變化，抑制螺旋小動(dòng)脈、動(dòng)脈管壁加厚，毛細(xì)血管血栓形成，從而能縮減月經(jīng)量[16]。最后，異位子宮內(nèi)膜病灶有萎縮和退化情況出現(xiàn)，縮小子宮體積，月經(jīng)量下降。

對(duì)于上述的研究分析，筆者就聯(lián)合實(shí)施GnRHa與曼月樂(lè)共同治療子宮腺肌癥的優(yōu)勢(shì)及可行性做歸納總結(jié)如下：對(duì)于子宮腺肌癥的治療，子宮切除術(shù)的應(yīng)用是最有效的方法，然而，對(duì)大部分育齡期女性來(lái)說(shuō)，此術(shù)式的應(yīng)用易導(dǎo)致女性喪失生育功能，降低卵巢功能，因此通過(guò)綜合考慮患者的個(gè)人因素和年齡、經(jīng)濟(jì)因素和生育要求等，保守治療的開(kāi)展值得做進(jìn)一步分析。

綜上，對(duì)子宮腺肌癥患者行GnRHa與曼月樂(lè)共同治療，療效佳，能有效減輕患者痛經(jīng)，子宮體積縮小，月經(jīng)量減少，CA125水平下降，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，可臨床應(yīng)用。

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