TCT、HPV基因分型與DNA定量檢測(cè)的宮頸癌及癌前病變篩查方法分析

廖菲（廣東省博羅縣人民醫(yī)院，廣東 惠州 516100）

宮頸癌在婦科臨床中屬于發(fā)病率較高的一種生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來，該疾病的臨床發(fā)病率隨著性觀念的開放以及女性生活、工作壓力的提升而呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，且患病人群逐漸年輕化[1]。宮頸癌的發(fā)生同HPV感染之間有密切關(guān)聯(lián)，因?qū)m頸癌在早期缺乏典型的癥狀表現(xiàn)，一定程度上提升了篩查的難度。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，雖然疾病檢出率有所提升，但是晚期患者的治療效果欠佳且預(yù)后極差[2]。本文主要分析宮頸癌及癌前病變篩查應(yīng)用TCT、HPV基因分型與DNA定量檢測(cè)的價(jià)值，具體研究?jī)?nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 資料 在本院接受治療的宮頸癌及癌前病變患者中抽選129例作為研究對(duì)象，上述患者的入院時(shí)間均在2019年4月-2020年2月。年齡范圍：年齡上限值為68歲，年齡下限值為22歲，年齡平均值為（36.58±4.16）歲；學(xué)歷構(gòu)成：小學(xué)學(xué)歷患者20例，初中學(xué)歷患者29例，高中或中專學(xué)歷患者52例，大專及以上學(xué)歷患者28例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：可接受TCT、DNA定量檢測(cè)以及HPV基因分型檢測(cè)的患者；愿意接受陰道鏡活檢的患者；對(duì)研究知情并且自愿納入的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并生殖道急性炎癥的患者；有子宮頸錐切術(shù)史的患者；有子宮切除術(shù)史的患者。

1.2 方法 上述患者分別接受TCT、HPV基因分型檢測(cè)和DNA定量檢測(cè)，詳細(xì)檢測(cè)方法如下。TCT：實(shí)施宮頸細(xì)胞學(xué)檢查工作，于患者經(jīng)期以外的時(shí)間采集脫落細(xì)胞組織，在細(xì)胞存儲(chǔ)液當(dāng)中存放采集的標(biāo)本，以相關(guān)技術(shù)將其制作成為薄片，開展巴氏染色工作，隨后實(shí)施鏡檢，依據(jù)國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)推薦TBS實(shí)施宮頸癌分類工作。

HPV基因分型：使用細(xì)胞刷采集脫落的細(xì)胞，將采集的細(xì)胞放置于細(xì)胞存儲(chǔ)液當(dāng)中，取1ml洗脫液滴入離心管當(dāng)中，實(shí)施離心操作，采集沉積細(xì)胞并且取50uL裂解液滴入，實(shí)施煮沸工作，10min以后開展離心操作。開展PCR擴(kuò)增工作，取所得產(chǎn)物置入溫度為-20℃的冰箱當(dāng)中保存，隨后實(shí)施雜交工作。

DNA定量檢測(cè)：以自動(dòng)細(xì)胞DNA定量圖像分析系統(tǒng)實(shí)施處理工作，定量細(xì)胞即為正常細(xì)胞，受周期因素影響，DNA指數(shù)于正常情況之下通常為1-2，其異常臨界點(diǎn)為2.5。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察并統(tǒng)計(jì)TCT、HPV基因分型與DNA定量檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異度。②記錄并分析TCT聯(lián)合HPV基因分型、HPV基因分型聯(lián)合DNA定量檢測(cè)以及TCT聯(lián)合DNA定量檢測(cè)的靈敏度與特異度情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究中的相關(guān)觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)在分析與匯總后均應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，用“%”代表計(jì)數(shù)資料（靈敏度、特異度），采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05提示數(shù)據(jù)之間相比差異明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 病理活檢結(jié)果顯示，129例患者當(dāng)中，癌前病變和宮頸癌例數(shù)占75例，占比為58.14%，上述患者當(dāng)中，意義未明的不典型鱗狀細(xì)胞患者占20例，占比為26.67%。

2.2 分析表1數(shù)據(jù)，TCT的靈敏度、特異度分別為75.93%（41/54）、73.33%（55/75），DNA定量檢測(cè)靈敏度、特異度分別為64.81%（35/54）、81.33%（61/75），HPV基因分型檢測(cè)靈敏度為61.11%（33/54）、特異度為84.00%（63/75）。

表1 TCT、HPV基因分型與DNA定量檢測(cè)宮頸癌及癌前病變的價(jià)值比較

2.3 分析表2數(shù)據(jù)，DNA定量檢測(cè)聯(lián)合HPV基因分型檢測(cè)的靈敏度明顯高于TCT聯(lián)合HPV基因分型、TCT聯(lián)合DNA定量檢測(cè)，P＜0.05，三種檢測(cè)方案的特異度相比，P＞0.05。

表2 TCT聯(lián)合HPV基因分型、TCT聯(lián)合DNA定量檢測(cè)以及DNA定量檢測(cè)聯(lián)合HPV基因分型的宮頸癌及癌前病變?cè)\斷價(jià)值比較[n(%)]

3 討論

宮頸癌是目前婦科臨床中發(fā)病率較高的惡性腫瘤，亦為導(dǎo)致女性死亡的重要疾病，該疾病的發(fā)生同感染高危HPV病毒之間有密切關(guān)聯(lián)。臨床相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明[3]，有90%左右的宮頸癌患者合并感染高危型HPV病毒。疾病發(fā)生初期，患者主要存在接觸性出血、陰道排液異味等表現(xiàn)，極易同宮頸炎癥等疾病癥狀相混淆，因此誤診率較高。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，患者可出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血、感染、全身衰竭以及輸尿管梗阻等表現(xiàn)。若于早期檢出疾病，結(jié)合患者的病情制定治療方案，可以延長(zhǎng)存活時(shí)間，改善疾病預(yù)后[4-5]。中晚期宮頸癌患者無法接受手術(shù)治療，隨著腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)展，患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)可明顯提升。

TCT可將取材過程當(dāng)中細(xì)胞的丟失量減少，且有利于將疾病診斷的準(zhǔn)確性提升。臨床相關(guān)研究表明[6]，在宮頸癌及癌前病變篩查工作中應(yīng)用TCT檢測(cè)存在特異度與靈敏度低的情況，單一使用無法獲得理想的應(yīng)用效果。為此臨床通常將TCT檢測(cè)措施同其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，以提升篩查結(jié)果的準(zhǔn)確性和參考價(jià)值[7-8]。HPV為乳頭瘤空泡病毒A屬，女性感染HPV病毒以后，有50%左右患者可出現(xiàn)宮頸上皮肉瘤病變，提示在宮頸癌的臨床篩查診斷中實(shí)施HPV診斷具有較高的靈敏度。細(xì)胞DNA定量檢測(cè)為宮頸癌篩查的常用措施，通過觀察細(xì)胞病理變化與生理狀態(tài)對(duì)細(xì)胞核當(dāng)中的DNA含量進(jìn)行測(cè)定，具有操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確率高等優(yōu)勢(shì)[9-10]。

本次研究結(jié)果表明，TCT靈敏度為75.93%、特異度為73.33%，DNA定量檢測(cè)靈敏度與特異度分別為64.81%和81.33%，HPV基因分型檢測(cè)的靈敏度為61.11%、特異度為84.00%。提示HPV基因分型檢測(cè)應(yīng)用于宮頸癌及癌前病變?cè)\斷中具有極高的特異度，TCT檢查具有較高的靈敏度；DNA定量檢測(cè)聯(lián)合HPV基因分型檢測(cè)的靈敏度最高，各項(xiàng)篩查方案的特異度相比無顯著差異，提示將DNA定量檢測(cè)和HPV基因分型檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用有利于提升疾病篩查診斷結(jié)果的靈敏度，且聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)有利于提高疾病篩查結(jié)果的可信度。

綜上所述，TCT聯(lián)合HPV基因分型、TCT聯(lián)合DNA定量檢測(cè)以及HPV基因分型聯(lián)合DNA定量檢測(cè)應(yīng)用于宮頸癌及癌前病變篩查中，有利于提升檢驗(yàn)結(jié)果的靈敏度與特異度，值得臨床上廣泛推廣。