阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合替硝唑在小兒胃炎中的治療效果及Hp根治率、不良反應(yīng)情況分析

陳誼（南華大學附屬長沙中心醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

小兒胃炎為臨床常見兒科疾病，發(fā)病原因與幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染、細菌感染、十二指腸反流、不合理飲食等因素有關(guān)，主要表現(xiàn)為腹部疼痛、餐后早飽、腹瀉等癥狀，影響其營養(yǎng)攝入能力及生長發(fā)育能力[1]。藥物治療為該病治療基礎(chǔ)，阿莫西林克拉維酸鉀主要成分包括阿莫西林、克拉維酸鉀，對敏感菌引發(fā)的各種感染癥狀均有良好治療效果，在對胃炎治療中，可發(fā)揮Hp清除作用、抑制炎癥反應(yīng)，以減少胃炎癥狀，但單一用藥效果有限[2]。替硝唑?qū)傧趸溥蝾愃幬?，對原蟲、厭氧菌具有良好活性，在對胃炎治療中，對多種革蘭陰性厭氧菌敏感性理想[3]。為此，本次研究選取我院2020年1月-2021年8月期間86例胃炎患兒為研究對象，探究上述兩種藥物聯(lián)合治療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月-2021年8月期間86例胃炎患兒為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各43例。對照組男性24例、女性19例，年齡3-12歲，平均（8.41±1.20）歲；病程3-9個月，平均（5.33±0.61）個月；觀察組男性21例、女性22例，年齡3-12歲，平均（8.52±1.38）歲；病程3個月-1年，平均（5.36±0.88）個月；兩組基礎(chǔ)資料相近（P＞0.05）；研究符合醫(yī)學倫理。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均符合小兒胃炎診斷指南[4]，且均經(jīng)臨床體征、胃鏡等檢查確診；②患兒精神狀態(tài)正常，可配合完成檢查治療；③C14呼氣試驗陽性；④患兒家長對治療知情同意。排除標準：①存在心肝腎等臟器嚴重功能障礙；②合并消化道潰瘍、消化道穿孔等消化道疾?。虎酆喜盒阅[瘤；④研究前接受相關(guān)藥物治療；⑤對本次研究藥物過敏；⑥研究期間失訪。

1.3 方法 兩組患兒均接受基礎(chǔ)治療，腹痛明顯、存在上消化道出血患兒，應(yīng)用西咪替丁膠囊口服治療，100mg/次，晨起口服，1次/d，結(jié)合患兒情況酌情減少用藥劑量；餐后腹脹明顯者，應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利顆?？诜委?，2-3mg/次，3次/d，結(jié)合患兒年齡酌情減少用藥劑量；同時叮囑患兒規(guī)律飲食，避免食用辛辣刺激、過硬過冷食物。在此基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀口服治療，3-7歲患兒0.15625g/次，3次/d；8-12歲患兒0.23438包/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用替硝唑口服治療，用藥劑量為50mg/kg，1次/d。在用藥治療中，無法藥物整片吞咽者，將藥物研磨成粉后以溫水送服。兩組患兒均持續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療有效率：①顯效：腹痛、腹瀉等癥狀消失或顯著好轉(zhuǎn)，對患兒飲食、睡眠等日常生活無明顯影響，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜病灶縮?。?0%；②有效：腹痛、腹瀉等癥狀較治療前有所改善，對患兒飲食、睡眠等日常生活有影響，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜病灶縮小50%-70%；③無效：未能達到上述標準；有效率=（顯效+有效）/例數(shù)×100%。（2）比較兩組Hp根除率，均應(yīng)用C14呼氣試驗檢查，陽性表示未根除，陰性表示根除。（3）比較兩組癥狀緩解時間，包括腹部疼痛、腹瀉、餐后早飽。（4）比較兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、腫瘤細胞壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6），均以酶聯(lián)免疫吸附法檢驗。（5）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括食欲不振、嘔吐、皮疹、頭暈。

1.5 統(tǒng)計學方法 用SPSS25.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，用（%）表示計數(shù)資料，χ2檢驗，用±s表示計量資料，t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率及Hp根除率 觀察組治療有效率為97.67%，較對照組的86.05%高，兩組比較，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組Hp根除率為95.35%，較對照組的79.07%高，兩組比較，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率及Hp根除率比較[n(%)]

2.2 癥狀消失時間 觀察組腹部疼痛、腹瀉、餐后早飽癥狀消失時間均較對照組短，兩組比較，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較(±s，d)

表2 兩組癥狀消失時間比較(±s，d)

組別 n 腹部疼痛 腹瀉 餐后早飽對照組 43 4.01±0.96 3.00±0.68 3.44±1.10觀察組 43 3.38±0.72 2.57±0.49 2.82±0.61 t 3.443 3.364 3.232 P 0.001 0.001 0.002

2.3 治療前后血清炎癥因子 治療前，兩組hsCRP、TNF-α、IL-6水平相近（P＞0.05）；治療后觀察組hsCRP、TNF-α、IL-6水平均較對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

組別 n hsCRP（mg/L） TNF-α（μg/mL） lL-6（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 27.46±3.44 16.51±2.96 4.35±0.49 2.27±0.62 53.94±7.87 32.34±5.72觀察組 43 28.01±3.92 14.30±2.79 4.42±0.57 1.96±0.53 54.77±6.28 28.40±5.18 t 0.692 3.563 0.611 2.492 0.541 3.348 P 0.491 0.001 0.543 0.015 0.590 0.001

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，與對照組的4.65%相近，兩組比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

小兒胃炎中，以慢性胃炎較為常見，發(fā)病原因與精神壓力過大、Hp感染、細菌及病毒感染等綜合因素有關(guān)。在發(fā)生小兒胃炎時，受患兒消化道癥狀影響，會影響其食欲狀態(tài)，出現(xiàn)進食量下降、消化不良、腹脹、腹瀉等癥狀，影響患兒營養(yǎng)攝入能力，進而影響患兒正常生長發(fā)育。糾正不良飲食習慣為該病治療基礎(chǔ)，通過減少患兒飲食相關(guān)黏膜刺激、攝入易吸收食物等，以減少其胃黏膜持續(xù)性功能損傷，提升其營養(yǎng)吸收能力，為促進其胃黏膜功能自我修復(fù)、改善臨床癥狀提供基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，若患兒存在Hp感染情況，則在Hp干擾下，易使患兒持續(xù)存在胃炎發(fā)生風險，增加治療難度[5]。在對成人胃炎治療中，多聯(lián)合H2受體拮抗劑等藥物治療，以抑制胃酸分泌。但在對小兒胃炎中，H2受體拮抗劑不作為常規(guī)藥物，僅在腹痛明顯、存在上消化道出血患兒治療時使用，以減輕其胃酸對胃黏膜損傷。促進胃排空為減少胃內(nèi)容物對患兒胃黏膜損傷的重要環(huán)節(jié)，但對無胃排空障礙者，莫沙必利等藥物同樣為非必要治療藥物。目前在對小兒胃炎治療中，以減少其胃部炎癥反應(yīng)、清除Hp為主要治療方案。

阿莫西林克拉維酸鉀主要成分為阿莫西林、克拉維酸鉀。其中阿莫西林為半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，其具有較強殺菌作用，對細胞壁穿透能力強，口服用藥治療后，藥物分子中內(nèi)酰胺基水解形成肽鍵，可與菌體內(nèi)轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，切斷糖肽合成過程，以阻斷細菌細胞壁合成唯一途徑，使細菌缺乏細胞壁保護，細菌細胞迅速形成球形體，進而發(fā)生破裂、溶解，使細菌細胞膜內(nèi)水分不斷滲出，促進細菌破裂、死亡。阿莫西林對多種致病性G+菌、G-菌均具有強大殺菌、抑菌作用。在對肺炎治療中，通過干擾Hp細胞壁合成過程，以促進Hp細胞裂解死亡。克拉維酸鉀為一種有機化合物，為高效的β-lactamase抑制劑，其抗菌活性相對較弱，但可與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，形成不可逆結(jié)合物，以發(fā)揮抑制β-內(nèi)酰胺酶作用，且對多種革蘭陰性菌產(chǎn)生的酶具良好抑制作用，與阿莫西林組成復(fù)合劑后，可抑制阿莫西林用藥治療中被水解，保證藥物穩(wěn)定性，并增加藥物抗菌譜，提升其對Hp清除質(zhì)量。但在單一用藥治療期間，由于阿莫西林治療頻率增加，藥物耐藥性逐漸增加，可能會影響治療效果，出現(xiàn)病程延長、治療效果反復(fù)等情況[6-8]。

替硝唑用藥治療中，對厭氧菌、原蟲等均具有良好活性，在用藥治療后，可快速進入病原體，抑制病原體DNA合成過程，抑制病原菌增殖分裂過程，且在用藥后可快速進入細胞，滿足治療需求[9]。但該藥單獨應(yīng)用時，其抗菌譜相對較窄，因此在治療中，多需與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，以擴大抗菌譜，滿足臨床治療需求[10]。本次研究中，對觀察組患兒應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合替硝唑治療，研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為97.67%，較對照組的86.05%高，Hp根除率為95.35%，較對照組的79.07%高，兩組比較，有統(tǒng)計學意義，考慮原因為，Hp感染為小兒胃炎主要發(fā)病原因，在對其單一應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療中，可在一定程度上達到Hp清除效果，但隨著治療時間的延長，可能會出現(xiàn)耐藥情況，使Hp抗藥物能力增強，常規(guī)用藥劑量難以滿足治療需求，患兒在Hp干擾下，會出現(xiàn)腹脹、腹痛等癥狀，因此治療效果有限；聯(lián)合替硝唑治療后，可增加藥物抗菌譜，避免出現(xiàn)耐藥情況，提升Hp清除質(zhì)量，減少Hp對患兒胃部功能影響，減少黏膜缺血、損傷情況，幫助患兒胃黏膜自我修復(fù)，進而可改善胃炎相關(guān)癥狀，提升治療有效率。郭黎[11]在對60例小兒胃炎患兒前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，與單純接受阿莫西林克拉維酸鉀（對照組）治療相比，應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合替硝唑（觀察組）治療，可顯著提升治療有效率（96.67%vs73.33%），且Hp根除率顯著提升（93.33%vs66.67%），與本次研究結(jié)果一致，證實在對小兒胃炎治療中，應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合替硝唑治療，可提升治療效果、提升Hp根除率。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組腹部疼痛、腹瀉、餐后早飽癥狀消失時間均較對照組短，兩組比較，有統(tǒng)計學意義，且治療后療后觀察組hsCRP、TNF-α、IL-6水平均較對照組低，考慮原因為，在單一應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療中，通過其廣譜抗菌作用，可在一定程度上改善患兒臨床癥狀，但單一藥物治療對Hp清除能力相對有限，因此對Hp清除用時需求相對較長，因此患兒癥狀改善時間延長；聯(lián)合應(yīng)用替硝唑治療后，因抗菌譜擴大，對Hp清除能力增強，可在治療后短時間內(nèi)快速改善Hp感染相關(guān)胃炎癥狀；而隨著患兒Hp水平下降，可持續(xù)性減輕胃體炎癥反應(yīng)程度，因此可降低hsCRP、TNF-α、IL-6水平。本次研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示兩種藥物聯(lián)合治療安全性理想[12-13]。胡娟[14]研究結(jié)果顯示，應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合替硝唑治療，并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率（23.3%vs20.0%），與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述，在小兒胃炎治療中，應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合替硝唑治療，可提升治療效果，提升Hp根除率，縮短癥狀消失時間，降低血清炎癥因子水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，效果顯著。