大劑量甲氨蝶呤的臨床用藥研究

侯麗萍

近些年來(lái),惡性腫瘤疾病發(fā)生率不斷上升［1］。針對(duì)此種現(xiàn)象,臨床開(kāi)始加強(qiáng)對(duì)惡性腫瘤治療方法的研究。隨著醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展,多種抗腫瘤藥物研發(fā)出來(lái),且在臨床中取得了顯著的效果。甲氨蝶呤是比較重要的葉酸還原酶抑制劑,抗腫瘤效果比較明顯［2］?，F(xiàn)階段,甲氨蝶呤已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床各科腫瘤疾病治療中。在對(duì)惡性腫瘤治療時(shí),不同劑量的甲氨蝶呤所取得的效果不盡相同［3］。臨床關(guān)于不同劑量甲氨蝶呤臨床用藥效果報(bào)道不一,存在爭(zhēng)論?；诖?本次研究選擇46 例急性白血病患者展開(kāi)探究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取2020 年1 月～2021 年1 月于本院接受治療的46 例急性白血病患者作為研究對(duì)象,應(yīng)用顏色卡片分組法進(jìn)行分組,將準(zhǔn)備好的紅色與藍(lán)色卡片統(tǒng)一放入到密閉箱中,由患者自行抽取卡片,抽到紅色卡片進(jìn)入對(duì)照組,抽到藍(lán)色卡片進(jìn)入觀察組,每組23 例。

1.2 方法 對(duì)所有患者均實(shí)施注射用甲氨蝶呤(輔仁藥業(yè)集團(tuán)熙德隆腫瘤藥品有限公司,規(guī)格：5 mg)治療,對(duì)照組給予15 mg/m2甲氨蝶呤治療,初始劑量為總劑量的1/6,最大劑量≤30 mg。觀察組給予25 mg/m2甲氨蝶呤治療,初始劑量為總劑量的1/6,最大劑量≤50 mg。兩組患者初始劑量均于0.5 h 內(nèi)靜脈滴注完,剩余藥物在余后的23.5 h 內(nèi)勻速靜脈滴注。

靜脈滴注120 min 后,給予10 ml 的5%碳酸氫鈉為患者補(bǔ)充堿化液；補(bǔ)液過(guò)程中,給予硫唑嘌呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司,規(guī)格：50 mg×60 片),用量為25 mg/(m2·d)；給予患者3000 ml/(m2·d)的水化堿補(bǔ)充液治療,至少4 d。對(duì)所有患者實(shí)施靜脈滴注36 h后,予以注射用亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)有限公司,規(guī)格：50 mg/瓶)解救,用量15 mg/(m2·次),解救間隔時(shí)間為6 h,根據(jù)具體血藥濃度進(jìn)行解救。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況、治療效果。①毒副反應(yīng)包括肝功能損害、胃腸道不適、皮膚損害等,在患者用藥后,通過(guò)巡視病房的方式詢問(wèn)患者是否出現(xiàn)以上毒副反應(yīng),對(duì)出現(xiàn)毒副反應(yīng)的患者進(jìn)行記錄,并觀察毒副反應(yīng)的輕重程度。②治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)及骨髓象等指標(biāo)明顯改善,未有髓外浸潤(rùn),未出現(xiàn)肝功能損害、胃腸道不適等毒副反應(yīng)；有效：患者臨床癥狀、外周血象和骨髓象等指標(biāo)部分改善,肝功能損害、胃腸道不適等毒副反應(yīng)少、輕；無(wú)效：患者臨床癥狀、外周血象和骨髓象等指標(biāo)無(wú)改善,肝功能損害、胃腸道不適等毒副反應(yīng)多且嚴(yán)重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組肝功能損害、胃腸道不適、皮膚損害發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.65%,高于對(duì)照組的73.91%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

3 討論

甲氨蝶呤作為抗腫瘤藥物,屬于抗葉酸代謝性藥物［4］。通過(guò)對(duì)該藥物的分析,其藥物作用機(jī)制表現(xiàn)為合成二氫葉酸還原酶,實(shí)現(xiàn)對(duì)二氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)變的抑制。在此基礎(chǔ)上,阻止嘧啶與嘌呤的合成,從特異性角度上實(shí)現(xiàn)脫氧核糖核酸合成的阻斷,起到抗腫瘤的效果。甲氨蝶呤在腫瘤疾病治療中效果比較明顯。但是,甲氨蝶呤的用藥劑量不同,其所取得的效果存在差異。一般來(lái)說(shuō),使用甲氨蝶呤常規(guī)劑量,藥物透過(guò)血腦屏障和腦脊液屏障有一定的難度［5］。從此種角度來(lái)看,常規(guī)劑量的甲氨蝶呤會(huì)使患者血腦與腦脊液中的藥物濃度偏低,效果受限。對(duì)腫瘤患者實(shí)施治療時(shí),根據(jù)患者的身體耐受情況,適當(dāng)增加甲氨蝶呤用藥劑量能夠有效提高患者血腦、腦脊液中甲氨蝶呤的藥物濃度。若每次靜脈滴注的劑量都＞1 g/m2,那么患者腦脊液中的藥物濃度至少會(huì)達(dá)到7 μmol/L。此程度的藥物濃度會(huì)在一定程度上實(shí)現(xiàn)對(duì)脫氧核糖核酸合成的抑制［6］。除此之外,大劑量甲氨蝶呤藥物可使患者機(jī)體細(xì)胞內(nèi)始終保持高濃度的甲氨蝶呤,且藥物在患者體內(nèi)作用時(shí)間更長(zhǎng),發(fā)揮藥效時(shí)間也就更長(zhǎng)。

本研究中,為深入分析大劑量甲氨蝶呤的用藥情況,選取急性白血病患者作為研究對(duì)象。急性白血病是造血系統(tǒng)惡性腫瘤,主要是白細(xì)胞大量增殖,對(duì)造血功能產(chǎn)生抑制性影響,主要表現(xiàn)為貧血、感染或出血等癥狀［7,8］。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn),大劑量甲氨蝶呤用藥能夠有效提高急性白血病的治療效果。

本研究結(jié)果顯示：兩組肝功能損害、胃腸道不適、皮膚損害發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。甲氨蝶呤對(duì)腫瘤細(xì)胞有較為明顯的抑制性作用,因黏膜增長(zhǎng)速度較快,且對(duì)甲氨蝶呤有一定會(huì)的敏感性,患者在應(yīng)用此種藥物治療時(shí),可能會(huì)出現(xiàn)肝功能損害或是皮膚損害等各種毒副反應(yīng)［9,10］。所以,兩組患者在應(yīng)用甲氨蝶呤治療時(shí),會(huì)對(duì)患者實(shí)施四氫葉酸鈣用藥。本研究應(yīng)用的亞葉酸鈣是四氫葉酸鈣甲酰衍生物的鈣鹽,四氫葉酸鈣進(jìn)入患者體內(nèi)后,能夠轉(zhuǎn)變成甲酰、亞甲基四氫葉酸,在嘌呤、核苷酸合成中發(fā)揮重要的參與作用。同時(shí),跳過(guò)甲氨蝶呤抑制的代謝方式,達(dá)到解救目的。四氫葉酸鈣在患者機(jī)體內(nèi)解救正常細(xì)胞時(shí),能夠在一定程度上實(shí)現(xiàn)對(duì)甲氨蝶呤的阻斷,從此種角度來(lái)看,根據(jù)具體血藥濃度進(jìn)行四氫葉酸鈣解救,既能保持一定的血藥濃度對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行治療,又能控制毒副反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率為95.65%,高于對(duì)照組的73.91%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),可從直接層面表明觀察組治療效果更好。就不同甲氨蝶呤劑量來(lái)看,15 mg/m2甲氨蝶呤效果低于25 mg/m2甲氨蝶呤效果,主要原因在于25 mg/m2的甲氨蝶呤進(jìn)入到患者體內(nèi)后,可能會(huì)在患者細(xì)胞中產(chǎn)生較高濃度的甲氨蝶呤多聚谷酸鹽,多聚谷酸鹽的抗腫瘤作用比較明顯。所以,在甲氨蝶呤與四氫葉酸鈣的聯(lián)合作用下,大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用到白血病患者治療中,取得的效果更加明顯。

綜上所述,大劑量甲氨蝶呤在臨床急性白血病中的應(yīng)用效果明顯,結(jié)合四氫葉酸鈣解救能夠保證用藥安全性,值得在臨床推廣應(yīng)用。