Artermin 和SOD2 基因在子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病中的表達(dá)及意義

謝家濱 廖小花 陳光元 邱麗云 劉文毅

子宮內(nèi)膜癌作為女性一種嚴(yán)重的惡性腫瘤,多發(fā)于中老年婦女,具有較高的病死率,近些年對該疾病的重視程度不斷提高。Artermin 作為當(dāng)前多種惡性腫瘤中都具備一種基因,會(huì)參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移階段,具有一定的促癌功能［1］。而SOD2 在機(jī)體中,具備清除多余超氧自由基,保護(hù)患者避免因活性氧產(chǎn)生傷害。但現(xiàn)階段臨床中對Artermin、SOD2 的研究內(nèi)容較多,可其在子宮內(nèi)膜癌的作用依舊具有一定的爭議問題［2］?；诖?本文對Artermin 和SOD2 基因在子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病中的表達(dá)及意義進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年10 月～2020 年12 月收治的200 例女性子宮內(nèi)膜組織蠟塊標(biāo)本。所有標(biāo)本均經(jīng)過福爾馬林固定,且采取石蠟包埋。所有組織蠟塊所對應(yīng)的患者,在實(shí)施手術(shù)治療前,無長期治療。

1.2 方法 對收集的子宮內(nèi)膜組織蠟塊,使用免疫組織學(xué)檢測分析Artermin 和SOD2 基因在良性子宮內(nèi)膜疾病與子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Artermin 基因在良性子宮內(nèi)膜疾病與子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá) 在檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),組織切片中,Artermin基因呈現(xiàn)黃褐色顆粒狀,主要是在細(xì)胞質(zhì)中存在。另外在各組織細(xì)胞之中,內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞具有低度表達(dá),而在子宮內(nèi)膜的腺體上皮細(xì)胞之中,和腫瘤的細(xì)胞之中,Artermin 基因具有較高的表達(dá)程度,見圖1。在本次所收集的樣品之中,61 例為正常的子宮內(nèi)膜標(biāo)本,Artermin 基因的表達(dá)占比42.62%(26/61)；32 例簡單型子宮內(nèi)膜低度增生,Artermin 基因的表達(dá)占比25.00%(8/32)；32 例復(fù)雜型子宮內(nèi)膜高度增生,Artermin 基因的表達(dá)占比53.13%(17/32)；75 例子宮內(nèi)膜惡性腫瘤,Artermin 基因的表達(dá)水平占比84.00%(63/75)。在各組織中,Artermin 基因的表達(dá)水平比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

圖1 各組織中Artermin 基因的蛋白水平表達(dá)情況

2.2 SOD2 基因在良性子宮內(nèi)膜疾病與子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá) SOD2 免疫組織學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,在組織切片之中,SOD2 基因也表現(xiàn)為黃褐色顆粒形狀,且也主要位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞漿之中。在各類組織細(xì)胞中,內(nèi)膜的間質(zhì)細(xì)胞存在低度表達(dá),在子宮內(nèi)膜的腺體上皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中,SOD2 基因的表達(dá)程度較高。見圖2。在本次所收集的樣品之中,61 例為正常的子宮內(nèi)膜標(biāo)本,SOD2 基因的表達(dá)占比68.85%(42/61)；32 例簡單型子宮內(nèi)膜低度增生,SOD2 基因的表達(dá)占比56.25%(18/32)；32 例復(fù)雜型子宮內(nèi)膜高度增生,SOD2基因的表達(dá)占比43.75%(14/32)；75 例子宮內(nèi)膜惡性腫瘤,SOD2 基因的表達(dá)占比38.67%(29/75)。在各組織中,SOD2 基因的表達(dá)水平比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

圖2 各組織中SOD2 基因的蛋白水平表達(dá)情況

3 討論

3.1 Artermin 基因表達(dá)對于人子宮內(nèi)膜癌的臨床意義就當(dāng)前的研究文獻(xiàn)分析可知,Artermin 會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、浸潤以及侵襲,其符合Artermin 能夠踧踖腦細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力。在乳腺癌患者之中,相對正常的乳腺組織,乳腺導(dǎo)管癌中Artermin 基因具有較高的表達(dá)水平,并且Artermin 基因的表達(dá)水平較高與乳腺癌患者的預(yù)后較差具有直接關(guān)系。Artermin 可以對B 細(xì)胞淋巴瘤-2(BCL-2)基因表達(dá)進(jìn)行正向調(diào)控,從而發(fā)揮促癌功能［3］。隨后在臨床研究中可知,Artermin 會(huì)參與到乳腺癌患者雌激素的調(diào)控之中,Artermin 的表達(dá)會(huì)提高乳腺癌細(xì)胞對抗雌激素治療藥物的耐受程度,例如他莫昔芬［4］。而在該過程之中,Artermin 會(huì)對雌激素受體β(ERβ)的水平進(jìn)行抑制,進(jìn)一步提高BCL-2 水平,因此對藥物耐受作用進(jìn)行介導(dǎo)。除此之外,在臨床研究中,雌激素受體陰性的乳腺癌患者中,Artermin 也具有促癌作用,Artermin 會(huì)促進(jìn)TWIST1 基因以及AKT基因的表達(dá),從而對乳腺癌細(xì)胞的促進(jìn)作用進(jìn)行介導(dǎo),經(jīng)分析后可知,乳腺癌患者預(yù)后較差與TWIST1 基因的高表達(dá)具有直接關(guān)系。Artermin 會(huì)對腫瘤干細(xì)胞比例與腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)進(jìn)行促進(jìn),從而促進(jìn)肝細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞惡性行為,使肝細(xì)胞癌的惡性發(fā)展。

3.2 SOD2 基因表達(dá)對人子宮內(nèi)膜癌的臨床意義 相對正常的子宮內(nèi)膜組織、簡單型(復(fù)雜型)子宮內(nèi)膜低度(高度)增生,在子宮內(nèi)膜癌中SOD2 基因表達(dá)水平較低［5］。另外,在子宮內(nèi)膜低度增生疾病、復(fù)雜型子宮內(nèi)膜高度增生等子宮內(nèi)膜癌前病變中之中SOD2 基因表達(dá)水平呈現(xiàn)梯度下降的趨勢,因此可以看出對于子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生過程之中,SOD2 具有重要意義。另外就本次研究結(jié)果可知,在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展以及惡化之中,SOD2 具有重要的意義。

綜上所述,ARTN 和SOD2 基因與腫瘤惡性具有直接關(guān)系。