陳 超
(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院,福建福州 350122;2.福州市第二醫(yī)院,福建福州 350007)
冠心病(coronary heart disease,CHD)是因冠狀動(dòng)脈狹窄或閉阻,造成心肌血氧供應(yīng)障礙,患者多為中老年人,且多數(shù)有高脂血癥的伴發(fā)表現(xiàn)。高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1],所以在積極治療冠心病的同時(shí),應(yīng)重視對高脂血癥的有效控制。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類藥物之一,具有強(qiáng)效調(diào)脂作用,近年也常被用于冠心病的防治[2]。而復(fù)方丹參滴丸是由植物丹參、三七及冰片提煉而成,具有活血化瘀、理氣止痛的功效,適用于多種心、腦血管疾病的治療,包括冠心病、腦梗塞以及偏頭痛等[3]。本研究觀察阿托伐他汀和復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合用于冠心病合并高脂血癥的治療效果,具體報(bào)告如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) CHD 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《美國冠心病診斷與治療指南》[4],經(jīng)冠脈造影診斷后確診;高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版)》[5]。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②NYHA 心功能分級Ⅰ~Ⅲ級;③患者具備一定的語言交流能力;④各項(xiàng)檢查資料完善;⑤患者及家屬知情,且已簽署知情同意書。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴其他重要器官功能疾病,如肝腎功能不全等者;②合并有先天性心臟病及心瓣膜病等其他嚴(yán)重心血管疾病者;③對研究藥物過敏或既往存在藥物過敏史者;④合并有惡性腫瘤者;⑤伴嚴(yán)重精神疾病者;⑥已參與其他研究者。
1.4 一般資料 選取2019 年10 月—2021 年12 月于福州市第二醫(yī)院就診的冠心病合并高脂血癥患者86 例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各43 例。對照組男26 例,女17 例;年齡51~83 歲,平均(64.38±5.79)歲;病程3~9 年,平均(4.87±1.03)年;NYHA 心功能分級:Ⅰ級13 例,Ⅱ級22 例,Ⅲ級8例。觀察組男25例,女18例;年齡52~81歲,平均(63.97±5.48)歲;病程3~10 年,平均(4.90±1.05)年;NYHA 心功能分級:Ⅰ級11 例,Ⅱ級23 例,Ⅲ級9 例。2 組性別、年齡、病程和心功能分級等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.1 治療方法
2.1.1 對照組 予常規(guī)對癥治療,包括抗凝、抑制血小板凝集、合理調(diào)整飲食、降糖、降壓等措施??诜⑼蟹ニ。ㄝx瑞制藥有限公司,產(chǎn)品批號:FF7069),每次20 mg,每日1 次,持續(xù)治療12 周。
2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療。復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司,產(chǎn)品批號:210805)口服,每次10 丸,每日3次,持續(xù)治療12 周。
2.2 觀察指標(biāo)
2.2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[6]擬定心電圖療效和心絞痛療效。①心電圖療效:心電圖復(fù)?;騍-T 段基本趨于正常者為顯效;S-T 段較前有所降低,回升超過0.05 mV,但仍未達(dá)到正常水平,主要導(dǎo)聯(lián)倒置T 波變淺超過25%或平坦T 波呈直立表現(xiàn)者為有效;不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者為無效。②心絞痛療效:完全或基本無胸悶、心絞痛等癥狀者為顯效;心絞痛發(fā)作頻次及持續(xù)時(shí)間減少1/2 者為有效;心絞痛發(fā)作頻次及持續(xù)時(shí)間較前無變化甚至加重者為無效。
2.2.2 心功能評估 應(yīng)用iE33 型心悅心臟彩超機(jī)(美國飛利浦公司)測定2 組治療前后心排血量、心臟指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)以及左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter,LVED)心功能指標(biāo)。
2.2.3 血脂水平檢測 應(yīng)用BS-330E 全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)測定2 組治療前后血脂水平,于晨起空腹下采集外周靜脈血5 mL,離心后采用酶比色法測定總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的水平,檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所。
2.2.4 血清腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)檢測 應(yīng)用MRX 酶標(biāo)儀(美國Dynex 公司)測定2 組治療前后血清TRAIL水平,于晨起空腹下采血3 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定,試劑盒購自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以(xˉ±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。
3.1 2 組療效比較 觀察組經(jīng)12 周治療后,心電圖、心絞痛總有效率分別為62.79%和93.02%,均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1、表2。
表1 2 組心電圖療效比較[例數(shù)(%)]
表2 2 組心絞痛療效比較[例數(shù)(%)]
3.2 2 組治療前后心功能指標(biāo)比較 與治療前比較,2 組治療后心排血量、心臟指數(shù)、LVEF 及LVED值等心功能指標(biāo)均較治療前明顯改善(P<0.05),觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05),見表3。
表3 2 組治療前后心功能指標(biāo)比較(xˉ±s)
3.3 2 組治療前后血脂水平比較 與治療前比較,2 組治療后TC、TG、HDL-C 及LDL-C 均明顯改善(P<0.05),觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05),見表4。
表4 2 組治療前后血脂水平比較(xˉ±s) mmol/L
3.4 2 組治療前后血清TRAIL 水平比較 與治療前比較,2 組治療后血清TRAIL 水平均明顯降低(P<0.05),觀察組降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05),見表5。
表5 2 組治療前后血清TRAIL 水平比較(xˉ±s) pg/mL
冠心病是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣斑塊所引起,而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的根本原因則在于機(jī)體血脂代謝障礙,故而冠心病患者多數(shù)并發(fā)有不同程度的高脂血癥[7]。長期血脂代謝異常易加重冠心病患者的血管管腔狹窄程度,加重心臟血氧供應(yīng)障礙,進(jìn)而增加各種不良心血管事件的發(fā)生,如心絞痛、心肌梗死等[8]。因此,對于冠心病并高脂血癥患者的治療,及時(shí)有效地降脂調(diào)脂甚是關(guān)鍵。
他汀類藥物如阿托伐他汀的降脂作用目前已得到大量研究報(bào)道證實(shí)[9-10],它是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)還原酶抑制劑,主要通過對HMGCoA 還原酶的抑制,進(jìn)而干擾低密度脂蛋白的形成,促使血清中游離低密度脂蛋白水平減少,細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量下降,進(jìn)而達(dá)到有效下調(diào)血脂水平的效果。阿托伐他汀除強(qiáng)效的降脂作用外,還具備一定的抗氧化作用,可有效穩(wěn)定斑塊,抑制血栓形成,控制病情的發(fā)展[11]。但冠心病合并高脂血癥的病情較為復(fù)雜、嚴(yán)重,僅采用他汀類藥物治療的效果仍不夠理想[12]。復(fù)方丹參滴丸是近年臨床逐步推廣使用的一種中成藥制劑,其中丹參味苦性微寒,歸于心、肝經(jīng),可活血祛瘀、止痛安神;三七性溫,味微苦,可散瘀止血、消腫定痛;而冰片有開竅醒神、明目退翳的功效;合用可共奏活血化瘀、理氣止痛之功,用于氣滯血瘀所致胸痹、冠心病心絞痛的治療尤為適合。
本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的心電圖及心絞痛總有效率均高于對照組,其各項(xiàng)心功能指標(biāo)(LVED、LVEF、心排血量及心臟指數(shù)等)以及血脂指標(biāo)(TC、TG、HDL-C 及HDL-C 等)相較于對照組也有明顯改善(P 均<0.05),提示阿托伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療冠心病合并高脂血癥患者可改善其心功能以及血脂水平。分析其原因,可能是兩藥作用機(jī)制不同,聯(lián)用起到了協(xié)同增效的效果;并且,現(xiàn)代藥理學(xué)證明,復(fù)方丹參滴丸中的丹參、三七等成分還具有調(diào)節(jié)微循環(huán)、擴(kuò)張血管、加快冠脈血流速度以及抗凝等多種作用,能夠緩解冠脈痙攣,保護(hù)缺血心肌,進(jìn)而改善患者的心功能[13]。
血清TRAIL 是腫瘤壞死因子-α 的超家族成員之一,正常情況下,其無促細(xì)胞凋亡作用,但在機(jī)體組織發(fā)生缺氧、炎癥感染等情況下,其水平會(huì)呈異常高表達(dá),并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后血清TRAIL 水平低于對照組(P<0.05),提示在阿托伐他汀治療的基礎(chǔ)上,輔用復(fù)方丹參滴丸治療有助于下調(diào)外周血TRAIL 的水平,其原因或與復(fù)方丹參滴丸中所含三七總皂苷能夠抑制Caspase-3 表達(dá),降低TRAIL 的水平有關(guān),從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,促使患者的心功能得到進(jìn)一步的保護(hù)。
綜上所述,對冠心病合并高脂血癥患者實(shí)施復(fù)方丹參滴丸與阿托伐他汀聯(lián)合治療效果顯著,能夠更好地降低血脂水平和改善心功能,或與其能夠下調(diào)外周血TRAIL 的水平有關(guān),可作為臨床治療該合并病的一種推薦用藥方案,但具體機(jī)制仍有待今后深入探討。