二甲雙胍聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果及對患者內(nèi)分泌功能的影響

董 麗，徐 晶，張敏娟，楊 芳

（南京市紅十字醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210001）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性較為常見的一種內(nèi)分泌代謝異常性疾病。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為卵巢多囊性改變、排卵功能紊亂等。近年來，此病的發(fā)病率逐漸升高。目前臨床上尚未明確此病的致病原因[1-2]。二甲雙胍是一種胰島素受體增敏劑。此藥可調(diào)節(jié)糖代謝，防治代謝綜合征。枸櫞酸氯米芬是一種促排卵藥物。此藥可促進(jìn)卵泡刺激素的分泌，加快卵泡的生長。在本文中，筆者主要是研究用二甲雙胍聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果及對患者內(nèi)分泌功能的影響。

1 資料和方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選取我院在2019 年1 月至2020 年12 月期間收治的60 例PCOS 合并不孕癥患者作為研究對象。將其隨機(jī)分為觀察組和對照組（30 例/ 組）。這些患者的病情均符合PCOS 合并不孕癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其肝腎功能正常，無其他婦科疾病，且均知情并同意參與本研究。其中排除對本研究中所用藥物過敏、不能嚴(yán)格遵醫(yī)囑進(jìn)行治療的患者。兩組患者的基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

為對照組患者采用枸櫞酸氯米芬膠囊進(jìn)行治療。枸櫞酸氯米芬膠囊的用法是：讓患者在月經(jīng)周期的第5 天開始口服此藥，連續(xù)服用5 d，共治療3 個月經(jīng)周期。為觀察組患者采用鹽酸二甲雙胍緩釋片聯(lián)合枸櫞酸氯米芬膠囊進(jìn)行治療。鹽酸二甲雙胍緩釋片的用法是：每次服500 mg，3 次/d。服用3 個月經(jīng)周期后，開始服用枸櫞酸氯米芬膠囊（用法同上）。在停藥后2 ～3 d 內(nèi)，對兩組患者進(jìn)行B 超檢查，檢測其卵泡的大小及子宮內(nèi)膜的厚度。在患者卵泡的直徑達(dá)到19 mm 以上后，為其注射人絨毛膜促性腺激素，并指導(dǎo)其過性生活。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者治療前后的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）和子宮內(nèi)膜的厚度。2）觀察兩組患者治療前后卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳激素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、空腹胰島素（FIN）、空腹血糖（FPG）的水平和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。3）觀察治療后兩組患者的妊娠成功率、排卵成功率和早孕流產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后體質(zhì)量、BMI、WHR 和子宮內(nèi)膜厚度的對比

治療前，兩組患者的體質(zhì)量、BMI、WHR、子宮內(nèi)膜的厚度相比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者的體質(zhì)量、BMI均較治療前顯著降低，其子宮內(nèi)膜的厚度均較治療前顯著減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組患者的WHR 與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者的體質(zhì)量、BMI均低于對照組患者，其子宮內(nèi)膜的厚度小于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后體質(zhì)量、BMI、WHR 和子宮內(nèi)膜厚度的對比（±s）

表1 兩組患者治療前后體質(zhì)量、BMI、WHR 和子宮內(nèi)膜厚度的對比（±s）

分組 體質(zhì)量（kg） BMI WHR 子宮內(nèi)膜厚度（mm）對照組（n=30）治療前 66.44±11.51 26.95±4.07 0.88±0.07 11.37±0.16治療后 59.02±9.23 24.24±4.13 0.83±0.09 9.79±0.41 t 值 2.761 3.571 1.923 21.434 P 值 0.012 0.000 0.064 0.000觀察組（n=30）治療前 64.15±11.16 27.32±3.78 0.91±0.08 12.25±0.15治療后 58.31±7.97 23.35±3.74 0.89±0.07 8.37±0.75 t 值 2.332 3.013 1.034 30.855 P 值 0.021 0.002 0.312 0.000

2.2 兩組患者治療前后FSH、LH、T 等指標(biāo)的對比

治療前，兩組患者FSH、LH、PRL、T、E2、FIN、FPG 的水平、HOMA-IR 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者LH、PRL、T、FIN、FPG 的 水 平、HOMA-IR 均 較 治療前顯著降低，其E2 的水平較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；對照組患者LH、PRL、T 的水平均較治療前顯著降低，其E2 的水平較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，觀察組患者LH、PRL、T、FIN 的水平均低于對照組患者，其E2 的水平高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后FSH、LH、T 等指標(biāo)的對比（±s）

表2 兩組患者治療前后FSH、LH、T 等指標(biāo)的對比（±s）

治療后觀察組與對照組對比治療前 治療后 治療前 治療后 t 值 P 值 t 值 P 值 t 值 P 值FSH（U/L） 5.18±1.68 5.23±1.57 5.59±1.43 5.41±1.89 0.120 0.912 0.422 0.683 0.401 0.688 LH（U/L） 15.36±1.29 6.36±2.34 16.68±0.39 8.98±0.27 18.453 0.000 88.912 0.000 6.093 0.000 PRL（mIU/mL） 20.43±3.39 16.41±2.15 20.33±3.13 18.55±2.17 5.492 0.000 2.563 0.011 3.841 0.000 T（ng/mL） 3.83±0.61 1.97±0.70 3.94±0.54 2.88±0.63 10.974 0.000 6.992 0.000 5.292 0.000 E2（pmol/L） 60.23±4.12 69.99±4.76 58.34±4.77 62.72±5.16 8.487 0.000 3.410 0.000 5.673 0.000 FIN（mU/L） 19.64±9.33 13.88±6.31 18.74±2.65 17.51±7.23 2.802 0.010 0.867 0.390 2.073 0.043 FPG（mmol/L） 5.83±1.21 4.71±0.77 5.40±0.66 5.06±0.81 4.281 0.000 1.792 0.082 1.720 0.091 HOMA-IR 3.69±2.17 2.57±1.4 3.55±2.69 3.19±1.25 2.361 0.021 0.672 0.508 1.782 0.083指標(biāo) 觀察組（n=30） 對照組（n=30） 觀察組治療前后對比對照組治療前后對比

2.3 治療后兩組患者妊娠成功率、排卵成功率和早孕流產(chǎn)率的對比

治療后，觀察組患者的妊娠成功率、排卵成功率均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組患者的早孕流產(chǎn)率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表3。

表3 治療后兩組患者妊娠成功率、排卵成功率和早孕流產(chǎn)率的對比[ 例(%)]

3 討論

PCOS 是一種較為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病。目前臨床上尚未明確此病的致病原因。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、肥胖、多毛等。有學(xué)者指出，此病主要是由內(nèi)分泌紊亂、促性腺激素分泌異常所致。此病患者多合并有不孕癥[3]。枸櫞酸氯米芬是臨床上常用的一種促排卵藥物。此藥可與下丘腦中的雌激素受體相結(jié)合，從而可起到促進(jìn)排卵的作用。有研究表明，采用二甲雙胍聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療PCOS 合并不孕癥的效果較好，可顯著改善患者的內(nèi)分泌功能，提高其妊娠成功率。本研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的體質(zhì)量、BMI、LH、PRL、T、FIN 的水平均低于對照組患者，其子宮內(nèi)膜的厚度小于對照組患者，其E2 的水平、妊娠成功率、排卵成功率均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

綜上所述，用二甲雙胍聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療PCOS 合并不孕癥可有效地改善患者的內(nèi)分泌功能，減輕其胰島素抵抗的情況，提高其排卵成功率和妊娠成功率。