308 nm準分子激光聯(lián)合哈西奈德和他克莫司治療局限型白癜風的效果探討

徐 萌，曹廣喜

（臨沂市皮膚病醫(yī)院，山東 臨沂 276004）

白癜風是一種常見的后天色素脫失性皮膚病。此病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為0.5% ～2%。任何年齡段的人群均可罹患白癜風，此病患者平均的發(fā)病年齡為20 歲左右。局限型白癜風是指白斑僅局限于一處，可出現(xiàn)一片或數(shù)片白斑的一類白癜風。局限型白癜風患者的發(fā)病部位不固定，全身任何部位都有可能出現(xiàn)白斑。由于此病患者的手、足、面頸部等部位可能出現(xiàn)白斑，影響其外在形象，因而給其造成的精神壓力較大[1]。本文主要是探討用308 nm 準分子激光療法聯(lián)合哈西奈德和他克莫司治療局限型白癜風的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年12 月期間我院皮膚科門診接診的76 例局限型白癜風患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合局限型白癜風的診斷標準[2]；病歷資料完整、真實、有效；精神狀態(tài)良好且認知功能正常；自愿參與本研究。其排除標準是：近1 周內(nèi)外用或內(nèi)服過治療白癜風的藥物；對本研究中所用的藥物或治療方法存在禁忌證；處于妊娠期或哺乳期；合并有光敏性皮膚病、精神病、其他自身免疫性疾病或惡性腫瘤。在這些患者中，有男性35 例，女性41 例；其年齡為14 ～28 歲，平均年齡為（21.3±9.15）歲；其病程為4 ～11 個月，平均病程為（6.8±2.34）個月；其白斑的直徑為1.2 ～4.7 cm，平均直徑為（2.4±1.0）cm ；其中，居住地為鄉(xiāng)村的患者有31 例，為城鎮(zhèn)的患者有45 例；白斑分布于上肢、下肢、面頸部、軀干、腰腹部、臀部的患者分別有21 例、17 例、13 例、12 例、9 例、4 例；白斑數(shù)量為1 處、2 處、3 處的患者分別有49 例、18 例、9 例。隨機將其分為常模組和討論組，每組各有患者38 例。兩組患者的性別、年齡、病程、居住地、白斑的分布、數(shù)量及直徑相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

用308 nm 準分子激光療法對常模組患者進行治療，方法是：用重慶德馬光電技術(shù)有限公司生產(chǎn)的308 nm 準分子激光儀對其進行激光照射治療，起始的照射劑量為最小紅斑量，前次照射后若患者未出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，則每次增加20% 的照射劑量，直至產(chǎn)生最小紅斑反應(yīng)，將產(chǎn)生最小紅斑反應(yīng)的照射劑量作為照射維持量。照射部位若出現(xiàn)紅斑，且紅斑持續(xù)存在的時間為24 ～48 h，則維持原有的照射劑量不變；若紅斑持續(xù)存在的時間＜24 h，則下次治療時將照射劑量增加50 mj/cm2；若紅斑持續(xù)存在的時間＞48 h，則下次治療時將照射劑量減少50 mj/cm2。治療后若患者的局部皮膚出現(xiàn)水皰、灼痛等癥狀，則暫停治療，待癥狀消退后再進行治療，但需要將照射劑量減少100 mj/cm2。對眼周白斑進行照射時需囑患者閉眼，非照射部位用布遮蓋，囑患者在治療期間避免過度日曬。2次/ 周，共治療24 周。用308 nm 準分子激光療法聯(lián)合哈西奈德和他克莫司對討論組患者進行治療。用308 nm 準分子激光療法對該組患者進行治療的方法同上，哈西奈德和他克莫司的用法是：囑患者在病變部位涂抹0.2% 的哈西奈德乳膏和0.1% 的他克莫司軟膏，每天各用藥1 次，持續(xù)治療24 周。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用臨床治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效評估患者的療效[2]。臨床治愈：治療后患者的色素脫失斑全部恢復為正常膚色。顯效：治療后患者的色素脫失斑部分縮小，恢復正常膚色的面積占原色素脫失斑面積的50% ～99%。好轉(zhuǎn)：治療后患者的色素脫失斑部分縮小，恢復正常膚色的面積小于原色素脫失斑的50%。無效：治療后患者的色素脫失斑無色素再生或白斑范圍擴大?？傆行?（治愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

在常模組患者中，治療效果為臨床治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效的患者分別有10 例、10 例、18 例、0例，其臨床治愈率為26.32%，治療的總有效率為52.63%。在討論組患者中，治療效果為臨床治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效的患者分別有25 例、11 例、2例、0 例，其臨床治愈率為65.79%，治療的總有效率為94.74%。討論組患者的臨床治愈率和治療的總有效率均高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

治療期間，常模組患者中有5 例患者經(jīng)激光照射治療后病變部位出現(xiàn)紅腫、瘙癢，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為13.16% ；討論組患者中有5 例患者經(jīng)激光照射治療后病變部位出現(xiàn)紅腫、瘙癢，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為13.16%。治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。兩組患者的上述不良反應(yīng)均在2 d 內(nèi)自然消失，均未影響正常治療。

3 討論

白癜風是一種由于皮膚黑素細胞被破壞，導致皮膚黑色素（黑色素是一種決定皮膚顏色的重要皮膚內(nèi)色素）缺乏而引起的一種皮膚病。目前臨床上尚未徹底闡明白癜風的發(fā)病原因，一般認為此病的發(fā)生與遺傳因素、免疫因素等有關(guān)。根據(jù)白癜風患者的臨床表現(xiàn)，可將此病分為局限型、散在型、泛發(fā)型和全身型四型。局限型白癜風患者的白斑大小不一，但白斑僅局限在身體某一部位。研究證實，白癜風患者的白斑部位有CD4+T 細胞和CD8+T 細胞浸潤，白斑部位和外周血中CD8+細胞毒性T 細胞（CTL）的數(shù)量顯著增加，且CTL 的數(shù)量與患者病情的嚴重程度呈正相關(guān)［3-5］。CTL 是導致表皮黑素細胞破壞的“元兇”，能被黑素細胞特異性抗原激活。白癜風發(fā)作時，CTL 受到相應(yīng)趨化因子的趨化，會從血管遷移至表皮，與黑素細胞特異性結(jié)合，啟動特異性殺傷作用，導致黑素細胞破壞，從而使局部皮膚出現(xiàn)白斑。308 nm 準分子激光是誘導白斑中病理性T 細胞凋亡的最佳波長，有著激光的三大優(yōu)點，即單色性、高能量和方向性，能明顯減輕白斑中CD4+T 細胞和CD8+T 細胞浸潤，同時還可作用于角質(zhì)形成細胞，間接誘導T 淋巴細胞凋亡，促使黑素細胞遷移、分化、增殖，促進黑色素的生成和分泌。但進行308 nm 準分子激光治療的價格較高，因此僅適合治療白斑面積較小、數(shù)量較少的局限型白癜風[6]。他克莫司屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，是治療白癜風的常用藥，可靶向T 淋巴細胞。此藥可抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶依賴性特定因子的去磷酸化激活，抑制細胞增殖的信號傳導通道，降低T 淋巴細胞的免疫活性，從而可調(diào)節(jié)機體的免疫功能。哈西奈德又名氯氟輕松，是一種局部抗炎作用較強的、人工合成的糖皮質(zhì)激素，可減少白斑部位T 淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞的數(shù)量，同時還可起到免疫抑制的作用。糖皮質(zhì)激素和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑聯(lián)合使用，是治療白癜風的一線方案[7]。本研究的結(jié)果顯示，討論組患者的臨床治愈率和治療的總有效率均高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。這與相關(guān)文獻[6，8-9]報道的結(jié)果基本一致。

綜上所述，用308 nm 準分子激光療法聯(lián)合哈西奈德和他克莫司治療局限型白癜風的效果顯著，能有效緩解患者的病情，且治療的安全性較高。