超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換療法治療小兒慢性鼻竇炎的有效性及安全性研究

曹智紅 ，陳佳奇

（1. 南方醫(yī)院太和分院兒科，廣東 廣州 510540 ；2. 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院兒科，廣東 廣州 510515）

鼻竇炎是指鼻竇內(nèi)出現(xiàn)的化膿性炎癥病變。由于小兒鼻腔的生理解剖結(jié)構(gòu)與成人有著明顯的區(qū)別，而且其鼻黏膜和鼻竇均處于生長發(fā)育階段，不利于鼻腔分泌物的正常排出，加之鼻竇內(nèi)有著豐富的血管及黏膜，為細菌、真菌的生長繁殖提供了有利環(huán)境，因此小兒鼻竇炎的發(fā)病率較高[1]。根據(jù)小兒鼻竇炎的臨床特點可將其分為小兒急性鼻竇炎和小兒慢性鼻竇炎兩類，其中小兒慢性鼻竇炎更為嚴重，易反復發(fā)作，治療的難度較大，可對患兒的正常生活造成較大的影響。由于慢性鼻竇炎患兒的年齡較小，鼻腔尚未發(fā)育完全，對其進行手術(shù)治療存在一定的風險，加之部分患兒家屬拒絕手術(shù)治療，因此目前小兒鼻竇炎的治療仍以藥物治療為主[2]。但對此病患兒單純進行藥物治療的效果欠佳，其病情改善的程度有限，易反復發(fā)作。本文主要是探討用超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換療法治療小兒慢性鼻竇炎的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年12 月至2020 年12 月收治的120 例慢性鼻竇炎患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合《慢性鼻- 鼻竇炎診斷和治療指南（2012 年，昆明）》[3]中關(guān)于慢性鼻竇炎的診斷標準，且經(jīng)冠狀位鼻竇CT 檢查得到確診；近期未服用類固醇藥物；病歷資料完整、真實、有效；其家長知曉本研究內(nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有類風濕疾病、惡性腫瘤、感染性疾病或骨髓瘤；存在嚴重的心、肝、腦、肺、腎等器官功能障礙；術(shù)后經(jīng)病理檢查被證實患有鼻腔乳頭狀瘤；鼻竇腔內(nèi)存在真菌感染；在入組前的1 個月內(nèi)接受過針對慢性鼻竇炎的治療；臨床資料缺失。按照隨機數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，每組各有患兒60 例。在對照組患兒中，有男35 例，女25 例；其年齡為2 ～11歲，平均年齡為（6.25±1.04）歲；其病程為3個月～3 年，平均病程為（1.58±0.14）年；其中，慢性鼻竇炎臨床分型為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型的患兒分別有34 例、20 例、6 例。在觀察組患兒中，有男38 例，女22 例；其年齡為3 ～12 歲，平均年齡為（6.30±1.11）歲；其病程為4 個月～2 年，平均病程為（1.60±0.20）年；其中，慢性鼻竇炎臨床分型為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型的患兒分別有30例、21 例、9 例。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），可進行對照研究。

1.2 方法

對兩組患兒均進行常規(guī)藥物治療，方法是：向患兒的雙側(cè)鼻腔內(nèi)滴入濃度為0.5% 的呋麻滴鼻液（生產(chǎn)企業(yè)：無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H32026507）2 ～3 mL，待鼻腔黏膜收縮5 min 后，再次向雙側(cè)鼻腔內(nèi)滴入2 mL的呋麻滴鼻液。之后將4000 IU 的糜蛋白酶（生產(chǎn)企業(yè)：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H11022351）+80 000 IU 的慶大霉素注射液（生產(chǎn)企業(yè)：山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司；批準文號：國藥準字H37024046）+5 mg的地塞米松（生產(chǎn)企業(yè)：天津天藥藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20033553）+100 mL的生理鹽水（生產(chǎn)企業(yè)：北京天壇生物制品股份有限公司；批準文號：國藥準字S10870001）配置成5 mL 的滴鼻液。將此滴鼻液滴入患兒的雙側(cè)鼻腔內(nèi)，每側(cè)鼻腔每次各滴2 滴，每天滴3 次[4]。在此基礎(chǔ)上，用超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換療法對觀察組患兒進行治療，方法是：協(xié)助患兒取仰臥位，向其鼻腔內(nèi)塞入與負壓吸引器相連接的橄欖頭，將側(cè)鼻翼孔關(guān)閉，囑患兒間斷性發(fā)出“Kai”的聲音。囑患兒上抬軟腭，以確保整個鼻腔處于負壓狀態(tài)下。將患兒鼻腔的膿液吸出，待患兒“Kai”的聲音中斷后下移軟腭，使其鼻腔內(nèi)的壓力恢復至正常范圍。先對一側(cè)鼻腔進行負壓吸引，再對另一側(cè)鼻腔進行負壓吸引，每隔1 d治療1 次，連續(xù)治療4 次。在此期間對患兒進行霧化吸入治療，吸入藥物配置為5 mg 的地塞米松+80 000 IU 的慶大霉素混合液，每天治療1 次。兩組患兒均連續(xù)治療2 周。

1.3 療效評價標準與觀察指標

比較兩組患兒的臨床療效及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、好轉(zhuǎn)、無效評估患兒的療效[5]。顯效：治療后患兒的臨床癥狀和體征完全消失，對其進行鼻內(nèi)鏡檢查可見鼻黏膜無充血，竇口開放良好，鼻道內(nèi)無膿性分泌物。好轉(zhuǎn)：治療后患兒的臨床癥狀和體征減輕，對其進行鼻內(nèi)鏡檢查可見鼻竇黏膜存在輕度水腫及充血，鼻道內(nèi)可見少量的膿性分泌物。無效：治療后患兒的臨床癥狀和體征未減輕，對其進行鼻內(nèi)鏡檢查可見鼻竇黏膜存在中重度水腫及充血，鼻道內(nèi)可見大量的膿性分泌物?？傆行?（顯效例數(shù)+ 好轉(zhuǎn)例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。治療前后，采用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組患兒病情的嚴重程度。VAS 的分值為0 ～10 分，患兒的評分越高表示其病情越嚴重[6]。治療前后，對兩組患兒均進行鼻竇CT 檢查，并依據(jù)檢查結(jié)果采用Lund-Mackey評分標準對患兒的額竇、前組（后組）篩竇、竇口鼻道復合體、上頜竇及蝶竇共6 個部分進行評分（各部分的分值均為0 ～2 分），患兒的Lund-Mackey 評分越高表示其各竇腔病變越嚴重[7]。治療前后，比較兩組患兒的DIP 內(nèi)鏡評分，評價指標包括鼻竇腔內(nèi)分泌物、炎癥反應(yīng)、息肉、水腫等，總分為30 分，患兒的DIP 內(nèi)鏡評分越高表示其鼻竇炎的癥狀越嚴重[8]。治療前后，比較兩組患兒血清炎性因子的水平。炎性因子包括白細胞介素-2（IL-2）和白細胞介素-6（IL-6），檢測方法是：采集患兒清晨空腹狀態(tài)下的靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中IL-2、IL-6 的水平。治療前后，比較兩組患兒鼻黏膜纖毛輸送率（MTR）和鼻黏膜纖毛清除率（MCC）。通過糖精試驗測定患兒的MTR 和MCC，方法是：將一粒直徑為5 mm 的糖精顆粒放置在患兒的下鼻甲部位（距離鼻甲前端0.5 cm處），囑患兒每隔15 s 做一次空吞咽動作，并讓其在感受到咽部有甜味時立即報告。將放置糖精顆粒到患兒感受到咽部有甜味的時間作為糖精受到黏膜纖毛推動由前向后的時間，并以此為依據(jù)測定MTR 和MCC。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的對比

觀察組患兒治療的總有效率為93.33%，對照組患兒治療的總有效率為80.00%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效的對比

2.2 兩組患兒治療前后VAS 評分、Lund-Mackey評分及DIP 內(nèi)鏡評分的對比

治療前，兩組患兒的VAS 評分、Lund-Mackey評分及DIP 內(nèi)鏡評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患兒的VAS 評分、Lund-Mackey 評分和DIP 內(nèi)鏡評分均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后VAS 評分、Lund-Mackey 評分及DIP 內(nèi)鏡評分的對比（分，±s）

表2 兩組患兒治療前后VAS 評分、Lund-Mackey 評分及DIP 內(nèi)鏡評分的對比（分，±s）

組別 VAS 評分 Lund-Mackey 評分 DIP 內(nèi)鏡評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 8.12±1.24 5.25±1.25 7.46±1.45 4.26±1.23 22.25±5.73 17.60±8.63觀察組（n=60） 8.02±1.19 3.14±1.05 7.51±1.52 2.46±1.11 22.96±5.06 12.25±9.14 t 值 0.451 10.012 0.427 8.415 0.719 3.297 P 值 0.653 ＜0.001 0.854 ＜0.001 0.473 0.001

2.3 兩組患兒治療前后鼻黏膜纖毛傳輸功能的對比

治療前，兩組患兒的MTR、MCC 相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患兒的MTR、MCC 均高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后鼻黏膜纖毛傳輸功能的對比（±s）

表3 兩組患兒治療前后鼻黏膜纖毛傳輸功能的對比（±s）

組別 MTR（mm/min） MCC（%）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 3.16±0.51 7.25±0.56 48.62±5.12 68.32±5.74觀察組（n=60） 3.18±0.46 9.11±0.69 47.64±5.09 78.12±6.45 t 值 0.226 16.213 1.052 8.792 P 值 0.822 ＜0.001 0.295 ＜0.001

2.4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平的對比

治療前，兩組患兒血清IL-2、IL-6 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患兒血清IL-2、IL-6 的水平均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平的對比（ng/L，±s）

表4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平的對比（ng/L，±s）

組別 血清IL-2 血清IL-6治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60）34.12±6.14 29.40±5.12 68.21±10.15 49.67±7.14觀察組（n=60）34.20±5.79 24.33±4.23 68.10±11.31 34.62±8.50 t 值 0.073 5.913 0.056 10.502 P 值 0.942 ＜0.001 0.955 ＜0.001

2.5 兩組患兒治療期間發(fā)生不良反應(yīng)情況的對比

兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，其肝腎指標均在正常范圍內(nèi)。

3 討論

小兒慢性鼻竇炎是臨床兒科的常見病。此病以患兒的鼻黏膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)為主要病理特征。此病的發(fā)病原因主要是，與成人相比，小兒的鼻道和鼻腔仍處于生長發(fā)育階段，較為狹窄，一旦發(fā)生感染，易誘發(fā)鼻黏膜腫脹，加重鼻腔狹窄的程度，并影響鼻黏膜纖毛正常的傳輸功能，導致鼻黏膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[9]。研究指出，小兒鼻竇炎在發(fā)生發(fā)展的過程中易出現(xiàn)感染擴散的情況，對鼻竇周圍重要組織造成的危害較大[10]。因此，采取積極有效的手段治療小兒慢性鼻竇炎至關(guān)重要。目前，臨床上對慢性鼻竇炎患兒主要是進行藥物治療。呋麻滴鼻液是一種含有呋喃西林和麻黃堿成分的復方制劑，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有較強的抑制作用，能有效緩解慢性鼻竇炎患兒的癥狀和體征[11]。糜蛋白酶是一種能夠?qū)︴ユI和肽鍵等發(fā)揮較強水解作用的酶，可快速分解鼻腔內(nèi)的壞死組織，并增強白細胞的吞噬能力，減輕鼻黏膜的炎癥反應(yīng)[12]。慶大霉素是一種氨基糖苷類抗生素，在臨床上應(yīng)用較為廣泛。此藥能與細菌核糖體30s 亞基結(jié)合，阻斷細菌蛋白質(zhì)的合成，進而達到殺菌的目的。慶大霉素對多種細菌（尤其是革蘭陰性菌）均有較強的抑制作用。地塞米松是臨床上常用的一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏作用，能緩解鼻黏膜水腫，減輕慢性鼻竇炎患兒的癥狀。為了提高慢性鼻竇炎患兒的臨床療效，本研究在對此病患兒進行常規(guī)治療的同時，嘗試對其實施超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換治療。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒的臨床療效、VAS 評分、Lund-Mackey 評分、DIP 內(nèi)鏡評分均優(yōu)于對照組患兒。這與魚湘等[13]的研究結(jié)果基本一致。提示用超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換療法治療小兒慢性鼻竇炎的療效較為理想。超聲霧化吸入療法是臨床上治療各類呼吸系統(tǒng)疾病常用的方法，不僅具有起效快、療效好的優(yōu)點，還能避免肝臟首過效應(yīng)的出現(xiàn)，在提高藥效的同時減少藥物的副作用。鼻竇負壓置換療法是近年來臨床上新出現(xiàn)的一種治療慢性鼻竇炎的方法，可有效引流鼻竇內(nèi)的膿液，快速緩解鼻竇黏膜的炎癥反應(yīng)。研究指出，慢性鼻竇炎患兒隨著病情的加重及病程的延長，其鼻黏膜纖毛的正常運動會受到較大影響，這可能與病原體持續(xù)不斷地破壞鼻腔內(nèi)的滲透壓有關(guān)[14]。另有報道稱，IL-2、IL-6等炎性因子的過度激活可增加鼻黏膜毛細血管的通透性，加重鼻腔充血、水腫的程度[15]。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒的MTR、MCC 和血清炎性因子的水平均優(yōu)于對照組患兒。提示用超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換療法治療小兒慢性鼻竇炎可有效改善患兒鼻黏膜的炎癥反應(yīng)和鼻黏膜纖毛的傳輸功能。本研究的結(jié)果顯示，兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，其肝腎指標均在正常范圍內(nèi)。提示用超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換療法治療小兒慢性鼻竇炎不會導致患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全有效。

綜上所述，在對慢性鼻竇炎患兒進行常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，用超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換療法對其進行治療能顯著提高其療效，改善其鼻黏膜纖毛的傳輸功能，減輕其鼻黏膜的炎癥反應(yīng)，且治療的安全性較高。在今后的研究中可進一步擴大樣本量，并延長隨訪時間，以證實用超聲霧化吸入聯(lián)合鼻竇負壓置換療法治療小兒慢性鼻竇炎的遠期療效及優(yōu)勢。