他克莫司聯(lián)合激素治療PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者中的臨床應用

戚月 羅潔 李晶

摘要：目的 分析他克莫司聯(lián)合激素在治療血清抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者中的臨床效果，包括對血清白蛋白的上升、尿蛋白定量的減少以及藥物不良反應等。方法 選取2019年3月-2021年2月在本院治療的PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者，共納入48例作為研究對象，根據(jù)治療方式將患者分為兩組，兩組患者均予潑尼松片進行治療，初始劑量為0.5mg/（kg·d），連續(xù)服藥8周后每周的藥量降低5mg，當減量至10mg/d后維持，其中對照組24例，采用潑尼松片聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，觀察組24例，采用潑尼松片聯(lián)合他克莫司進行治療。對比兩組患者的24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平、臨床療效及不良反應。結(jié)果 治療后觀察組的24h尿蛋白定量、血肌酐水平低于對照組，總有效率、血清PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率、血清白蛋白高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 他克莫司聯(lián)合激素可以改善高滴度PLA2R抗體特發(fā)性膜性腎病患者的預后，減少腎臟損傷。

關(guān)鍵詞：激素;他克莫司;膜性腎病;抗磷脂酶A2受體;不良反應

【中圖分類號】 ?R692【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）15--01

特發(fā)性膜性腎病是腎病綜合征常見類型，約占原發(fā)性腎病綜合征的38%左右【1】，主要發(fā)生于中老年人群，目前病因尚不明確，其中免疫細胞的過度活化、細胞因子的失衡、凋亡細胞等因素均是造成本病發(fā)生的重要因素，多數(shù)研究認為原位免疫復合物的形成導致自身免疫性疾病，造成膜性腎病的發(fā)生【2-3】。本病在10年內(nèi)會逐漸進展為終末期腎病。為此本研究對PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者實施他克莫司聯(lián)合激素治療，旨在分析治療方案的臨床效果及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2019年3月-2021年2月本院收治的48例PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病患者，納入標準：所有患者經(jīng)過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢查（ELISA）結(jié)果顯示，患者的抗PLA2R抗體濃度大于14RU/ml為陽性;考慮為特發(fā)性膜性腎病;接受本研究治療方案患者;家屬患者簽署知情同意書。排除標準：乙肝、腫瘤等原因引起的繼發(fā)性膜性腎病;具有消化道出血及肝功能異?；颊?嚴重感染患者;使用免疫抑制劑治療后病情加重患者;藥物禁忌癥患者。根據(jù)治療方式分為兩組各24例，其中對照組男性14例，女性10例;年齡46-72歲，平均（61.73±3.03）歲;病程在12-33月之間，平均（20.72±3.19）月。觀察組男性13例，女性11例;年齡45-73歲，平均（61.66±3.16）歲;病程在13-34月之間，平均（21.68±2.90）月。兩組患者一般資料對比無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

兩組患者均實施潑尼松片進行治療，使用潑尼松片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42021526）口服，開始藥量為0.5mg/（kg·d），連續(xù)服藥8周后每周的藥量降低5mg，當減量至10mg/d后維持。對照組使用環(huán)磷酰胺（德國安道生，國藥準字H20110407）靜脈滴注，每次750mg/m2，1次/月，連續(xù)治療6個月。觀察組使用他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20084514）治療，空腹服用，開始劑量為0.1mg/（kg·d），2次/d，服用2周后根據(jù)血藥濃度增減藥物用量，保證血藥濃度為5-10μg/L，連續(xù)治療1年。

1.3觀察指標

（1）指標對比：治療前后檢測兩組患者的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平并對比。（2）臨床療效：顯著緩解：治療后患者的臨床癥狀基本消失，尿常規(guī)檢查尿蛋白陰性，24小時尿蛋白定量為0.3g以下，白蛋白水平在35g/L以上，血肌酐水平正常;部分緩解：治療后患者癥狀有較大改善，尿常規(guī)檢查尿蛋白陽性，24小時尿蛋白定量為0.3-2.0g，白蛋白在35g/L以下;無緩解：治療后患者癥狀未改善，指標仍處于異常狀態(tài)【4】。（3）記錄兩組患者的不良反應及PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率，轉(zhuǎn)陰率檢測：治療后采集靜脈血使用ELISA檢測，若抗PLA2R抗體濃度小于等于14RU/ml表示為陰性【5】。

1.4統(tǒng)計學方法

SPSS21.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，t檢查，計數(shù)資料以（n，%）表示，χ2檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1對比兩組患者血清指標

治療前兩組患者的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平比較并無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的24h尿蛋白定量、血肌酐低于治療前，血清白蛋白水平高于治療前，觀察組患者24h尿蛋白定量、血肌酐低于對照組，血清白蛋白高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1.

2.3對比PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率

兩組患者均有PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象，其中對照組有3例轉(zhuǎn)陰（12.50%），觀察組則有17例轉(zhuǎn)陰（70.83%），兩組對比差異顯著（P<0.05）。

2.4兩組不良反應對比

觀察組患者的不良反應率為20.83%，對照組患者不良反應率為16.67%，兩組不良反應對比差異無意義（P>0.05），見表3.

3討論

特發(fā)性膜性腎病患者的臨床癥狀以腎病綜合征為主，可能出現(xiàn)進行性腎功損害，病理改變?yōu)槟I小球的基底膜呈現(xiàn)彌漫性增厚并伴有免疫復合物在基底膜上皮細胞沉積【6】。目前臨床尚不清楚特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病機制，有研究認為，腎小球基底膜上皮細胞的抗原物質(zhì)與抗體相結(jié)合并沉積在上皮細胞而造成損傷【7】。因為腎小球基底膜的阻擋作用，因此可以有效阻擋大量沉積的免疫復合物接觸炎性物質(zhì)，從而避免大量炎癥反應的發(fā)生，但會將補體激活而造成腎臟組織的損傷及蛋白尿現(xiàn)象【8】。BF98C399-D3C2-4231-84A6-96819B7CA51F

特發(fā)性膜性腎病患者的病情差異大，預后差異大，臨床上對高?；颊卟捎眉に?環(huán)磷酰胺，激素+他克莫司等治療方案【9】。同時目前指南提出利妥昔單抗（聯(lián)合激素或單用）亦是治療特發(fā)性膜性腎病一線藥物，特發(fā)性膜性腎病治療方案多樣，本研究旨在比較激素+環(huán)磷酰胺，激素+他克莫司兩種方案的優(yōu)缺點，不涉及其他治療方案【10】。他克莫司是一種免疫抑制劑，作用于人體后可以減少T細胞的生成，作用強度優(yōu)于環(huán)孢素A，首先通過對鈣依賴性信號轉(zhuǎn)導途徑進行干擾，來抑制T淋巴細胞的轉(zhuǎn)錄，避免大量T細胞增殖，以此為目的來減少B淋巴細胞的增殖，從而發(fā)揮免疫抑制效果，從而改善腎臟功能，增加腎小球濾過率【11】。本研究對患者實施激素與他克莫司治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者24h尿蛋白定量、血肌酐水平低于對照組，血清白蛋白高于對照組，總有效率高于對照組，說明本治療方案可以有效減少尿蛋白，從而改善預后。PLA2R抗體可以有助于評價特發(fā)性膜性腎病的治療效果及預后等，雖然經(jīng)治療后抗體轉(zhuǎn)陰但仍有復陽的風險【12】。本研究結(jié)果顯示，觀察組的PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率高于對照組，可能原因在于他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療有助于修復足細胞與毛細血管壁，使抗體滴度降低，從而獲得良好的轉(zhuǎn)陰效果。兩組患者均有不良反應發(fā)生，但對比并無差異性，經(jīng)過對癥治療均已消除，但是治療過程中應該嚴格監(jiān)測，避免病情惡化。本研究的優(yōu)勢在于激素聯(lián)合他克莫司治療PLA2R抗體陽性特發(fā)性膜性腎病效果顯著，可以為臨床提供用藥方向，且用藥安全性高，不易發(fā)生風險事件。不足之處在于樣本量較少，難以廣泛推廣。

綜上所述，激素聯(lián)合他克莫司治療可以使特發(fā)性膜性腎病患者PLA2R抗體滴度下降，減少蛋白尿，改善預后。

參考文獻：

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