鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在視神經(jīng)萎縮臨床治療中的應(yīng)用效果

平 麗

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院眼科，天津 301900

視神經(jīng)萎縮是由于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和其軸突病變導(dǎo)致視神經(jīng)全部變細(xì)的一種視神經(jīng)損害的形態(tài)學(xué)的改變，以視神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙、視野范圍變小、視力減退并喪失等為主要表現(xiàn)，該病危害嚴(yán)重，且近年發(fā)病率不斷上升，臨床十分關(guān)注［1-2］。目前，臨床上多以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、血管擴(kuò)張及以高壓氧療等方法治療視神經(jīng)萎縮，具有一定的臨床治療效［3-4］。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種從小鼠頜下腺中提取的活性蛋白因子，有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及促進(jìn)神經(jīng)再生的作用［5］。近年來，關(guān)于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在臨床眼科應(yīng)用的報(bào)道越來越多，已成為改善視力障礙的重要藥物之一［6-7］。本研究將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于視神經(jīng)萎縮患者的臨床治療中，探討了其對(duì)視神經(jīng)萎縮的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院2019年3月—2020年8月間收治的85例視神經(jīng)萎縮患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組（43例，58眼）和對(duì)照組（42例，54眼）。研究組中男21例，女22例；年齡35～79歲，平均年齡（54.18±8.46）歲；病程1～5個(gè)月，平均病程（1.96±0.52）個(gè)月；病因：高度近視眼底病變14例，青光眼15例，缺氧缺血腦病8例，神經(jīng)炎性病變6例。對(duì)照組中男18例，女24例；年齡35～80歲，平均年齡（53.87±8.69）歲；病程1～5個(gè)月，平均病程（1.85±0.57）個(gè)月；病因：高度近視眼底病變13例，青光眼17例，缺氧缺血腦病7例，神經(jīng)炎性病變5例。兩組患者性別、年齡、病因、病程等臨床資料具有可比性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《視神經(jīng)疾病中西醫(yī)結(jié)合診治》中關(guān)于視神經(jīng)萎縮的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者并經(jīng)頭顱或眼部CT、MRI檢查確診，存在明顯視力功能障礙，且患者自愿參與本次研究［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重性疾病，嚴(yán)重肝腎功能障礙，白內(nèi)障，心腦血管疾病，藥物過敏，妊娠及哺乳期婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

所有患者均給予病因?qū)ΠY治療。對(duì)照組患者給予維生素B1及輔酶A等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，地巴唑擴(kuò)張血管，同時(shí)給予高壓氧療，氧艙壓力0.20～0.25 MPa，時(shí)間20 min，中途休息10 min。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子［生產(chǎn)廠家：舒泰神北京藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20190214，規(guī)格：30μg（生物學(xué)活性≥15 000 AU）/瓶］治療，肌肉注射，30μg/次，1次/d，兩組患者均治療12周后觀察療效情況，臨床數(shù)據(jù)對(duì)比。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前及治療12周后P2潛伏期視覺誘發(fā)電位（P2-VEP）與視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化，P2-VEP采用NeuroExam M 800視覺誘發(fā)電位儀檢測(cè)，視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈收縮期峰值（PSV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）及阻力指數(shù)（RI）等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)采用邁瑞DC-N3S型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)，探頭頻率設(shè)置6～8 MHz，脈沖設(shè)置80～90mW/cm2。檢查兩組患者治療前及治療后12周視力情況，采取專用干涉條紋視力測(cè)量?jī)x進(jìn)行測(cè)定。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《視神經(jīng)疾病中西醫(yī)結(jié)合診療》［8］進(jìn)行療效評(píng)定。顯效：患者經(jīng)治療后眼底淡黃或蒼白色，境界模糊，血管變細(xì)等癥狀消失或明顯改善，視野缺損降低≥20%，視力提升≥3行。有效：患者經(jīng)治療后眼底淡黃或蒼白色、境界模糊、血管變細(xì)等有所改善，視野缺損降低10～19%，視力提升1～2行。無效：患者經(jīng)治療后臨床癥、視力及視野缺損等無改善。總有效率=［（顯效+有效）/總例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P2-VEP、PSV、PI、RI、視力等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用配對(duì)或獨(dú)立t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料（臨床效果與不良反應(yīng)等）以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后P2-VEP及視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化情況

治療前，兩組患者P2-VEP、PSV、PI、RI等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者P2-VEP、PSV、PI、RI等均有改善，其中，研究組治療后P2-VEP、PI、RI均低于治療前及對(duì)照組，PSV高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后P2-VEP及視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前后P2-VEP及視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

時(shí)間治療前研究組（n=58）對(duì)照組（n=54）t值P值治療后研究組（n=58）對(duì)照組（n=54）t值P值P2-VEP 119.78±23.14 120.53±23.68 0.170 0.866 98.24±13.68a 107.56±14.25a 3.532 0.001 PSV（cm/s）2.73±0.27 2.69±0.31 0.729 0.467 4.23±0.68a 3.76±0.75a 3.478 0.001 PI 0.84±0.13 0.85±0.14 0.392 0.695 0.67±0.12a 0.74±0.13a 2.963 0.004 RI 1.58±0.14 1.56±0.15 0.730 0.463 1.23±0.11a 1.30±0.12a 3.211 0.002

2.2 兩組患者臨床療效情況

研究組治療后總有效率（89.66%）明顯高于對(duì)照組（70.37%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況 眼（%）

2.3 兩組患者治療前后視力改善情況

治療前，兩組患者視力情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者視力均提升，研究組治療后視力優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后視力情況（±s）

表3 兩組患者治療前后視力情況（±s）

組別對(duì)照組（n=54）研究組（n=58）t值P值治療前4.00±0.20 4.02±0.19 0.541 0.59治療后4.24±0.30 4.66±0.30 7.403 0 t值5.013 13.726 P值00

2.4 兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均有輕度頭暈以及耳痛等不良反應(yīng)發(fā)生，另外，研究組有2例出現(xiàn)注射部位局部硬結(jié)，兩組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 例（%）

3 討論

隨著人們生活習(xí)慣的改變，視力相關(guān)疾病發(fā)病率不斷上升，其中視神經(jīng)萎縮發(fā)病率較高，且呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病多趨于年輕人群，對(duì)人們生活帶來了較大影響［9-10］。根據(jù)不同的致病原因，視神經(jīng)萎縮主要分為原發(fā)性視神經(jīng)萎縮、繼發(fā)性視神經(jīng)萎縮以及顱內(nèi)病變性視神經(jīng)萎縮，患者臨床上均以視神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙、視野范圍變小、視力減退并喪失等為主要表現(xiàn)，如若不能給予及時(shí)有效的治療，隨著病情進(jìn)一步進(jìn)展，最終可造成患者失明，對(duì)患者生活及工作造成嚴(yán)重的影響［11-12］。研究表明［13］，神經(jīng)細(xì)胞受損到細(xì)胞死亡是一個(gè)漸進(jìn)性的過程，在排除視神經(jīng)萎縮的誘因后，及時(shí)改善神經(jīng)細(xì)胞血流灌注，對(duì)于恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的機(jī)能，拯救和提高患者視力具有重要的作用。雖然臨床中以維生素B1、輔酶A、地巴唑以及高壓氧療等為主治療方案可起到一定的臨床效果，但總體來說，效果仍不夠理想，有效率仍偏低［14-15］。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種分子量大小為26.5KD的生物活性蛋白，主要由小鼠頜下腺中提取純化而來［16-17］。研究表明[18-19]，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可通過促進(jìn)損傷的神經(jīng)元的生長(zhǎng)和突觸，在營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞再生等方面起到十分重要的作用。黃燕霞等［20］報(bào)道顯示，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子有助于縮短視神經(jīng)損傷患者的各波潛伏期VEP電位。郭夢(mèng)翔等［21］研究結(jié)果表明，視神經(jīng)萎縮患者應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子后，視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈舒張末期流速升高，阻力指數(shù)及搏動(dòng)指數(shù)均降低。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，研究組治療后P2-VEP、PI、RI均低于治療前及對(duì)照組，PSV高于治療前及對(duì)照組。結(jié)果提示，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)視神經(jīng)萎縮患者的療效滿意。治療前，兩組患者視力情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，各組患者視力均提升，研究組患者治療后視力優(yōu)于對(duì)照組患者，可見視神經(jīng)萎縮患者采取鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療可顯著提升患者視力。此外，本研究中研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果表明，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子臨床應(yīng)用的安全性良好。本次研究取得較好的結(jié)果，但納入患者數(shù)量較少，可納入更多患者及患眼進(jìn)行分組研究，以提升研究數(shù)據(jù)可靠性，以支撐本次研究結(jié)果。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有效縮短視神經(jīng)萎縮患者視覺誘發(fā)電位，改善視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流灌注水平，患者視力提升，臨床療效滿意，值得進(jìn)一步推廣以及應(yīng)用。