支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療支氣管擴(kuò)張癥并感染72 例療效分析

葉翔

博白縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 廣西玉林 537600

支氣管擴(kuò)張癥（BE）是呼吸科常見病癥，表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳大量膿痰、反復(fù)咯血等，與先天遺傳、氣道阻塞、呼吸道感染等因素有關(guān)[1]，容易破壞支氣管壁彈性、肌肉組織，造成支氣管永久性變形及擴(kuò)張，并且由于變形或擴(kuò)張的支氣管更易聚集痰液[2]，所以會(huì)加重感染情況，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作。當(dāng)前臨床主要對(duì)BE 合并感染患者進(jìn)行抗生素治療，然而單純用藥治療容易產(chǎn)生耐藥性，整體療效欠佳。 有報(bào)道指出，纖維支氣管鏡（簡稱纖支鏡）支氣管肺泡灌洗（BAL）通過將生理鹽水灌注至肺部病灶處， 再吸出肺泡表面液體與灌洗液，可以清除病灶處堆積痰液，之后聯(lián)合使用抗生素，能夠有效減輕感染程度，改善動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ躘3]。 基于此，該文以 2019 年1 月—2021年 3 月接診的 144 例 BE 合并感染患者為例，就BAL+哌拉西林他唑巴坦對(duì)BE 合并感染患者的臨床效果展開分析。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院接診的144 例BE 合并感染患者，隨機(jī)分為觀察組（納入72 例）、對(duì)照組（納入72例）。 對(duì)照組男 41 例，女 31 例；年齡 45～76 歲，平均（60.4±11.3）歲；病程 9～73 個(gè)月，平均（41.5±4.5）個(gè)月。 觀察組男 40 例，女 32 例；年齡 44～78 歲，平均（60.9±11.0）歲；病程 10～75 個(gè)月，平均（41.9±3.8）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①CT 呈管壁擴(kuò)張，或是存在成串成簇囊狀改變；X 線胸片呈蜂窩、卷發(fā)狀改變，同時(shí)伴發(fā)感染；②表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部濕啰音，但無大咯血癥狀，體溫>37.5℃；③意識(shí)清楚，依從性良好；④閱讀知情書，并簽字確認(rèn)同意參與研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①藥物嚴(yán)重過敏者； ②心肝腎等器官疾病者；③血流動(dòng)力學(xué)異常者；④2 周內(nèi)肺部嚴(yán)重咯血或使用抗生素者；⑤精神疾病者；⑥肺部惡性腫瘤者。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），且該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

全部入組者接受吸氧、清除分泌物等治療，在此基礎(chǔ)上：①對(duì)照組：靜脈滴注哌拉西林他唑巴坦4.5 g（國藥準(zhǔn)字 H20073378；規(guī)格：4.5 g×10 支），q 8 h；②觀察組：靜脈滴注哌拉西林他唑巴坦（同對(duì)照組），同時(shí)行 BAL 治療， 即術(shù)前禁食 4～6 h， 且治療前 30 min肌注阿托品（國藥準(zhǔn)字H42020590；規(guī)格：1 mL:0.5 mg×10 支；用藥劑量：0.5 mg）+2%利多卡因 10 mL（國藥準(zhǔn)字 H20043676；規(guī)格：5 mL:0.1 g×5 支），局部麻醉后在鼻導(dǎo)管吸氧條件下插入支氣管鏡， 吸引痰液，且多次注入生理鹽水灌洗，25～50 mL/次， 總用量為200～250 mL，再吸出灌洗液及痰液，直至灌洗液清亮。 治療時(shí)間：兩組均為10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

將血清炎癥因子、血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)、康復(fù)情況、臨床有效率作為觀察指標(biāo)。（1）血清炎癥因子：取入組患者治療前后靜脈血， 檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）、 降鈣素原 （PCT）、 白細(xì)胞介素-2 （IL-2），CRP、IL-2 均采用酶聯(lián)免疫吸附法，PCT 采用定量發(fā)光免疫分析法[4]。 （2）血?dú)庵笜?biāo)：取全部患者動(dòng)脈血，通過血?dú)夥治鰞x檢測氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）[5]。（3）肺功能指標(biāo)：測定全部患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第 1 秒率（FEV1/FVC）[6]。 （4）康復(fù)情況：評(píng)價(jià)癥狀（咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音）緩解時(shí)間、住院時(shí)間[7]。（5）臨床有效率：①無效：咳嗽、咳痰等癥狀加重或未見好轉(zhuǎn)， 胸部CT 呈炎性病灶增大或未吸收，肺部啰音增多或無減少；②有效：咳嗽、咳痰等癥狀有所好轉(zhuǎn)，胸部CT 呈炎性病灶吸收（超過1/2），肺部啰音減少；③顯效：咳嗽、咳痰等癥狀顯著好轉(zhuǎn)，體溫正常，胸部CT 呈炎性病灶基本吸收，肺部啰音基本消失或減少； ④總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子比較

治療前，組間 CRP、PCT、IL-2 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 10 d 后，觀察組 CRP、PCT、IL-2 較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清炎癥因子對(duì)比（）Table 1 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups（）

表1 兩組患者血清炎癥因子對(duì)比（）Table 1 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups（）

組別 時(shí)間 CRP（mg/L） PCT（ng/mL） IL-2（ng/mL）對(duì)照組（n=72）觀察組（n=72）治療前治療后治療前治療后t（組間治療前）值P（組間治療前）值t（組間治療后）值P（組間治療后）值27.72±3.38 13.54±2.32 27.65±3.81 12.36±1.23 0.117 0.907 3.813<0.001 3.36±0.48 1.73±0.27 3.27±0.66 0.83±0.20 0.936 0.351 22.728<0.001 4.73±0.92 2.82±0.77 4.81±0.83 1.94±0.68 0.548 0.585 7.651<0.001

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前， 組間 PaO2/FiO2、PaCO2、PaO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 10 d 后，觀察組 PaO2/FiO2、PaO2較高，PaCO2較對(duì)照組低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比[（）,mmHg]Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups [（）,mmHg]

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比[（）,mmHg]Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups [（）,mmHg]

組別 時(shí)間 PaO2/FiO2 PaCO2 PaO2對(duì)照組（n=72）觀察組（n=72）治療前治療后治療前治療后t（組間治療前）值P（組間治療前）值t（組間治療后）值P（組間治療后）值280.64±16.56 325.35±14.87 279.79±17.58 334.86±11.75 0.299 0.766 4.258<0.001 54.96±5.23 40.24±4.86 55.24±4.93 37.33±4.49 0.331 0.742 3.732<0.001 65.79±3.46 81.23±4.14 65.89±3.97 83.98±4.53 0.161 0.872 3.802<0.001

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

治療前， 組間 FEV1、FVC、FEV1/FVC 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療 10 d 后， 觀察組 FEV1、FVC、FEV1/FVC 較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（）Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（）Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（）

組別 時(shí)間 FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）對(duì)照組（n=72）觀察組（n=72）治療前治療后治療前治療后t（組間治療前）值P（組間治療前/后）值t（組間治療后）值P（組間治療后）值1.69±0.24 2.48±0.40 1.66±0.18 2.64±0.23 0.849 0.398 2.942<0.001 2.58±0.23 3.28±0.61 2.57±0.28 3.78±0.65 0.234 0.815 4.759<0.001 53.44±4.82 60.87±4.61 52.75±4.56 63.14±3.52 0.882 0.379 3.321<0.001

2.4 兩組患者康復(fù)情況比較

較之對(duì)照組，觀察組癥狀（咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音）緩解時(shí)間、住院時(shí)間更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者康復(fù)情況對(duì)比[（）,d]Table 4 Comparison of rehabilitation between the two groups[（）,d]

表4 兩組患者康復(fù)情況對(duì)比[（）,d]Table 4 Comparison of rehabilitation between the two groups[（）,d]

組別住院時(shí)間對(duì)照組（n=72）觀察組（n=72）t 值P 值癥狀緩解時(shí)間咳嗽 發(fā)熱 肺部啰音8.83±1.57 7.63±1.26 5.058<0.001 6.39±1.78 3.24±1.01 13.060<0.001 8.24±1.42 7.37±1.24 3.916<0.001 12.72±2.85 9.25±2.41 7.889<0.001

2.5 兩組患者臨床有效率比較

在臨床有效率方面，觀察組（97.22%）優(yōu)于對(duì)照組（77.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 5。

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥(BE)是一種以反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染和氣道病理性擴(kuò)張為特征的慢性氣道疾病，相關(guān)報(bào)道指出，BE 主要通過宿主、環(huán)境、微生物間相互作用而引起反復(fù)性、持續(xù)性感染，容易造成不可逆性支氣管改變，影響正常生理功能，同時(shí)支氣管管壁水腫亦會(huì)造成管腔狹窄，加之黏液分泌增多，容易堵塞管腔，患者可因難以咳出病原菌而加重感染，最終危及生命安全[9]。 因此，相關(guān)報(bào)道指出，感染是BE 癥狀加重的關(guān)鍵原因，必須盡早明確病原菌，且在此基礎(chǔ)上選擇適宜抗菌藥物，方能改善患者預(yù)后，取得理想的療效[10]。當(dāng)前臨床主要對(duì)BE 合并感染患者進(jìn)行抗生素、營養(yǎng)支持等治療[11]，由于藥物難以達(dá)到肺部，不僅療效欠佳，也極易出現(xiàn)耐藥性，加之單用抗生素?zé)o法稀釋黏稠痰液，亦會(huì)影響吸痰有效率，降低感染控制效果，所以尚需尋找可行、有效、經(jīng)濟(jì)的治療方案。 有報(bào)道指出，BAL 可以改善BE 合并感染患者癥狀及預(yù)后。支氣管鏡是由丙烯樹脂、玻璃等組成的導(dǎo)光束，能夠經(jīng)鼻腔或口腔到達(dá)各個(gè)支氣管段，便于醫(yī)師在直視狀態(tài)下觀察氣道黏膜與各葉支氣管管腔情況，有效清除氣道內(nèi)分泌物，并通過用灌洗液及小毛刷采集的樣本送病原學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)， 同時(shí)還能將抗菌藥物灌注至病灶處，有助于殺滅病菌，控制感染[12]。

該次研究表明，BAL+哌拉西林他唑巴坦對(duì)BE合并感染患者有較好療效。 ①BE 與支氣管阻塞、支氣管-肺組織感染有關(guān)，且相關(guān)報(bào)道指出，氣道感染、支氣管結(jié)構(gòu)破壞的病理生理基礎(chǔ)是慢性炎癥反應(yīng)[13]，所以治療BE 合并感染患者時(shí)重在控制感染，CRP主要分泌自肝臟[14]，屬于炎癥蛋白，其水平與BE 合并感染患者病情嚴(yán)重程度存在正相關(guān)關(guān)系；PCT 亦是反映炎性疾病的重要指標(biāo)， 正常情況下PCT<0.1 ng/mL，一旦出現(xiàn)感染，則快速升高；IL-2 由Th1分泌， 可以調(diào)控白血球細(xì)胞活性， 反映肺炎病情程度，該研究結(jié)果顯示觀察組 CRP、PCT、IL-2 較低（P＜0.05），提示加用BAL，更能減少氣道分泌物，減輕炎癥反應(yīng)， 主要是因?yàn)椋築AL 通過反復(fù)用生理鹽水灌洗，可以徹底清除肺部病灶部位痰液，有助于抑制病原菌繁殖，降低炎癥因子表達(dá)，避免炎癥反應(yīng)損傷支氣管結(jié)構(gòu)[15]。 ②PaO2/FiO2、PaCO2、PaO2是反映血氧含量的重要指標(biāo)， 可以幫助醫(yī)師了解患者呼吸改善情況，而 FEV1、FVC、FEV1/FVC 則能反映肺功能[16]，當(dāng)采用BAL 時(shí)，能夠準(zhǔn)確辨別病灶部位，且盡快實(shí)施管腔引流，去除痰液，凈化淤積管腔，防止呼吸道梗阻，避免影響患者肺部換氣、通氣功能，恢復(fù)動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ苤笜?biāo)， 因此， 觀察組 PaO2/FiO2、PaCO2、PaO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC 更佳（P＜0.05）。 ③該次研究結(jié)果亦顯示觀察組康復(fù)情況更佳， 且臨床有效率（97.22%）高于對(duì)照組（77.78%）（P＜0.05），與鄧淑嬌等[17]學(xué)者的報(bào)道一致，其亦指出抗生素+BAL 能夠增強(qiáng)療效，表現(xiàn)在觀察組（行抗生素+BAL 治療）總有效率達(dá)到90.00%，而對(duì)照組（采用鎮(zhèn)咳、吸氧、解痙等常規(guī)療法）僅為 70.00%（P＜0.05），主要是因?yàn)锽AL 通過在纖支鏡輔助下實(shí)施肺泡灌洗， 可以清除病變肺段感染灶，使病原體喪失生長繁殖環(huán)境，可以削弱病原體毒性， 同時(shí)也能在直視狀態(tài)下采集病灶處分泌物實(shí)施病原學(xué)檢查， 從而選用敏感抗生素針對(duì)性治療，有助于增強(qiáng)療效，另外，濫用抗生素會(huì)產(chǎn)生耐藥菌，降低靜脈輸注療效，而BAL 殺菌速度比靜脈用藥快[18]，可以徹底清除肺部病原體及痰液，病情不易反復(fù)，能夠縮短治療時(shí)間，改善肺通氣，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，BAL+哌拉西林他唑巴坦在治療BE合并感染患者時(shí)效果顯著，具有推廣價(jià)值。