他氟前列素聯(lián)合派立噻治療開角型青光眼的臨床療效

馬欣欣，陳美麗，王啟龍，郭長峰

徐州復(fù)興眼科醫(yī)院，江蘇徐州 221000

青光眼是第一大不可逆致盲性疾病，危害嚴(yán)重，但公眾知曉率較低， 尤其是很多青光眼患者發(fā)病隱匿，從而導(dǎo)致未診斷率居高不下[1-2]。青光眼是一種以視乳頭凹陷性萎縮和視野損傷為主要特征的疾病，眼壓的水平與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡密切相關(guān)，睫狀突無色素上皮細(xì)胞分泌房水的功能與房水通過小梁網(wǎng)和葡萄膜鞏膜途徑外流之間的動(dòng)態(tài)平衡，決定了眼內(nèi)壓的水平[3]。 在開角型青光眼患者中，眼內(nèi)壓升高是因房水從小梁網(wǎng)流出的阻力增加所致，對于45 歲以上的人群來說開角型青光眼患者發(fā)病率增高約為2%，是導(dǎo)致失明的三大眼病之一[4]。 原發(fā)性開角型青光眼是青光眼中的常見類型， 患病時(shí)患者的眼壓會(huì)不斷升高， 但患者早期往往不會(huì)感覺到眼部酸脹不適， 直到疾病發(fā)展至中晚期才會(huì)出現(xiàn)眼脹痛、頭痛及視力下降等癥狀。若得不到及時(shí)的診斷治療， 視力可能會(huì)出現(xiàn)不可逆性喪失等嚴(yán)重后果[5]。因此，青光眼的早期發(fā)現(xiàn)、早期有效的治療是十分重要的。 他氟前列素眼滴液和派立噻滴眼液均是臨床上常用于治療開角型青光眼的藥物， 但兩種藥物聯(lián)合使用的效果和安全性仍需通過臨床研究進(jìn)行探討。 該研究便利選取 2017 年 1 月—2021 年 8 月共56 例（56 眼）原發(fā)性開角型青光眼患者，主要分析開角型青光眼患者應(yīng)用他氟前列素聯(lián)合派立噻滴眼液降低眼內(nèi)壓后的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院門診診療的56 例（56 眼）原發(fā)性開角型青光眼患者，其中男性35 例，女性21 例；年齡 38～72 歲，平均（47.55±3.21）歲。 所有患者均已通過眼科青光眼組?？漆t(yī)生檢查并明確診斷為開角型青光眼。 將56 例患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，各28 例（28 眼）。 對照組中男 19 例，女 9 例；年齡 41～72 歲，平均（47.24±1.51）歲。觀察組中男 16 例，女 12例；年齡 38～70 歲，平均（44.53±1.92）歲。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核實(shí)審查批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者無藥物過敏史；②患者的眼內(nèi)壓>21 mmHg，中央角膜的厚度在 510～600 μm 范圍內(nèi)；③患者自愿加入該研究并簽告知同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3 個(gè)月內(nèi)曾做過眼部手術(shù)的患者或者是眼睛存在結(jié)膜炎、角膜炎、瞼內(nèi)翻、倒睫、炎癥感染等其他眼部疾病的患者；②存在心理障礙性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 方法

對照組患者單純應(yīng)用派立噻滴眼液 （批準(zhǔn)文號H20181122）進(jìn)行治療，具體使用方法為：2 次/d，分別在早上 7∶00 和下午 15∶00 對患眼滴藥 1 次， 持續(xù)用藥治療1 個(gè)月。

觀察組則采用他氟前列素滴眼液（國藥準(zhǔn)字J2015 0131，規(guī)格∶2.5 mL∶37.5 μg）聯(lián)合派立噻滴眼液進(jìn)行治療。 派立噻滴眼液使用方法、 劑量等均與對照組相同，他氟前列素滴眼液的使用方法為：每晚9∶00 患眼滴用1 次，持續(xù)治療1 個(gè)月。兩組患者均在用藥治療1 個(gè)月后對比觀察眼內(nèi)壓下降的情況， 從而觀察其臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①眼壓測量采用手持回彈式ICARE 眼壓計(jì)，測量時(shí)間為上午9：00-10：00， 由門診部專業(yè)護(hù)士測量，連續(xù)測量眼壓3 次，并取平均值做記錄。用藥有效的評判標(biāo)準(zhǔn): 用藥后眼壓較用藥前下降＞5.0 mmHg，所有臨床癥狀全部消失，眼壓顯著降低，患者無任何眼部不適，為顯效；眼壓下降1.0～4.9 mmHg，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，眼壓也有所降低，患者眼部不適減輕為有效；眼壓下降＜1.0 mmHg，所有臨床癥狀沒有任何好轉(zhuǎn)甚至較前加劇， 眼內(nèi)壓沒有降低甚至升高為無效。 治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②使用Cirrus OCT 來測量兩組患者的視神經(jīng)纖維層厚度（RNFL），以視盤為中心進(jìn)行環(huán)形掃描，測量平均RNFL 厚度，上方、下方、鼻側(cè)和顳側(cè)的RNFL厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥后治療效果對比

用藥1 個(gè)月后， 觀察組患者的治療有效率為100.00%，對照組患者治療有效率為78.57%，數(shù)據(jù)經(jīng)對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.2 治療前后兩組患者眼壓變化情況對比

治療前，兩組患者眼壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者眼壓均有所降低，但觀察組的眼壓明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者眼壓變化情況對比[(),mmHg]Table 2 Comparison of intraocular pressure changes between the two groups of patients before and after treatment[(),mmHg]

表2 治療前后兩組患者眼壓變化情況對比[(),mmHg]Table 2 Comparison of intraocular pressure changes between the two groups of patients before and after treatment[(),mmHg]

組別 治療前 治療后觀察組（n=28）對照組（n=28）t 值P 值33.15±4.35 32.18±4.26 0.843 0.403 14.64±2.36 20.15±2.16 9.113＜0.001

2.3 兩組患者不同象限RNFL 厚度對比

治療后，觀察組各象限（上方、下方、鼻側(cè)、顳側(cè)）及平均RNFL 厚度均大于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 治療后兩組患者不同象限RNFL 厚度對比[(),μm]Table 3 Comparison of RNFL thickness in different quadrants between the two groups after treatment [(),μm]

表3 治療后兩組患者不同象限RNFL 厚度對比[(),μm]Table 3 Comparison of RNFL thickness in different quadrants between the two groups after treatment [(),μm]

組別觀察組（n=28）對照組（n=28）t 值P 值上方96.37±14.25 87.12±13.25 2.515 0.015下方97.71±15.08 89.13±12.91 2.287 0.026鼻側(cè)101.37±14.25 90.05±13.80 3.020 0.004顳側(cè) 平均102.25±15.34 91.14±14.42 2.792 0.007 100.83±16.58 89.24±14.33 2.799 0.007

3 討論

青光眼是一種十分嚴(yán)重的致盲性疾病， 全球罹患青光眼的患者中超六成發(fā)生在亞洲， 我國青光眼患病人數(shù)約2 180 萬，全球青光眼以開角型為主，占青光眼總數(shù)的86%[6]，既往中國青光眼患者以閉角型為主，而近年來開角型占比逐漸上升，青光眼會(huì)顯著增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)， 顯著增加患者抑郁和焦慮風(fēng)險(xiǎn)[7]。中國青光眼指南(2020 年)指出：眼壓升高是青光眼發(fā)生發(fā)展的唯一可控危險(xiǎn)因素[8]。開角型青光眼如果沒有得到及時(shí)的診斷、有效的治療，可能最終會(huì)因眼壓過高而致其視野損害以及視神經(jīng)萎縮，視力完全喪失，嚴(yán)重影響患者的日常生活及家庭幸福[9]。

對于開角型青光眼的積極治療， 目標(biāo)是有效降低患者眼壓， 藥物治療是目前最常見的降低眼壓的起始干預(yù)措施，眼壓每下降1 mmHg，青光眼進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降10%[10]。 臨床中常用的降眼壓藥水為噻嗎洛爾滴眼液、派立明眼水、派立噻眼水、前列素類滴眼液。 派立噻滴眼液是0.5%的噻嗎洛爾和1%布林佐胺的聯(lián)合制劑，即β-受體阻滯劑與碳酸酐酶抑制劑的復(fù)方合劑[11]。 兩種藥物強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)和可以更好地減少房水的生成，更好的降低眼內(nèi)壓。 布林佐胺+噻嗎洛爾非固定復(fù)方轉(zhuǎn)換為派立噻治療， 患者IOP 進(jìn)一步顯著降低10%，派立噻持續(xù)降低IOP，降幅可達(dá)30%~34%[12]，同時(shí)也減少了患者用藥的數(shù)量、次數(shù)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，臨床中更加經(jīng)濟(jì)、便利。 但其療效有時(shí)并不十分顯著， 仍然有一部分患者的眼壓得不到很好的控制，因此需要調(diào)整用藥，探索更好的治療方案。

近幾年來隨著臨床對開角型青光眼的不斷認(rèn)識，各國指南均推薦前列腺素類衍生物（PGAs）作為青光眼治療一線用藥， 他氟前列素這一藥物開始得到了廣大青光眼醫(yī)生及青光眼患者的青睞[13]。 前列腺素類藥物具有較好的降低眼內(nèi)壓效果， 他氟前列素為最新結(jié)構(gòu)的PGA 類藥物，通過增加葡萄膜鞏膜通路房水排出來降低眼內(nèi)壓。其與FP 受體有更強(qiáng)的親和力，C15 位引入了兩個(gè)氟原子, 增強(qiáng)與FP 受體間的親和力，降眼壓療效更強(qiáng)，IOP 降低幅度＞30%[14]。研究顯示PG 類具有與內(nèi)源性前列腺素類似的作用，可以擴(kuò)張血管，可增加POAG 患者視盤和視網(wǎng)膜血液供應(yīng)，改善眼內(nèi)血流，從而減少視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡，有效延緩青光眼患者的視野進(jìn)展[15]。 與其他PG 類相比，他氟前列素幾乎可以完全預(yù)防內(nèi)皮素1誘導(dǎo)的血流下降，推測其機(jī)制與他氟前列素第15 位碳原子上的雙氟基有關(guān)[16]。 該藥滴眼1 次/d，方便便捷，長期應(yīng)用不良反應(yīng)小，有較高的安全性和降低眼內(nèi)壓的有效性，目前成為青光眼治療的臨床首選藥物[17]。該次結(jié)果顯示：觀察組的治療有效率為100.00%，高于對照組（78.57%）（P＜0.05）；治療后，觀察組患者眼壓為（14.64±2.36）mmHg，對照組患者眼壓為（20.15±2.16）mmHg， 觀察組的眼壓值明顯小于對照組 （P＜0.05）。 在董志章等[18]的研究中，治療 4 周后，聯(lián)合用藥組的治療有效率為97.4%， 高于首先治療組的治療有效率84.2%（P＜0.05），聯(lián)合用藥組患者的眼壓為(16.2±2.6) mmHg，低于首先治療組患者的眼壓(18.8±1.5)mmHg（P＜0.05），這與該次結(jié)果基本一致。由此可見， 他氟前列素聯(lián)合派立噻滴眼液治療開角型青光眼更能夠有效的提高治療效果， 相比單獨(dú)使用派立噻滴眼液治療效果更加優(yōu)越。

綜上所述， 他氟前列素聯(lián)合派立噻滴眼液治療開角型青光眼能夠顯著提高治療效果， 并有效降低眼壓，可以保護(hù)視神經(jīng)纖維層，具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。